ESTABILIDAD DE FRMACOS Y MEDICAMENTOS

Florian Soto Circe Vianney Garca Ticante Silvia Hernndez Rodrguez Verenice Rivero Salgado Brenda Itzel

Esta norma oficial se emite con el objeto de establecer los requisitos de los estudios de estabilidad que deben efectuarse a los frmacos y medicamentos que se comercializan en Mxico.

Proporcionar evidencia documentada de como la calidad de un frmaco o un medicamento varia con el tiempo, bajo la influencia de factores ambientales.

Calidad de un frmaco o de un medicamento Condiciones de almacenamiento Diseo de anlisis completo

Cumplimiento de especificaciones que garantizan la identidad, pureza, potencia .

Las que se indican el la etiqueta del medicamento.

Contempla el anlisis de todos los parmetros a todas las condiciones.

Diseo por categora

Diseo factorial fraccionado

Slo las muestras de los extremos de ciertos factores del diseo, se analizan en todos los tiempos establecidos en un diseo completo.

Slo un grupo de muestras seleccionadas del total del numero de muestras, se analizan a un punto de muestreo especificado.

Envase primario Envase secundario Especificaciones de estabilidad

Elementos del sistema contenedor-cierre que estn en contacto con el frmaco o el medicamento.

Elementos que forman parte del empaque en el cual se comercializa el frmaco o medicamento.

Requerimientos fsicos, qumicos, bilgicos o microbiolgicos que un frmaco o medicamento debe cumplir a lo largo de su vida til. Requerimientos fsicos, qumicos, bilgicos o microbiolgicos que determinan que un frmaco o medicamento es adecuado para su liberacin.

Especificaciones de liberacin
Estabilidad

Capacidad de un frmaco o medicamento de permanecer dentro de las especificaciones de calidad.

Estudios de estabilidad Estudios de estabilidad acelerada Estudios de estabilidad a largo plazo

Pruebas que se efectan a un frmaco o medicamento por un tiempo determinado.

Diseados bajo condiciones exageradas de almacenamiento.

Diseados bajo condiciones almacenamiento controladas.

de

Programa anual de estabilidad

Diseado para verificar la estabilidad del frmaco o del medicamento a partir de lotes de produccin.

FRMACO

Toda sustancia

Natural Sinttica Biotecnolgica

Que tenga alguna actividad farmacolgica

FARMACO

Que se identifique por sus propiedades

Fsicas Qumicas Acciones biolgicas

Que no se presente en forma farmacutica y que rena condiciones para ser empleada como medicamento o ingrediente de un medicamento.

FECHA DE CADUCIDAD. Fin del periodo de vida til del medicamento.

VIDA TIL Es el intervalo de tiempo en el que un medicamento o frmaco permanece dentro de las especificaciones establecidas, bajo las condiciones de almacenamiento indicadas en la etiqueta, en el envase de comercializacin.

PERIODO DE CADUCIDAD.

PERIODO DE CADUCIDAD TENTATIVO. Periodo provisional que la SS autoriza

con base en

Resultados de los estudios de estabilidad acelerada anlisis estadstico de los datos de estabilidad a largo plazo disponible.

FECHA DE REANLISIS. Fecha en que se analiza para asegurar que sigue siendo adecuado para su uso.

PERIODO DE REANLISIS. Tiempo en el que permanece dentro de las especificaciones establecidas, bajo condiciones de almacenamiento definidas.

LOTE.
Cantidad de un frmaco o medicamento que se produce en un ciclo de fabricacin. Homogeneidad.

LOTE DE PRODUCCIN. Destinado para comercializacin.

Ff. Slidas

10% del lote de produccin LOTE PILOTO. Elaborado por un procedimiento representativo que simule al de produccin.

100 000 tabletas cpsulas

FORMA FARMACUTICA. Es la mezcla de uno o ms frmacos con o sin aditivos, que permita su administracin. Teraputico Preventivo o Rehabilitatorio MEDICAMENTO. Toda sustancia o mezcla de substancias de origen natural o sinttico que tenga efecto y que se presente en forma farmacutica.

Y se identifique como tal por

Actividad farmacolgica Caractersticas fsicas, qumicas y biolgicas.

SISTEMA CONTENEDOR CIERRE. Al conjunto de materiales de empaque que contienen y protegen a la forma farmacutica.

VALIDACIN. Evidencia documentada que demuestra que a travs de un proceso especfico se obtiene un producto que cumple consistentemente con las especificaciones y los atributos de calidad establecidos.

3 lotes piloto

Mismo sistema/ Representativo

Misma ruta de sntesis

Seleccin de lotes

Almacenamiento

Sistema Cont-Cierre

Mtodo de manufactura

Distribucin

Mtodos Analticos Validados

Parmetros fsicos, qumicos, micro.

Protocolo

Parmetros a evaluar y M.A.

Almacenamiento

Distribucin

Uso del frmaco

Condiciones del estudio

*Es decisin del fabricante llevar a cabo los estudios de estabilidad a largo plazo a 25C 2C / 60% 5% HR o 30C 2C / 65% 5% HR. **Si 30C 2C / 65% 5% HR es la condicin del estudio de estabilidad a largo plazo, no es necesario hacer el estudio a la condicin intermedia

Condiciones generales . . .

Pruebas adicionales

03 primer ao, 06 segundo ao, anualmente

Cambio significativo (no cumplmiento)

Condiciones de refrigeracin . . .

Condiciones de congelacin . . .

Lote piloto

5C 3C / 25C 2C

Impacto de excursiones cortas

Misma ruta de sntesis

Mismo sistema / Representativo

Seleccin de lotes
Almacenamiento

Sistema cont-cierre

Mtodo de manufactura

Distribucin

Mtodos Analticos Validados

Parmetros fsicos, qumicos, micro.

Protocolo

Parmetros a evaluar y M.A.

Almacenamiento

Distribucin

Uso del frmaco

Condiciones del estudio

*Es decisin del fabricante llevar a cabo los estudios de estabilidad a largo plazo a 25C 2C / 60% 5% HR o 30C 2C / 65% 5% HR. **Si 30C 2C / 65% 5% HR es la condicin del estudio de estabilidad a largo plazo, no es necesario hacer el estudio a la condicin intermedia

Condiciones generales . . .

Pruebas adicionales

03 primer ao, 06 segundo ao, anualmente

Cambio significativo (no cumplmiento)

Para frmacos sensibles a la temperatura . . .

Condiciones de refrigeracin . . .

Condiciones de congelacin . . .

Seleccin de Lotes.

Condiciones del estudio.

Sistema contenedorcierre.

Metodologa analtica.

Parmetros a evaluar.

Tipo de estudio

Condiciones de almacenamiento.

Perodo mnimo.

Frecuencia de Anlisis.

Estabilidad acelerada. Estabilidad a condicin intermedia. Estabilidad a largo plazo.

40 C +/- 2C 75% +/- 5% HR 30C +/- 2C 65% +/- 5% HR

6 meses

0, 3 y 6 meses 0, 3 y 6 meses
0, 3, 6, 9 y 12 meses

6 meses

25 30 C +/- 2C 12 meses 60 65% +/- 5% HR

Tipo de estudio

Condiciones de almacenamiento.

Perodo mnimo.

Frecuencia de Anlisis. 0, 3 y 6 meses 0, 3 y 6 meses

Estabilidad acelerada. Estabilidad a condicin intermedia.

40 C +/- 2C 6 meses No ms de 25% HR 30C +/- 2C 35% +/- 5% HR 6 meses

Estabilidad a largo 25 C +/- 2C y 40% 12 meses plazo. +/- 5% HR 30C +/- 2C y 35% +/- 5% HR

0, 3, 6, 9 y 12 meses

Tipo de estudio.

Condiciones de almacenamiento. 40 C +/- 2C HA o 75% +/- 5% HR 30C +/- 2C HA o 65% +/- 5% HR

Perodo mnimo. 6 meses

Frecuencia de Anlisis. 0, 3 y 6 meses 0, 3 y 6 meses

Estabilidad acelerada. Estabilidad a condicin intermedia.

6 meses

Estabilidad a largo 25 30 C +/- 2C plazo. HA o 60% 65% +/- 5% HR

12 meses

0, 3, 6, 9 y 12 meses

Tipo de estudio. Condiciones de Perodo almacenamiento mnimo. . Estabilidad acelerada. Estabilidad a largo plazo. Tipo de estudio. 25C +/- 2C 60% +/- 5% HR 5C +/- 3C 6 meses 12 meses

Frecuencia de anlisis. 0,3 y 6 meses 0, 3, 6, 9 y 12 meses Frecuencia del anlisis.

Condiciones de Perodo almacenamiento. mnimo.

Estabilidad a largo plazo.

-20 +/- 5C

12 meses

0, 3, 6, 9 y 12 meses.

5% de variacin de la potencia inicial.

Cualquier producto de degradacin que exceda su lmite.

Cuando se excedan los lmites de pH. (cuando aplique)

Cuando se exceda lmites de disolucin para 12 unidades de dosificacin. (cuando aplique)

Cuando no se cumplan especificaciones de apariencia y propiedades fsicas.

Seleccin de Lotes.

Condiciones del estudio.

Sistema contenedorcierre.

Metodologa analtica.

Parmetros a evaluar.

Tipo de estudio

Condiciones de almacenamiento.

Perodo mnimo.

Frecuencia de Anlisis.

Estabilidad acelerada.
Estabilidad a condicin intermedia.

40 C +/- 2C 75% +/- 5% HR

30C +/- 2C 65% +/- 5% HR

3 meses

0, 1 y 3 meses

6 meses

0, 3 y 6 meses 0, 3, 6, 9 y 12 meses

Estabilidad a largo 25 30 C +/- 2C 12 meses plazo. 60 65% +/- 5% HR

El estudio de estabilidad de un medicamento Incluir pruebas para las caractersticas de cada una de las formas farmacuticas.

PRUEBAS PARA SEMISLIDOS

1. 2.

Cundo aplique Cuando el envase primario sea permeable o semipermeable

PRUEBAS PARA LQUIDOS

1. 2. 3. 4.

Cuando aplique Cuando el envase primario sea permeable o semipermeable Cuando sea de uso parenteral Solo para medicamentos multidosis

OTRAS FORMAS FARMACEUTICAS

1. 2.

Cuando aplique Cuando el envase primario sea permeable o semipermeable

Vigilar los productos de degradacin

Durante los estudios de estabilidad

No rebasen los limites establecidos

*Si los lotes sometidos en el expediente de registro fueron lotes piloto los tres primeros lotes de produccin, debern ser sometidos a estabilidad a largo plazo. **

Cubrir periodo de caducidad

Anlisis cada 3 meses 1 ao Cada 6 mese el 2 ao

Anualmente hasta mximo 5 aos

Programa anual de estabilidades Un ao despus de fabricacin de los 3 primeros lotes Implementacin de programa anual para medicamentos registrados para monitorear caractersticas de estabilidad

Para medicamentos de importacin el periodo de caducidad tentativo debe ser confirmado con estudios de estabilidad de largo plazo de muestras conservadas en Mxico.

Excepciones concertadas y evaluadas por la SS.

Los datos de estabilidad obtenidos de los estudios de largo plazo de los 3 primeros lotes de produccin o del programa anual. Puedes ser utilizados para modificacin de la vida til del medicamento

 Si un frmaco o un aditivo permanece almacenado de acuerdo a las condiciones indicadas en la etiqueta, puede ser reanalizado para comprobar que cumple con sus especificaciones

utilizar en un periodo no mayor a 30 das despus

No aplica para antibioticos

Cuando un lote de frmaco o medicamento sea reprocesado o retrabajado, tener toda la informacin firmada por el responsable sanitario

Estudios clnicos fase I, II, III

Demostrar la estabilidad del material clnico

Tiempo mximo de duracin del estudio