OXGENO Y RADICALES LIBRES

Silvia Surez Cunza Facultad de Medicina - UNMSM Curso de Pre Residentado Mdico 2005

OXGENO: Formas
Oxgeno triplete Oxgeno singlete O -O O -O

Superxido
Radical Perhidroxilo Perxido de Hidrgeno Radical Hidroxilo In hidroxilo Agua

O -O
O -O H HO -OH HO HO HO H

Produccin de superxido en el Sistema de transporte de electrones del Citocromo P450

Flavoprotena
P450 P450 P450

Citocromo B P450 P450 +

ROOH

+ RH

RH

R. + O2

ROO.

O2

Producen Superxido:
Citocromo C

Hemoglobina Mioglobina Catecolaminas Ferredoxinas reducidas

reducido Leucoflavinas Tetrahidropterina Fenoles polihdricos

Enzimas que producen Superxido

Xantina oxidasa Dihidro ortico deshidrogenasa Aldehdo oxidasa Flavin deshidrogenasa

Organelas que producen Superxido: Mitocondrias Cloroplastos Microsomas Ncleo

Antioxidantes

Procesos de Reparacin y Recambio Remocin de componentes del dao oxidativo

Origen de la Generacin de ROS

Estado de Estrs Oxidativo del tejido blanco o nivel de estado estable del dao oxidativo

INICIO DE FUNCIONES ANORMALES Y ENFERMEDADES

Estructura de un Fosfolpido

O-C O O-C O O

C OPO-R O

DAO Y DEGRADACIN DE PROTENAS

Radicales Libres u Oxidantes Protenas

Protenas hidrofbicas/desnaturalizadas

Protenas de enlaces cruzados

Agregados Insolubles

Protenas fragmentadas Sistemas Proteolticos Aminocidos

SISTEMAS ANTIOXIDANTES

Antioxidantes Preventivos Cu: Ceruloplasmina Metalotionina Albmina Fe: Transferrina Ferritina Mioglobina

Antioxidantes Secuestrantes
a) Enzimas: superxido dismutasa (SOD), glutation peroxidasa, glutation reductasa, catalasa, metaloenzimas. b) Molculas pequeas: glutation, ascorbato, tocoferol, bilirrubina, cido rico, carotenoides, flavonoides, coenzima Q

Enzimas reparadoras
Reparan o remueven biomolculas daadas por ROS incluyen las enzimas reparadoras de ADN, metionina sulfxido reductasa, fosfolipasas, etc.

2 2

2 2

2 2 2 2 2 2 2

2 2

VITAMINA C
CH2OH HC - OH O C C O HO C H2 C

H
C C

O
C C O OH OH

H C
HO

C
OH

O HO

cido Ascrbico

cido Dehidroascrbico

VITAMINA C
cido Ascrbico O2-, H2O2, radical tocoferilo GSSG

Monodehidroascorbato Dehidroascorbato

2 GSH Tartrato + Oxalato

VITAMINA E
R1 HO H CH3 CH3 CH3

Tocoferol

O
R2 CH3
CH3

R1 HO CH3 CH3

O
R2 CH3 CH3

CH3

Tocotrienol

PRINCIPALES SISTEMAS DE DEFENSA CONTRA LOS DIFERENTES DAOS OXIDATIVOS Blanco Reacciones de Radicales Libres Enzimas Oxidadas Lpidos oxidados ADN oxidados Agente

SOD, GSH peroxidasa, vitamina E, carotenos, vitamina C, cido rico, queladores de metales, etc. Proteinasas, proteasas, peptidasas
Fosfolipasas, acetiltransferasas, GSH peroxidasas y transferasas Exonucleasas y endonucleasas. Polimerasas y glicosilasas ligasas

ENVEJECIMIENTO PROCESO NORMAL PROGERIE SEGMENTAL OJO

CATARACTOGNESIS
DAO DEGENERATIVO RETINAL DEGENERACIN MACULAR

TRACTO GASTROINT. INJ. INFLAM. E INMUNE DIABETES PANCREATITIS INJ.HEPATICA POR HIDROCARBUROS HALOGENADOS

ENF.CARDIOVASC. Y CORAZON ATEROESCLEROSIS CARDIOTOXICIDAD ADRIAMICINA CARDIOMIOPATA ETANOL

RIN SIND.NEFRITICO. AUTOINMUNE NEFROTOXICIDAD METALES PESADOS RADIACION SOLAR INJURIA TRMICA PORFIRIA

DESOR.SIST. NERVIOSO
ENF. DE PARKINSON LIPOFUCSINOSIS CEROIDE NEURONAL ENF. DE ALZHEIMER DISTROFIA MUSCULAR ESCLEROSIS MLTIPLE

PULMON
CANCER PULMON ENFISEMA CONTAMIN. OXIDANTES (O3, NO2) DISFASIA BRONCOPULM. CARCINOG. ASBESTOS

GLOBULOS ROJOS MALARIA ANEMIA DE FANCONI ANEM. HEMOL. PREMATURO ANEMIA CLUL. EN HOZ

SOBRECARGA DE Fe HEMOCROMATOSIS IDIOPAT. SOBRECARGA DE Fe DIETARIO TALASEMIA

HIGADO PATOLOG. INDUC. ETANOL INJ. POR SOBREC. Fe INDUCID. POR ALCOHOL DAO INFLAMAT. INMUNE GLOMERULONEFRITIS ENF. AUTOINMUNE ARTRITIS REUMATOIDE

OTROS DESORD. POR ESTRS OXIDATIVO SIDA, IM, DAOS INDUC. RADIAC., TRANSP. ORG., ARRITMIAS, etc.

POSIBLE MECANISMO PARA ACUMULACIN DE SUPERXIDO POR INACTIVACIN DE SOD

DIABETES (Hiperglicemia) GLICACIN DE PROTENAS PROGRESIN DE LA REACCIN DE MAILLARD INACTIVACIN DE SOD

O2.DISFUNCIN DE PROTENAS

ACUMULACIN DE SUPERXIDO DAO TISULAR COMPLICACIN DIABTICA

ESTRATEGIAS ANTIOXIDANTES CONTRA LA INJURIA ISQUEMICA EN LA RATA NEONATO

Estrategia neuroprotectora Inhibicin de la XO Inhibicin de la XO Captador de ROS Quelacin de metales Tratamiento Halopurinol Oxipurinol Lazaroides Deferoxamina

Inhibicin de NOS
Inhibicin de NOS Inhibicin de NOS

L-NAME
aminoguanidina 7-nitroindazol

PATOGENOS COMUNES EN MENINGITIS BACTERIANA

Bacteria patgeno Enzima Antioxidante Oxidante

Streptoc. pneumoniae Neiss. meningitidis Haem. influenzae

SOD SOD, Catalasa SOD, Catalasa

H 2O2 ? ?

Streptoc. Agalactiae
Escherichia coli

SOD
SOD, Catalasa

?
O2.-, H2O2

OXIDO NITRICO SINTASAS

Designacin Sinnimos Activ. Depend. De iCa2+ elev. Tiemp. Loc.crom. Activ.

NOS 1 NOS 2 NOS 3

NOS neuronal NOS inducible NOS endotelial

si no si

temporal continuo temporal

12 17 7

ESPECIES REACTIVAS DEL OXIGENO

Radicales Libres/ Intermediarios Reactivos (incrementado por metales, uniones covalentes) (atenuados por niveles de antioxidantes)
Lpidos Protenas DNA

Oxidacin de Vitamina E

Oxidacin de tiol (GSH, x-SH) Formacin carbonilo Formacin OxoHis

Dao a DNA

Lipoperoxidacin Dao a membran.

Sistem. transport. Iones son daados

Ribosilacin de poli-ADP

Expresin de genes alterad.

(Ca y otros)
Dificultad para mantener la integridad de las

Gradientes inicas Funcionalidad de receptores alterados

Deplecin de ATP y NAD(P)(H)

Sistem. Enzimticos son activad./desactivad.

Injuria celular