FISIOLOGA SANGUNEA

HEMOGLOBINA TRANSPORTE DIFUSION REACCIONES

MSP RAMIRO SNCHEZ TEJADA

 Funcin Principal: Transporte de hemoglobina. Caractersticas: Discos bicncavos: Se obtiene 25% > rea de difusin 8um. de dimetro y 2 de espesor.

ERITROCITO

Producidos por la mdula sea Pierden su ncleo antes de pasar a circulacin. (Pasan a travs de clulas endoteliales de los capilares sinusoides). Tiempo de vida media: 120 das (del total se destruyen 1% cada da)

ERITROCITO
Valores normales: En el hombre 5.4 millones/ l En la mujer 4.8 millones/ l Transportan en total 900 g. de Hb. De 12 a 16 g/100ml.

Es anucleado. Forma de esfera aplanada y bicncava. 7.8um de grosor. Alta plasticidad Pierde mitocondria, aparato de Golgi y ribosomas residuales a partir de los primeros das. 95% de la protena es hemoglobina 5% son enzimas de sistemas energticos. Se hemolizan por dao mecnico, congelamiento, calor, detergentes, schock Hiposmtico. Se contraen en soluciones hiperosmticas.

Propiedades del Eritrocito

Propiedades del Eritrocito

Posee slo dos vas metablicas de carbohidratos: Energa para mantener la integridad celular ( glucosa-lactato ) Previene la oxidacin del hem mediante la va del fosfogluconato (1mol de glucosa se oxida a CO2 y H2O, produce dos moles de trifosfopiridin nucletido con alta capacidad reductora. Anormalidades en esta va producirn anemia hemoltica

 CONTROL Eritropoyetina (EPO). (La EPO se sintetiza en la corteza renal en las clulas intersticiales o endoteliales de los capilares corticales, las que resultaron positivas para EPO mRNA). Require tambin de Interleukina 1,2 y 3 entre otros factores

ERITROPOYESIS

ERITROPOYESIS
EVOLUCION DEL GLOBULO ROJO Reticulocitos: Globulos rojos jvenes (ltima etapa de maduracin). Posee: Retculo de sustancia cromtica con RNA y mitocondrias, Desaparece de la sangre en 24 horas Constituyen el 1% de los globulos rojos en sangre. En condiciones normales el bazo contiene entre 30-40 ml de eritrocitos maduros guardados como reserva disponible para casos de emergencia. Tiempo de vida media: 120 das (dos das los pasa en el bazo).

EVOLUCION DEL GLOBULO ROJO

PRODUCCION DE EPO
- ESTIMULOS Disminucin de la presin parcial de oxgeno del aire inspirado (Ej: viajar a la altura). - Hipoventilacin (Ej: en casos de colapso pulmonar, neumotorax, inhibicin de los centros respiratorios, parlisis parcial de los musculos respiratorios). - Difusin alveolo-capilar deficiente (Ej: neumona) - Apareo anormal de ventilacin y flujo sanguneo i.e. mala perfusin (Ej: enfisema) - Hemorragia - Hormonas andrognicas

Intercambio de Oxgeno y Anhidrido Carbnico

Realizado por: - Difusin Pasiva:

Ley de Dalton:
PAtm= PO2+PN2+PH2O +PCO2 +P Otros gases

Ley de Henry: Volumen de un gas disuelto en lquido es proporcional a su P. parcial y coeficiente de solubilidad.

Intercambio de Oxgeno y Anhidrido Carbnico Tipos de Respiracin:

Externa: Intercambio de O2, CO2 y el aire alveolar y sangre de capilares pulmonares. El Volumen de intercambio gaseoso depende de: Diferencia de presiones parciales de los gases Area de superficie para el intercambio gaseoso Distancia de difusin Solubilidad y peso molecular de los gases Interna: Intercambio de O2 entre arterias y clulas

Transporte de Oxgeno y Anhidrido Carbnico

Caractersticas:
Participacin principalmente de hemoglobina (Hb).
Cambios fsicos y Qumicos

Se transporta en tres formas:

Disuelto en plasma: O2 (1.5%); CO2 (7% aprox) Unido a Hb: O2(98.5%); CO2 (23%) Unidos a iones bicarbonatos: CO2 (70%)

 Estructura. Peso molecular: 68,000. Su molcula, formada por dos componentes qumicamente distintos: metalo-porfirina llamada hem: Ncleo prosttico, Protena denominada globina. C/u PM: 16,000

HEMOGLOBINA

4 grupos hem por cada mol de Hb

Sntesis de la hemoglobina.
1. Formacin del HEM 2. Formacin de ls cadenas polipeptdicas (en los ribosomas)

 Formacin del hem. Eventos: En el eritroblasto: Descarboxilacin del alfa -cetoglutarato (producto del metabolismo intermedio) alfa-cetoglutarato+CoA+NAD+ = Succinil CoA+NADH+CO2+H+ Succinil CoA + glicina = delta aminolevulinato, porfobilingeno, 4 porfobilingenos se unen de cabeza a cola para formar un tetrapirrol lineal, Formacin del uroporfiringeno III. Porfobilingeno se cicla, por prdida del NH4-.

Sntesis de la hemoglobina
Conversin en uroporfiringeno I (ismero simtrico). Alterando las cadenas laterales, se forma el coproporfiringeno III. Dos cadenas laterales de propionato se convierten a vinilo (CH=CH2) y forman la protoporfirina IX. La incorporacin del fierro forma finalmente el hem. Elementos Requeridos para la formacion del hem. - Aminoacidos: para la sntesis de globina. - Fe++: el 70% se encuentra en a hemoglobina. El resto se guarda en el higado, bazo y mdula en la forma de hemosiderina y ferritina para su extraccin cuando el organismo lo requiera. El Fe entra al eritrocito inmaduro transportado por una globulina transportadora (transferrina). - Vitamina B12: se requiere para la sntesis de ADN. Sin la vitamina B12 la eritropoyesis se retarda

Sntesis de la hemoglobina
-

Cobalto: forma parte de la molcula de vitamina B12.

- Acido flico: los derivados de la tetrahidrofolato son coenzimas esenciales para la hemopoyesis. Se necesita cido flico para la sntesis de timidilato, precursor del ADN. - Piridoxina: para la formacin del cido delta-aminolevulnico, precursor del hem. Su deficiencia produce anmia hipocrmica. Factores esenciales para el crecimiento y la divisin celular.

Tipos Hb:

Adultos: Hb A: 2 2 Hb A2 2 2 (10) Fetal:Hb F: 2 ; 2 gamma (37) La estructura tridimensional de la Hb A ha sido determinada por Max Perutz por difraccin de rayos X (empez en 1930 termin 1960).

Hb A

Hb Fetal

Movimiento del Heme y la hlice F durante la transicin

Hb Oxigenada

Hb deoxigenada

Curva de Disociacin de la Hemoglobina

El efecto de Bohr

Curvas de disociacin de Mioglobina y Hemoglobina