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Imunopatologia
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Trypanosoma cruzi
Diferentes formas de transmisso
Oral, comida, me-feto, transfuso de sangue, transplantes e acidentes de laboratrio
Doena de Chagas
Fase aguda
Determinada pela presena de tripomastigotas no sangue do paciente e possui durao varivel tanto na infeco humana quanto na experimental Sinal de Roman Mononucleares prximas das clulas parasitadas
Fase crnica
Virtual escassez de parasitos no sangue ou nos tecidos 10 a 30 anos
Fase Intracelular
Eptopos do parasito MHC I Linfcitos T CD8+
grnulos citolticos perforina e granzimas
IFN-
Fase Intracelular
Influxo de Ca++
Bradicinina (B2R) Receptores de endotelina (ETAR e ETBR) Receptores de lipoprotena de baixa densidade Citoqueratinas
Mecanismos de persistncia
Supresso do estresse oxidativo de fagcitos
NADPH oxidase + NO + O2 Sistema antioxidante tripanotiona T (SH ) 2 , a glutationa , ascorbato ou tryparedoxin ( TXN )
Prostaglandinas
Prostaglandinas, tromboxanos e prostaciclinas Durante a infeco trombocitopenia Aumento da agregao de plaquetas TXA2 aumentada morte e parasitemia. TXA2 regula vaso espasmos, trombose, permeabilidade vascular e disfuno endotelial
Mecanismos de persistncia
Sobrevivncia e esconderijo no tecido adiposo
Infeco experimental de murinos Reduo de adiponectina e PPAR- Persistncia Imunodeficincia
Imunidade Inata
Inespecfica?? Drosophila (1996)
protein Toll TLR4 LPS
Fase extracelular
Alvos potenciais de anticorpos Lise mediada por complemento Fagocitose e morte por fagcitos ativados Anticorpos anti-T. cruzi
Fase extracelular
Aumento da sobrevida T CD4+
isotipos de anticorpo, e ativao de fagcitos e clulas T CD8+
Receptores Toll-likes
Modulao da resposta imunolgica
Inata e adquirida
PAMPS
Recentemente
T. cruzi, T. brucei, Leishmania spp., Plasmodium spp. e
Toxoplasma gondii
Receptores Toll-likes
Primeiro PAMP
tGPI (glicosilfosfatidilinositol tripomastigota) TLR2
Receptores Toll-likes
TLR2 -/ Sem IL-12, TNF- e NO Maiores IFN- Modulao
MyD88 -/ Piora na infeco Menores quantidades de IL-12 e IFN- TLR4 -/- no conduz a uma taxa de mortalidade
Estimulao de anticorpos
IgG2a Melhora na fixao do complemento
Ativao de CD8+
Anticorpos -/- , CD4 + -/- e CD8 + -/-
Persistncia do parasita
IL-10 e TGF- Infiltrao em clulas mielides com atividade imunossupressora Antioxidantes
IFN-
Principal na gerao de proteo Repeties em diferentes modelos Uso veterinrio transmisso diminuda
IFN-
Th1 Resistncia a doenas parasitrias
Doena de Chagas e a leishmaniose
IFN- + TNF-
Quimiocinas (iNOS)
Ruim Fase crnica Leses
pBCSSP4
pBCSP
pBk-CMV
Salina
???
Parasitemia
IgG1
Resposta de citocinas
Con A: concanavalin
Concluso
Imunizao experimental parece promissora para o desenvolvimento de uma vacina Antgenos ( TCSP ) uma enzima que expresso em todas as formas de desenvolvimento do parasita ( epimastigota , amastigota e tripomastigota ) Anteriormente , a imunizao com o plasmdeo pBCSSP4
num
modelo
murino
induzida
uma
quantidade
significativa de IFN-