Arturo Jurez Flores

Instructor de Inmunologa
Coordinacin de Inmunologa, Departamento de Bioqumica, Facultad de Medicina de la UNAM

Inmunologa, Facultad de Medicina de la UNAM

Esta presentacin est bajo la licencia CC-BY-SA 3.0 cuyo autor es Arturo Jurez Flores. Esta versin corresponde al 7 de septiembre de 2012. Descrgala para disfrutar de las animaciones. Clase: Complejo Mayor de Histocompatibilidad Bloque: 1 V: 1.1

VISITA: http://lennonmed.blogspot.com

Antes de empezar.
Alelo.- Sinnimo de variante gentica; cada individuo tiene dos alelos por cada gen, uno heredado del padre y otro de la madre.

Haplotipo.- Conjunto de alelos heredados en bloque por ubicarse en la misma regin cromosmica. Por cada regin, cada individuo tiene dos haplotipos, uno heredado del padre y otro de la madre.
Genotipo.- Conjunto de dos haplotipos. Locus.- Sinnimo de gen, sitio. Loci.- Plural de locus. Polimorfismo.- Se refiere al conjunto de alelos en un mismo gen.

El MHC es un conjunto de genes aislados de mamferos

Su funcin est estrechamente relacionada en la discriminacin de lo propio y lo extrao, e interacciones celulares

ELA 20
BoLA 23

HLA 6

SLA 7

B 16

H-2 17

Funcin

Unirse a fragmentos peptdicos derivados de agentes patgenos.

Desplegarlos sobre la superficie celular.

Y as propiciar su reconocimiento por las clulas T apropiadas.

Clases de Molculas
Sus genes se organizan (principalmente).
Genes MHC I Genes MHC II Genes MHC III

en

clases

de

molculas

Clases de Molculas del MHC

MHC

MHC I

MHC II

MHC III

Glucoprotenas de superficie celular de casi todas las clulas.

Glucoprotenas de superficie celular de clulas presentadoras de Antgeno.

Protenas secretadas con funcin inmunitaria.

Presentadoras de pptidos antignicos a clulas TC.

Presentadoras de pptidos antignicos a las clulas TH.

C2, C4 y Factor B (complemento) Citocinas inflamatorias como el TNF

Loci: A, B y C (Clsicas)

Loci: DP, DQ y DR (Clsicas)

Loci: entre MHC I y II

MHC I y MHC II
Existen dos vas principales de procesamiento de antgenos: la citoslica para organismos que se replican intracelularmente, y la endosomal para microorganismos o antgenos que han sido fagocitados del medio externo.
Imaginen que son hepatocitos!

Expresin

Polimrfico y polignico

Polimrfico. Existen muchos alelos para cada gen. Expresados de manera codominante.

La combinacin de alelos en un cromosoma se conoce como haplotipo del MHC.

Polignico. Hay varios genes MHC diferentes

Polimorfismo

Eso significa que para : HLA-A: 325

HLA-B: 592 HLA-C: 175

325 592 175 =

33670000

MHC Loci

Organizacin de los genes del CMH

MHC Clase I

MHC Clase I
Lo constituye los locus HLA-A, B, y C

Se expresan en todas las clulas nucleadas. Presentan antgenos intracelulares (virales/tumorales) que son reconocidos por los linfocitos T-CD8 (citotxicos) a travs del TCR

-2 microglobulina
Anloga a un dominio C de la inmunoglobulina es esencial para la expresin celular de molculas de clase 1

-2 microglobulina
El 95% de la protena es eliminada por filtracin glomerular.

El tbulo proximal reabsorbe el 99% por endocitosis.

Un aumento superior a 370 g en orina de 24 horas es evidencia de disfuncin tubular.

Hay un aumento en la produccin en la enfermedad de Wilson; anemia de Fanconi; galactosemia congnita; nefrocalcinosis; artritis reumatoide; nefritis intersticial y nefrotoxicidad por:
metales pesados, ciclosporina, aminoglucosidos y cisplatino.

LARREGINA, Andrea Elena et al. Intervalos de referencia para la 2 microglobulina srica empleando dos enzimoinmunoensayos. Acta bioqum. cln. latinoam. [online]. 2009, vol.43, n.1 [citado 2012-09-07], pp. 27-30

Molculas Clsicas
HLA-A, HLA-B y HLA-C (clsicos) Existen lugares estratgicos en el sistema HLA que sirven para examinar si una persona puede ser compatible El tipo de molcula antgeno presente en A, B, C, es lo que determina la posibilidad de aceptacin del tejido de un donante por el organismo de un receptor.

Molculas No Clsicas

Protenas presentes en citosol degradadas por PROTEOSOMA

Pptidos liberados son capturados por el canal TAP en el RETICULO ENDOPLASMICO

Aqu se unen a las molculas recin sintetizadas de MCH 1 forma complejo PEPTIDO- MCH1

El complejo pasa al APARATO DE GOLGI donde es glucosilado y despus sale en VESICULAS SECRETORAS

Estas se funcionan con la MEMBRANA y los complejos quedan expuestos para ser reconocidos por linfocitos T circulantes

marca a las protenas para que entren al proteosoma median un transporte activo-ATP-dependiente, de los pptidos desde el citosol a la luz de ER. las molculas de clase I se encuentran unidas a las TAP por las tapasinas, y de esta manera cuando el pptido ingrese ya toma contacto con el MHC I. vigila as como calreticulina, el correcto plegamiento de las cadenas . RE

Sistema dependiente de ubiquitina

El SPDU desempea un papel clave, y permite y regula la proliferacin celular.

El SPDU parece desempear un papel fundamental en el control del ciclo celular a travs de su participacin en la degradacin de las ciclinas.

Se le ha relacionado con situaciones patolgicas como la enfermedad de Alzheimer, las distrofias musculares o la caquexia.

Papel del sistema de la ubiquitina en la etiologa del cncer y otras enfermedades Argils, Josep M; Pallars-Trujillo, Javier; Lpez-Soriano, Francisco J Med Clin (Barc). 1998;111:423-6. - vol.111 nm 11

MHC Clase II

CMH II
Lo constituye los locus HLA-DR, DQ, y DP Clulas dendrticas y macrfagos Clulas linfoides: Linfocitos B, linfocitos T activados Presentan pptidos de protenas extracelurares endocitadasque son reconocidos por los linfocitos T-CD4 (colaboradores) a travs del TCR.

Estructura
Cadenas glucoproteicas pesadas (30.34 kdal) y ligeras (26-29 kdal) Cadenas 1 (abierta), 2 (plegada) Cadenas 1, 2

HLA-DP, HLA-DR, HLA-DQ

Molculas clsicas de MCH II No requiere de anclajes Une pptidos de 1220a.a. Variabilidad central El CORE o CENTRO del pptido determina la unin al MHC-II . Los residuos hidrofbicos se encuentran en el centro.

Captura de protenas en comrptamientos vasculares por la APC

Se reconoce al antgeno, es internalizado en vesculas llamadas ENDOSOMAS (pH cido y con enzimas proteolticas) Unin del endosoma al lisosoma

A) Degradacin de las protenas en pptidos b)Produccion de MCH II dentro de la clula.

Expresin del complejo pptido- CHMI II en la superficie celular

Asociacin del pptido con el MHC II por medio del MIIC (compartimiento de clase II de CHM

DR

La es una proteasa de amplia especificidad de sustrato, y es la enzima endosomal y lisosomal mas abundante. Las cadenas y las cadenas , son sintetizadas por separadas y se asocian unas con otras en el ER, facilita este proceso La molcula de clase II ensamblada, aun continua siendo inestable, por lo que se une al sitio de unin al pptido, una protena denominada en el sitio de unin al pptido La (li) bloquea el sitio de unin al pptido debe ser removido para que se una a molculas de clase II, las degradan las protenas, resultado un sitio de unin al pptido llamado Segundo paso quitar CLIP de la hendidura por la molecula

El porqu de los felinos en portada

Sujeto A Sujeto B

SEAL

El porqu de los felinos en portada

Sujeto A Sujeto B

SEAL

MHC Clase III

Existe una regin en el genoma denominada MHC-III, denominada as por su localizacin entre las regiones MHC I y II

Codifica para molculas que participan en la respuesta inmune, pero no comparten las funciones o caractersticas del MHC.

Estas molculas son los componentes del complemento C2, C4, Factor B, protenas de choque trmico (HSP) y TNF y

C2 y C4
Componentes del complemento presentes en la Va Clasica as como en la Va de las Lectinas.

Factor B
Glicoprotena srica que contiene un componente de la C3 CONVERTASA DE LA VA ALTERNATIVA DEL COMPLEMENTO (C3b Bb).

Bb, una serina proteasa, se genera cuando el factor B es dividido por el FACTOR D DE COMPLEMENTO en Ba y Bb.

TNF
Factor de Necrosis Tumoral (TNF- )
- Citotoxicidad tumoral - Induce secrecin de citocinas - Induce la E-selectina sobre el endotelio

- Activa Macrfagos
- Antiviral

Linfotoxina (TNF- )
- Citotoxicidad tumoral

- Aumenta fagocitosis por Neutrfilos y Macrfagos

- Involucrada en el desarrollo de rganos linfoides - Antiviral

Medwave 2005 Oct;5(9):e1205 doi: 10.5867/medwave.2005.09.1205 Antagonistas TNF alfa en artritis reumatodea

Protenas de Choque Trmico (HSP)

Protenas de Choque Trmico (Heat Shock Proteins)

Conjunto de protenas que producen las clulas cuando se encuentran en un medio ambiente que le provoca cualquier tipo de estrs.

Protena HSP70

Protenas de Choque Trmico (HSP)

La expresin de las HSP est aumentada por muchos factores de estrs como:

Aumento/Disminucin de Temperatura Cambios en la presin osmtica

Aumento de presin
Isquemia Ambiente con pH extremo

Radiaciones ionizantes
Presencia de sustancias txicas

Protenas de Choque Trmico (HSP)

Las HSP ayudan a la clula a conservar o degradar las protenas desnaturalizadas, unindose a ellas para evitar que se agreguen, marcndolas para luego destruirlas, o manteniendo las cadenas de polipptidos desplegadas en un estado competente .

Todo esto para que una vez que el estrs haya cedido, puedan volver al plegamiento inicial, recuperar su conformacin y por lo tanto recuperar su funcin.

MHC IV
Se han descrito varios genes codificados en el extremo telomrico de la regin de clase III, que parecen estar involucrados en las respuestas inflamatorias tanto globales como especficas.

Debido a esta funcin en comn esta regin rica en genes se denomin la clase IV

Genes MIC
Los genes MIC / PERB11 incluyen dos genes, MIC-A y MIC-B,
La organizacin general de las protenas y los genes MIC-A y B parece estar claramente relacionada con la de la familia de genes de Clase I. El patrn de polimorfismos difiere de los genes de la Clase I clsica.

Activacin de clulas NK
Pueden actuar activando los genes para las clulas NK , las clulas gd-T y CD8+ ab-T que contienen el receptor NKG2D. Se reconocen en los ensayos de citotoxicidad por las clulas intraepiteliales gd-T del intestino que expresan una variedad de cadenas Vd1, y por clulas gd-T infiltrando tumores positivos MIC-A y MIC-B.

Asesinato Natural

Asociacin de MHC con enfermedad

Enfermedad Sndrome de Reiter Espondilitis anquilosante HLA B27 B27 Riesgo relativo 37 106

Tiroiditis de Hashimoto
Tiroiditis de Hashimoto Esclerosis mltiple Artritis reumatoide Diabetes juvenil Enfermedad celiaca

B47
DR5 DR2 DR4 DR3/DR4 DR3/DR5/DR7

15
3 5 4 3a6 30

Como explicara el contenido de la siguiente situacin: Corts trajo a Amrica un virus desconocido, la viruela. Las fuerzas de Corts eran dbiles y no juntaban una dcima parte de los guerreros de Tenochtitlan. La viruela dejo diezmada a la poblacin de Tenochtitlan y Corts pudo ganar al imperio. ACTIVIDAD: Formula una hiptesis c o h e r e n t e que incluya el contenido de la clase

 Hacer un Cuadro comparativo de las propiedades del MHC-1 y el MHC-2

Disfrutar del fin de semana

Bibliografa
1. 2. 3. 4. 5. 6. Zambrano Inmunologa Bsica y clnica. Edit. Mc Graw Hill. Pg.71 Inmunologa de Janeway. Edit. Mc Graw Hill. Kindt. Inmunologa de Kuby Edit Mc Graw Hill. Roitt. Brostoff. Inmunologia. Edit Mosby.85-92, 116-119. http://med.unne.edu.ar/catedras/bioquimica/hla.htm Vinay Kumar, Abul K. Abbas, et al. Robbins Patologa. Edit. Elsevier. Espaa, 2008. Pg. 143. 7. Vega. Complejo mayor de histocompatibilidad. Rev Fac Med UNAM Vol. 52 No. 2 Marzo-Abril, 2009 8. http://www.inmunologiaenlinea.es