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HCV - Generalidades

Prevalencia mundial: 0.2 a 2% en donantes de sangre. 80% en drogadictos EV. Formas de transmisin:
Parenteral Hemodilisis Exposicin ocupacional

El 50% - 80% de casos evoluciona a la forma crnica

Hepatitis C - Agente

Tamao: 50nm, RNA una sola cadena Familia: Flaviviridae Gnero Hepacivirus Receptor: desconocido posiblemente la tetraspanina CD81 Genoma: 9400 nucletidos Contiene una ORF sintetiza una poliprotena de 3011aas Seis genotipos, ms de 50 subtipos Vida media: 3 horas Produccin viral: 1012 viriones por da

Genoma
E1 y E2 codifican las protenas de envoltura y core que son catalizadas por una proteinasa NS2 actividad metaloproteinasa, rompe la unin NS2/NS3 NS3 tiene funcin proteasa/helicasa, el extremo amino terminal cataliza las uniones NS3/NS4a, NS4a/NS4b, NS4b/NS5a y NS5a/NS5b. El extremo carboxi terminal tiene funcin ATPasa y RNA helicasa NS5b, la protena es una polimerasa RNA dependiente

HCV Interacciones

Respuesta innata
Baja sensibilidad al IFN-1 Las NK in vitro son inhibidas ante altas concentraciones de

la protena de envoltura E2 Pobre activacin de las clulas dendrticas

Respuesta adaptativa
Escape viral (de anticuerpos y LT) por mutaciones Aparicin tarda de los anticuerpos no son protectores LT CD8+ ineficaces

Inhibicin de la respuesta de macrfagos y CD (core unido a C1qR) En hepatitis crnica se ha identificado la presencia de LTreg y LTCD8+ productores de IL-10

Hepatitis C Curso Clnico


Recuperacin

15% Infeccin
Aguda 85%
Infeccin Crnica
Moderada

Leve HEPATITIS CRONICA Proceso de Estado Terminal


Hepatocarcinoma

Severa

Cirrosis

HCV - Autoinmunidad
Crioglobulinemia Glomerulonefritis membranoproliferativa Poliartritis Porfiria cutnea tarda Sndrome de Sjgren Enfermedad tiroidea autoinmune

HCV Pruebas de Diagnstico

EIA, RIBA
Indican infeccin pasada o presente pero no

diferencian infeccin aguda, crnica o resolucin Los EIA reactivos pueden confirmarse por RIBA La sensibilidad es igual o superior al 97%

Diagnstico - EIA
capside Proteinas de envoltura proteasa/helicas a 33c E2 NS2 NS3 RNARNA polymerasa dependiente

c22
5 core E1

c-100
NS4 NS5

ELISA 1 ELISA 2 ELISA 3 C22 3 C22 3

C1003 C200 C33-C C1003

NS5

HCV - PCR

Cualitativos
Deteccin de RNA circulante Monitoreo de terapia antiviral

Cuantitativo
Determina concentracin de RNA Evala respuesta terapeutica

Genotipo Serotipo

Algoritmo de Pruebas: Diagnstico de infeccin por HCV en asintomticos


Negativo (no-reactivo) EIA para Anti-HCV Positivo (reactivo repetido)

FIN

O RIBA para Anti-HCV


Negativo Negativo RT-PCR para HCV RNA Positivo Positivo

Indeterminado

FIN

Evaluacn Adicional de Laboratorio (e.g. PCR, ALT) PCR, Negativa ALT Normal PCR Positiva, ALT Anormal

Evaluacin Medica

Caractersticas

Virus o agente Delta Virus defectuoso que requiere de la presencia del virus de hepatitis B para replicarse.

Pueden distinguirse los siguientes componentes en su estructura:


RNA: circular Antgeno: AgHBs Envoltura lipoproteica: similar a la del VHB Replicacin: es circulo rodante da lugar a la

creacin de protenas virales.

EPIDEMIOLOGA
Genotipo II Genotipo I

Genotipo III

Aproximadamente el 5% de las personas infectadas crnicamente con virus de la hepatitis B estn tambin infectadas con virus D, lo que representa unos 15 millones de infectados en el mundo.

Las vas de transmisin son similares a las de la VHB, siendo de transmisin parenteral.
Su transmisin es ms baja en homosexuales, predominando en drogadictos intravenosos y hemoflicos. 3 genotipos: I, II y III

Patogenia

El genoma constituido por una molcula circular de RNA, codifica el HDAg. Este genoma no sintetiza protenas de superficie (para su cubierta). Este componente proteico lo proporciona el virus B, por lo que la envoltura lipoproteica del virus D contiene HBsAg del virus B.

La fase aguda es provocada por el efecto citoptico directo del virus delta lo cual es causa de lisis hepatocelular.

Cuadro Clnico
Diferenciar:

Coinfeccin: Ocurre con la exposicin de un individuo susceptible simultneamente al virus B y D, manifestacin clnica indistinguible, evolucionan hacia la curacin. Sobreinfeccin: Cuando un sujeto portador crnico de hepatitis B es expuesto a hepatitis D; son muy graves y de curso fulminante y elevada tasa de cronicidad. Infeccin latente: luego de trasplante heptico el virus D puede quedar latente y hacerse evidente si el virus B evade la neutralizacin.

Los sntomas de la hepatitis D son parecidos a los de otras enfermedades hepticas virales e incluyen ictericia, fiebre, malestar, orina oscura y nusea.

La infeccin crnica por hepatitis D produce:


Dao heptico citoptico etapa aguda Dao inmuno-mediado etapa crnica.

Este dao se asocia al desarrollo de cirrosis heptica y carcinoma hepatocelular.

Pueden evolucionar rpidamente hacia cirrosis heptica en pocos aos, pero subsecuentemente la replicacin viral disminuye, mantenindose compensados por perodos prolongados.

Diagnstico

Requiere la presencia de antgeno de superficie de hepatitis B (HBsAg). Exmenes para el diagnstico:


Antgeno D (HDAg): En sangre. RNA: Por hibridacin o PCR. Anticuerpos: Ac totales (IgM +

Debe sospecharse en las siguientes situaciones:


Hepatitis B aguda grave, en

IgG). Biopsia heptica:


HDAg (por inmunohistoqumica o

poblaciones de mayor riesgo (drogadictos) o en pases endmicos. Hepatitis aguda en paciente portador de HBsAg. Hepatitis crnica por virus B.

inmunofluorescencia) RNA viral (por hibridacin in situ)

Tratamiento

El objetivo: erradicacin del virus D como del virus de hepatitis B. El nico medicamento recomendado para el tratamiento de la infeccin por virus de hepatitis D es el p e g i n t e r f e r n alfa, que se usa en dosis altas y por perodos prolongados (1 ao o ms).

Prevencin
El HVD es incapaz de infectar a un individuo inmune a infeccin por HBV, por lo tanto al vacunar contra la HVB se protege tambien contra el virus D.

Caractersticas

Virus de transmisin entrica, causa iinfeccin similar al virus de hepatitis A (HAV). No evoluciona hacia la cronicidad.

Una hebra simple de RNA sin cubierta Forma icosahdrica Por secuencia genmica tiene similitud con el virus rubeola. Se han descrito 4 genotipos.

epidemiologa

Endmica en Asia, Africa, el Medio Oriente y algunas regiones de Centroamrica. Transmisin:

Aguas contaminadas con materia fecal. La transmisin directa de persona a persona es baja. Transmisin vertical (de madre a hijo) en mujeres embarazadas que se infectan en el

tercer trimestre del embarazo, produciendo hepatitis aguda grave en el recin nacido.

Patogenia
Hiptesis
Entra al hospedero por va oral se replica en el citoplasma de los hepatocitos

acumulacin de virones

Tracto digestivo

alcanza el hgado por la vena porta

efecto citoptico directo

liberado en la bilis y sangre

Cuadro Clnico

Similar a la HVA aguda. El curso fulminante se presenta en mujeres embarazadas con mortalidad >20%.

Los rasgos clnicos:


Perodo de incubacin: 2-9 semanas Enfermedad autolimitada; no se han observado casos de hepatitis crnica. Alta mortalidad entre mujeres gestantes. Alta tasa de infeccin entre adultos jvenes y de edad media.

Diagnstico Serolgico

Las alteraciones de laboratorio incluyen elevaciones de aminotransferasas (ALT y AST) y bilirrubina. Demostracin de HVE en heces fecales o en suero en una forma aguda Pruebas de deteccin de anticuerpos IgG e IgM anti-HVE. PCR para identificar el genoma viral.

Tratamiento

El tratamiento es de soporte. En casos de hepatitis fulminante, tanto los sistemas de soporte tipo MARS como el trasplante heptico pueden ser de utilidad.

Caractersticas

No A, no B, no C, no D, no E, hizo pensar en un nuevo tipo de virus causante de hepatitis. Posiblemente el virus es una mutacin de la regin X del HVB. Esta mutacin es silente, ya que no induce la formacin de marcadores.

Patogenia

Patologa muy infrecuente. Slo se han documentado casos aislados en la India, Reino Unido, Italia y Francia. Produce dao a los hepatocitos mediado por una intensa reaccin inflamatoria por el sistema inmunolgico.

Diagnstico Serolgico

Tcnicas de PCR para detectar la presencia de HVF

Caractersticas

Infeccin por paramixovirus, que provoca hepatitis de clulas gigantes. Su estructura genmica es RNA
Homologa aminoacdica de 29% con el virus de hepatitis C. Se transmite por va parenteral.

Esta es una nueva tendencia de hepatitis y muy poco se sabe de la misma. La transmisin se cree que es a travs de la sangre y es ms comnmente vista en:
Los que usan drogas endovenosas Individuos con desordenes coagulatorios (hemofilia) Individuos que requieren hemodilisis por IR.

La hepatitis G frecuentemente no muestra sntomas.


An no se conoce su tratamiento ni las posibilidades de prevencin.