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INTEGRANTES:
Crdenas Quispe, Janett. Castro Robladillo, Mirian. Rojas Rvolo, Rosario Diana. Villavicencio Roca, Katty.
ndice de la presentacin
1. 2. 3. 4. 5.
Proliferacin celular y Apoptosis. Molculas Inductoras e Inhibidoras. Modificaciones en el ADN y en las Protenas de Membrana. Protooncgenes y Oncgenes. Agentes Virales.
INTRODUCCIN
El cncer es una enfermedad que hasta hoy en da no tiene cura, pero gracias a los estudios genticos ya sabemos como es el mecanismo de sta enfermedad.
Diferencias
CLULAS CANCEROSAS CLULAS NORMALES
Clulas Normales
Mitosis frecuentes
Neovascularizacin
Pocas mitosis
Proliferacin Celular
Es el incremento de nmero de clulas por divisin celular. Es ms activa durante la embriognesis y el desarrollo de un organismo.
Es fundamental para la regeneracin de tejidos daados viejos.
Proliferacin Celular
El ciclo celular es una secuencia de sucesos que conducen al crecimiento de la clula y posteriormente a la divisin en clulas hijas.
Lo podemos dividir en 2 fases: Interfase Gap 0 Gap1 S Gap2 Mitosis Profase Metafase Telofase Anafase
Su funcin no es solamente originar nuevas clulas sino asegurar que el proceso se realice en forma debida y con la regulacin adecuada con controles internos para evitar la posible creacin de clulas con mltiples errores. La creacin de nuevas clulas permite al organismo mantenerse en un constante equilibrio, previniendo as aquellos desrdenes que puedan perjudicar su salud (enfermedades congnitas, cncer, etc.).
Existen puntos de verificacin o check points que son momentos en los que la clula tiene la oportunidad de detener su avance continuo, si es que no se llenan ciertas condiciones.
1.Estimulacin excesiva de la proliferacin. 2.Alteracin de los mecanismos de control, mediada por la protena p53, puede favorecer el crecimiento celular.
3.Cualquier desajuste en la actuacin del complejo sistema de ciclinas y cinasas que puede provocar la proliferacin anormal.
Apoptosis
Muerte celular programada Intervienen varias protenas conocidas como caspasas Existen tres vas, una intrnseca en la cual interviene la mitocondria Una va extrnseca donde actan los receptores de membrana. Va Perforina- Granzima B.
Es una muerte celular cuyo objetivo es eliminar las clulas del husped que ya no son necesarias a travs de la activacin de una serie coordinada y programada de acontecimientos internos a nivel gentico.
Mecanismo de La Apoptosis
Va Intrnseca Va extrnseca
Va perforinas / granzimas B)
Apoptosis
Va Perforina/Granzima B
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Apoptosis
La cromatina se condensa, el ADN se corta, el citoplasma se condensa, hay reduccin del volumen y fragmentacin
Ruta de Apoptosis
Necrosis
Es un espectro de cambios morfolgicos que siguen a la muerte celular en el tejido vivo, derivados de la accin degradativa progresiva de las enzimas y desnaturalizacin de las protenas sobre la clula mortalmente lesionada.
Apoptosis y Cncer
Cuando se altera el equilibrio normal de una clula se favorece la aparicin de una neoplasia, por el mecanismo de apoptosis estas clulas mutadas son eliminadas.
Si falla algn sistema de la apoptosis se desarrollar el tumor por la acumulacin de clulas que no siguen el proceso de muerte programada.
Apoptosis y Cncer
La Apoptosis anmala se debe principalmente a:
Defecto en la regulacin del complejo de la protena Bcl 2. Defecto en la regulacin de la protena p53.
Formacin de Tumor
1.-Protooncogenes 2.-Genes Supresores Tumorales 3.-Genes Reguladores De La Muerte Celular Programada. 4.-Genes Relacionados Con La Reparacin del ADN.
Son genes normales que actan deteniendo la divisin celular. Cuando estn activos ejercen un efecto antiproliferativo en la clula.
P53. induce a otros genes Detiene el ciclo celular(p21) Promueve la reparacin del ADN Promueve la apoptosis.
Gen Supresor
Gen oncosupresor
Expresin Protena normal oncosupresora Mutacin
Hay estmulo
La protena acta
La protena no acta
Funcin normal
Es el primer gen supresor de tumores conocidos, produce la protena pRb que acta como un freno al progreso de la clula desde la fase G1 a la fase S del ciclo celular. Si falta la protena Rb si una mutacin altera su capacidad, el freno molecular del ciclo celular desaparecer y la clula avanzar despreocupadamente hacia la fase S.
RECEPTOR
ENZIMAS SEALADORAS
Herencia
Mutaciones
Una mutacin es un cambio en la secuencia normal de pares de bases
Gen normal
CA AG C G AAC T
CA AG GCG C T A AC T
Adiciones
C T CA AG A A C T
Supresiones
1. Se daa el DNA de la clula normal a causa del ambiente (sustancias qumicas, radiacin, virus). En condiciones normales ser reparado con xito.
2. Pero cuando falla la reparacin, debido a mutaciones inherentes a los genes reguladores, el DNA anmalo empieza a sufrir mutaciones que se van acumulando y se produce: Alteracin de los protooncogenes: promocin del crecimiento celular anmalo. Alteracin de los genes reguladores de la apoptosis: las clulas anmalas no sern eliminadas. Inhibicin de los genes supresores tumorales: no podrn frenar el crecimiento celular anmalo.
3. Llega un momento que se pierden por completo los mecanismos gnicos reguladores y la tasa de proliferacin tumoral se dispara.
4. Al final las mutaciones pueden proliferar hasta dar lugar a una NEOPLASIA MALIGNA.
Las quinasas que coordinan los complejos procesos de control del ciclo celular se denominan quinasas dependientes de ciclina (CDKs). CDKs: (kinasa dependiente de ciclinas, agrega fosfato a una protena), junto con ciclinas son las mayores llaves de control para el ciclo celular, causando que la clula se mueva de G1 a S o G2 a M.
G1 (crecimiento celular)
G2
P53: Es una protena que funciona bloqueando el ciclo celular si el ADN est daado. Si el dao es severo esta protena puede causar apoptosis.
Los niveles de p53 estn incrementados en clulas daadas. Esto otorga tiempo para reparar el ADN por bloqueo del ciclo celular.
Ciclina D - Implicada en la regulacin del punto de restriccin. Es un sensor de la presencia de los factores de crecimiento; su sntesis en la clulas es inducida por stos, pero es disminuida por los factores inhibidores de proliferacin celular.
Si existen anormalidades como una incompleta duplicacin o una excesiva sntesis la clula para el ciclo; este control se pierde totalmente en las clulas cancerosas.
PROTOONCGENES Y ONCGENES
Protooncogn
Es un gen normal que interviene la proliferacin celular.
Se considera que son dominantes, ya que transforman a las clulas aunque sus alelos sean normales.
Protooncogn
Ncleo de la clula
ADN
Proliferacin celular
Oncognes
Es la forma mutada de un protooncogn. Codifica una protena anormal (oncoprotena), que se mantiene activa independientemente de las seales reguladoras (no se degrada).
Esto convierte a la clula en tumoral por una proliferacin desordenada. En los humanos se han identificado ms de 60 oncogenes.
Oncognes
Los genes normales regulan el crecimiento de la clula
Clula normal
Clula cancerosa
Oncogen mutado/daado
3. Remodelacin de la cromatina (cambios epigenticos): Cambios en la compactacin del ADN (alteracin en las histonas) Metilacin de nucletidos
Oncogn
Gen normal Mutacin Gen mutado
Protooncogn
Sobre expresin
Oncogn
Expresin Protena anmala (Oncoprotena)
La protena acta Hay estmulo La protena acta
Protena normal
Hay estmulo
No hay estmulo
La protena no acta
No hay estmulo
La protena acta
Funcin normal
Actividad excesiva
Cncer
Los Virus
Bibliografa
ONCOLOGA CLNICA Gonzlez Baron vol I pag. 11-34 PATOLOGA ESTRUCTURAL Y FUNCIONAL Robbins sexta edicin pag. 17-20, 301-302