Define: como un grupo de enfermedades malignas en las que trastornos genticos de una determinada clula hematopoytica dan lugar

a una proliferacin clonal no regulada de clulas

son los tumores malignos ms frecuentes en la infancia y representan un 41% de todas las neoplasias malignas en nios menores de 15 aos

representa una incidencia anual de 4,5 casos nuevos por 100.000 nios

La leucemia linfoblstica aguda (LLA) supone el 77% de los casos de leucemia infantil la mieloide aguda(LMA) un 11%, la mieloide crnica (LMC) un 2-3% la mieloide crnica juvenil (LMCJ) un 1-2%.

Proliferacin clonal de clula linfoide inmadura

EPIDEMIOLOGIA

La leucemia ms frecuente en la infancia (80% de todas las leucemias agudas) Pico de incidencia entre los 3 -5 aos Mas frecuente raza blanca Supervivencia global 75%

Linfoblstos pequeos poco dismrficos. 85% LA-L1 Linfoblstos pleomrficos 13% LA-L2

Linfoblstos grandes, nucleos prominente. Tipo Burkitt. 2% LA-L3

identifica antgenos en membrana o citoplasma celular mediante Ac Monoclonales Establece subgrupos ,Define poblaciones y estirpes celulares

Clasificacin Inmunolgica LLA clulas B: CD19+/CD22+ ProB,PreB,B madura. LLA clulas T: CD3 citoplasma+ ProT,Pre T,T cortical,T madura

Los LLL pre B representan el 2% de las neoplasias

linfoides y se observan mas en varones y caucasicos La LLL pre T : adolecentes Factores de riesgo :radiacin previa ,txicos y virus.

Basada en alteraciones cromosmicas de los linfoblstos. Alteraciones numricas: Hiperdiploidias> 50 cromosomas (buen pronstico) Hipodiploidias< 50 cromosomas (pronsticodesfavorable) Alteraciones estructurales: Traslocacion t(1:19) t(9:22) t(4:11) t(12:21) Genes afectados E2A-PBX1 BCR-ABL MLL-AF4 TEL-AML

Traslocaciones mas frecuentes en LLA

S. anmico Palidez, cansancio, anorexia S. Infeccioso Fiebre, infeccin trpida S .hemorrgico Petequias y hemorragias
Infiltracin tumoral Hepatomegalia, esplenomegalia, adenopatas, masa mediastnica, afectacin testicular, afectacin menngea Dolores articulares

PETEQUIAS

HEPATO ESPLENOMEG ALIA

sntomas hepatomegalia Esplenomegalia

% 80 70

adenopatias
ECTIMA GANGRENOSO fiebre palides

62
62 55

hemorragia
Anorexia-adinamia Dolor seo-articular

52
30 25

Varia segn el linaje

Pre B : inicia con anemia ,tronbocitopenia y neutropenia- Fatiga,sangrado e infecciones -50% presentan hepato , esplenomegalia o linfadenopatias Pre T inicia con linfadenopatia (cervical,supraclavicular o axilar)o masa mediastinal en el 75%

Es comn que afecte a SNC

Traslocacin Genes afectados t(1:19) E2A-PBX1

Caracteristicas

Fenotipo pre-B hiperleucocitosis. Necesariotratamiento intensivo Cromosoma Philadelfia.Tratamiento imatinib. Hiperleucocitosis

BCR-ABL t(9:22)

t(4:11)

MLL-AF4

Estirpe B. Asociada a LLA lactante. Hiperleucocitosis. Pronstico pobre

Fenotipo B. Buen pronstico. Marcada sensibilidad a la asparraginasa

TEL-AML t(12:21)

Mas evidente por su instalacin aguda en un ni@ de 3 a 8 aos que presente

Alteraciones del estado general( prinsipalmente fatiga)

Fiebre por leucosis o por infeccin

Sndrome tumoral con adenopatas no dolorosas ,hepato-esplenomegalia

Sndrome aplstico como manifestacin de invasin medular por las clulas blsticas :anemia ,tronbocitopenia ,leucopenia

Dolores seos x la infiltracin

El compromiso inicial del SNC

Hemograma: compromiso de las tres lneas hematopoyticas:

Anemia normo-normo.sin reticulocitosis

Granulocitopenia y linfocitosis absoluta o relativa

trombocitopenia

Historia clnica Exploracin fsica Biometra hematina Frotis de sangre perifrica Biopsia de MO u rgano involucrado

Pancitopenia ,linfoblastos pequeos, con escaso citoplasma ,cromatina densa Tincin de mieloperoxidasa en biopsia de MO es negativa TdT + con excepcin del pre B tardo

Mal pronostico:

Sexo masculino Edad <2 aos y >10 aos Presencia de masa tumoral importante

Raza negra Ausencia de fiebre Compromiso seo

PRESENCIA INICIAL LEUCOCITOS >100,000

AUSENCIA DE ANEMIA ( INDICANDO LA RAPIDEZ DE LA EVOLUCION

COMPROMISO MENNGEO POR PUNCIN LUMBAR

TROMBOCITOPENIA

MASA MEDIASTINAL

L1 (INCIDENCIA 55%-75%) ES DE MEJOR PRONOSTICO

L3 (INCIDENCIA <15%)SE DISCUTE

L3 (INCIDENCIA 1-2%) O LINFOMA DE BURKIT MUY MAL PRONOSTICO

PRE-B temprana ..muy buen pronostico PRE-B (20%).INTERMEDIO B MADURA (1.2%)MALO T INMADURA (15%) .INTERMEDIO

BUENO Edad entre 2-10 aos Ausencia de tumores Pocas citopenias o citosis Sin compromiso del snc Presencia de formas pre b, l1 con hiperploidias Ldh normal

Reduccin de blastos en la MO a menos del 5% ausencia de cels +en sangre perifrica ,BH normal y ausencia de sintomatologa

Vincristina + corticosteroides ( prednisona o dexametasona) y un a antraciclina

Profilaxis intratecal Metotrexato + mercapto puria y radiacion

Altas dosis de metotrexato, y esteroides o Vincristina , ciclosfosfamida

Si el pronostico es desfavorable o un LLL con una alta tasa de recurrencia : transplante de clulas madres

Administrar diariamente mercaptopurina por VO ,metotrexato +una vez ala semana y vincristina + corticosteroides una vez al mes por cinco dias

Toda esta fase se prolonga por dos a tres aos