FAGOCITOSIS

FAGOCITOSIS

FAGOCITOSIS Proceso por el cual las clulas especializadas buscan, localizan, identifican e introducen a su citoplasma partculas o grmenes extraos para detruirlos y digerirlos.

FAGOCITOSIS

FAGOCITOSIS

Clulas encargadas:
Granulocitos: polimorfonucleares Mononucleares Tejidos: hgado, bazo, Macrfago

Etapas de la fagocitosis
1. Migracin del torrente circulatorio a los tejidos 2. Bsqueda del antgeno 3. Respuesta quimiotctica 4. Reconocimiento del antgeno Reconocimiento no opsnico Reconocimiento mediado por opsoninas 5. Adhesin 6. Ingestin 7. Degranulacin 8. Muerte y digestin del antgeno

FAGOCITOSIS

Etapas de la fagocitosis

FAGOCITOSIS

1. Migracin del torrente circulatorio a los tejidos Citocinas: IL-1, TNF, IFN- Aumento de molculas de adhesin : selectinas, ICAMs, Integrinas

2. Bsqueda del antgeno a travs de los tejidos

Etapas de la fagocitosis
3. Respuesta quimiotctica:
A substancias quimioatrayentes: MCP (molcula quimiotactica de MACRFAGOS) IL-8 quimoquina para NEUTRFILOS LEUCOCITOS

FAGOCITOSIS

Protenas del complemento: C5a > C3a > C4a

RANTES, eotaxina MIP-1, MCP-3

EOSINOFILOS

Etapas de la fagocitosis
4. Reconocimiento del antgeno Reconocimiento no opsnico:

FAGOCITOSIS

Por medio de receptores especficos presentes en las clulas alvo o en antgeno: LPS (lipopolisacrido bacteriano) componente de las bacterias Gram Negativas .

LECTINAS tipo C que reconoce carbohidrato de los microorganismos: manosa, beta-glucano, fucosa y galactosa

Etapas de la fagocitosis
4. Reconocimiento del antgeno Reconocimiento no opsnico:

FAGOCITOSIS

Etapas de la fagocitosis
4. Reconocimiento del antgeno Reconocimiento mediado por opsoninas

FAGOCITOSIS

Substancias que cubren al antgeno para aumentar la funcin de la fagocitosis hasta 1.000 veces Protenas del complemento inmunoglobulinas

Etapas de la fagocitosis
4. Reconocimiento del antgeno Reconocimiento mediado por opsoninas

FAGOCITOSIS

Etapas de la fagocitosis
Reconocimiento del antgeno Receptores celulares Fc para las inmunoglobulinas presentes en las clulas fagociticas

FAGOCITOSIS

Receptor del complemento: CR1 y CR3(integrinas) COLECTINAS: molculas solbles pertenece a una protena ligadora de manosa (MBP) y la protena C reactiva (PCR) Pentraxinas,ficolinas.

5. Adhesin: microorganismo fagocito. Mecanismo directo: Usa molculas especficas de la superfcie externa del microorganismo: Lectinas : Fimbreas E. Coli, K. Pneumoniae Manosa: Pneumocystis carini Mecanismo indirecto: Mediados por opsoninas como inmunoglobulinas, complemento que se unen a receptores presentes en las clulas fagocticas

Etapas de la fagocitosis

FAGOCITOSIS

Etapas de la fagocitosis
6. Ingestin

FAGOCITOSIS

Ocurre activacin de miosina y actina

Plegamiento de la membrana en el local de contacto Las prolongaciones de la membrana del fagocito rodean por completo al grmen o clula.

Forma el FAGOSOMO o vacuola fagocitaria

La enzima NAD de la membrana del fagocito es arrastrada al interior del fagosomo

Ingestin

Fusin del fagosoma con lisosoma

Muerte del microorganismo por enzimas lisosomales en los fagolisosomas

Muerte por radicales de oxigeno libre y xido ntrico

Fusin del fagosoma con lisosoma

fagosoma

Muerte del microorganismo por enzimas lisosomales en los fagolisosomas

Muerte por radicales de oxigeno libre y xido ntrico

Etapas de la fagocitosis

FAGOCITOSIS

7. Degranulacin Ocurre unin de los lisosomas formando el FAGOLISOSOMA con liberacin de todo el contenido enzimtico

FAGOCITOS
Neutrfilos
Grnulos primarios o AZURFILOS
Mieloperoxidasa Hidrolasas lisosomales Beta-glucoronidasa Elastasa Catepsina G

FAGOCITOSIS

Grnulos secundarios ESPECFICOS

Lisozima Lactoferrina

Etapas de la fagocitosis
8. Muerte y digestin del antgeno

FAGOCITOSIS

IFN- activa a los macrfagos e induce produccin de TNF-, ocasiona 2 mecanismos para la muerte del microorganismo a) MECANISMO OXIGENO INDEPENDIENTE b) MECANISMO OXIGENO DEPENDIENTE

Etapas de la fagocitosis

FAGOCITOSIS

MECANISMO OXIGENO INDEPENDIENTE

Liberacin de lisozima rompen la unin entre cido

murmico y la N-acetilglucosamina (Bacterias Gram negativas) metabolismo normal

Lactoferrina se une al hierro necesario para el

Protenas catinicas: Catepsina G
actividad microbicida, quimioatrayente para macrfagos, aumenta la sobrevida accin para gonococo

Etapas de la fagocitosis

FAGOCITOSIS

MECANISMO OXIGENO DEPENDIENTE

a) Reactivos intermediarios del Oxgeno (ROIs) b) Reactivos intermediarios del nitrgeno (RNI)

Etapas de la fagocitosis

FAGOCITOSIS

Reactivos intermediarios del nitrgeno (RNI)

NO + tomos de hierro Oxidante = Peroxinitrito acta en lpidos, Ac nucleicos.

IFN- TNF-, IL-1, LPS

iNOS= oxido ntrico sintetasa inducible

NF-B O2 +

iNOS L- Arginina NO Citrulina

Etapas de la fagocitosis

FAGOCITOSIS

Reactivos intermediarios del oxgeno (ROI)

Transferencia de electrones
Glucosa + NADP + Va hexosa monofosfato NADP + O2
Singletes de oxgeno

Pentosa PO4 + NADPH NADPH + O2 NADPH oxidasa

NADP= nicotinamida adenina dinucletodo fosfato

Etapas de la fagocitosis

FAGOCITOSIS

Reactivos intermediarios del oxgeno ROI

Generacin espontnea de productos txicos del O2 Radical superxido BACTERICIDA

Singletes de oxgeno

REDUCTOR U OXIDANTE

2O2 + 2H2 O2 + H2O2

H2O2

+ O2

OH + OH + O2
Radical hidroxilo libre BACTERICIDA

Etapas de la fagocitosis

FAGOCITOSIS

Reactivos intermediarios del oxgeno ROI

Generacin por la peroxidasa de complejos halogenados

Anin hipocloroso

H2O + CL OCL

peroxidasa

OCL + H2O O2 + CL + H2O

BACTERICIDA

+ H2O
CLORO BROMO YODO

Activacin de macrfagos por linfocito T

ACTIVACION DE LOS LINFOCITOS T

Activacin de macrfagos por linfocito T

Muerte de microbios fagocitados

ACTIVACION DE LOS LINFOCITOS T

Aumento de la expresin de mlculas MHCII Y coestimuladoras B7 Secrecin de citoquinas(TNF, IL-1, IL-12, quimoquinas

FAGOCITOS
Peroxidasa independiente Peroxidasa dependiente
LISOSOMO Mieloperoxidasa

FAGOCITOSIS

Electron O2 O2

OH, O2, H2O2

H2O2

Oxidantes txicos

Membrana del fagosomo

Bacteria
Membrana celular

FAGOCITOS
IFN-

FAGOCITOSIS

TNF

i NOS NOS con tetrahidrobiopterina citrulina L-arginina O2

NO

INICIACON DE LA FASE AGUDA DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA

1 Rolamiento
SANGRE

2 Activacin

3 Adhesin estable

Clulas endoteliales Membrana basal HISTAMINA TROMBINA HISTAMINA TROMBINA C5a/LTB4

4 Diapedesis

5 Activacin tarda por citocinas

6 Diapdesis tarda

IL-8

QUIMIOTAXIA

IL-1, TNF-, lps

QUIMIOTAXIA

Cascada del complemento

Va Clsica Antgeno-Anticuerpo C1 inhibidor C1qr2S2 Activado C4bBp

C1

C1qr2s2

C4
Complejo ligado a C1 activado

C4b C4a

C4bBp Factor I Va Lectina

Pared microbiana

(C3 convertasa) (C5 convertasa)

C4b2a

C4b2a3b

C3a C5b Proteina C6 S Factor de restriccin C5a C7 C8 C3a C9 C5b6789 C3bBb C3bBb3b (C3 convertase) (C5 convertase) MAC C3 C3b C5

C3a
Factor H VIA ALTERNATIVA Factor I

C3

C3b

Superficie microbiana

FACTOR D

FAGOCITOSIS

FAGOCITOS POLIMORFONUCLEARES Neutrfilos

Predominantes en circulacin Vida media 6 a 8 horas Responsables de la inflamacin aguda Caractersticas: Quimiotaxia Fagocitosis Degranulacin Muerte intracelular

Neutrfilos
Origen: Mdula Osea Serie granuloctica Factores estimulantes: G-CSF GM-CSF IL-3

FAGOCITOSIS

Clulas maduras permanecen por 5 das y recirculan por 10 horas antes de entrar en los tejidos. Recambio de clulas 100.000 millones