TEMA: INTERACCIN LIGANDO-RECEPTOR (FASE 1)

Afinidad Especificidad

El frmaco se fija an cuando haya una concentracin muy pequea.

Discriminar una molcula de otra, aun cuando sean parecidas.

Frmaco ligado + receptor forma: Complejo droga receptor

Eficacia

Actividad intrnseca

Frmaco alteracin de potenciales de accin Estimulacin e inhibicin de enzimas citoplasmticas Ingreso o expulsin de iones Sntesis o liberacin de mediadores celulares

Interaccin

Frmaco- receptor = respuesta

Activos

receptor

Aceptor de seales qumicas

reposo

Ligando de la clula

Pocos receptores mantienen el equilibrio

Agonistas: F que tienen afinidad, especificidad, eficacia y activan receptores

Antagonistas: Afinidad, especificidad, y carecen de eficacia y no activan receptores.

Agonistas completos: respuesta mxima porque desarrolla una eficacia de 1 -0.8 por el # de receptores. = eficacia intrnseca

Agonistas parciales: respuesta submaxima desarrolla eficacia (-) a 1.

benzodiacepina

Tienen 1% de estos receptores activados = activacin constitutiva

1000 R benzodiacepnicos , 10 activacin constitutiva

Se suma los receptores en reposo

Efecto clnico

Activacin constitutiva a 1 esta molcula= agonista inversa y tiene una eficacia (-)

Agonistas indirectos: sustancia que produce la liberacin de mediadores qumicos fisiolgicos o farmacolgicos ej. serotonina

Intensidad del efecto es directamente proporcional al # de R ocupados

receptores silentes: receptores que no dan respuesta.

Autorreceptores : reciben a los agonistas indirectos

Receptores de reserva o disponibles: no intervienen en respuesta fisiolgica y farmacolgica

Intervienen en respuesta mxima F ocupa (-) receptores Los receptores hurfanos: ligando endgenos no conocidos pero la clonacin los ha dejado en evidencia

Acoplamiento ligando + receptores activos

Modificaciones fsico- qumicas en membrana intracelular

Interaccin frmaco receptor

respuesta

2do mensajeros :

AMPc- GMPc Ca DG-IP3 Acido araquidnico NO

Estimula actividad enzimtica proteinquinasas especiales

Estimula

Procesos de fosforilacin

Potencial de membrana
Sntesis y liberacin de neurotransmisores

Permeabilidad inica

Relajacin muscular Sntesis de protenas

Teofilina

Sometidos a regulacin

Mantener la homeostasis funcional

Aumento o disminucion # de receptores

Intervencin del propio ligando

Otros factores

Homlogo

Heterloga

 Ligando da respuesta superior a lo normal

hipersensibilidad

receptor no activan por respectivos ligando o por antagonistas

respuesta mxima y efectos txicos

propranolol

El agonista (adrenalina) acta no solamente sobre receptores hipersensibilizados sino sobre un numero mayor, ya que durante el bloqueo se produjo sntesis adicional de receptores beta

Desensibilizacin

Disminucin de la respuesta celular por ligando a los receptores.

Cambio del receptor en su Estructura o por fosforilacin caudal

Perdida de receptores por endocitosis o Degradacin en los lisosomas

Deplecion de 2do mensajeros o neurotransmisoresr Tirosina = taquifilaxia depletando almacenamiento de noroadreanlina

Alteracin del metabolismo de la droga EJ barbitricos

Adaptacin fisiolgica ej: diurticos tiazdicos Sistema renina-angiotensina-aldosterona

Miastenia gravis Sndrome feminizacin testicular Diabetes mellitus insulino resistente:

Deplesin autoinmune R nicotnicos por anticuerpos Deficiencia gentica del receptor andrognicos

Componente autoinmune que depleta receptores insulinicos

 Reduccin de la expresin de la Osteodistrofia hereditaria de albright protena G

Sntomas del clera

Parlisis funcional de las pG Responsable del seudohipoparatiroidismo tipo Ia

Secrecion GH y AMPc obedece a mutaciones de las subunidades alfa de pG

Mutaciones del pG

Adenomas pituitarios

Receptores

Atipicos

aberrantes Alteraciones desconocidas oncogn

RTA

Hipersensibilidad desensibilizacin

Transforman cel normales en cel malignas Erb A oncogn forma alterada de R H tiroidea

Mutacin R

Fracaso del agonista

Tratamiento de asma

salbutamol

Toxemia del embarazo

La dimerizacin de la pG por de R

Sensibilidad al efecto vasoconstrictor de angiotensina

Los esteres de forbol activan a la PK-c son promotores de tumoraciones

Inhibidores PK-c

tamoxifeno Dequalinium Suramina Sangivamicina

Antitumoral

tirosinquinasa

Receptor citoslico de ligado endgeno

EGF Factor crecimiento derivado de plaquetas

psorias
tyrfostin

1. Reaccin entre la estructura qumica y efecto farmacolgico.

1 o + mol de droga se une a un R

Cambio en fisiologa celular

Frmacos mas selectivos, (-) txicos efecto prolongado

Accin Efecto Eficacia

Cambios fsicos y qumicos que operan al interior de la clula. Cuando la droga interacta con el R especifico.

RTA celular

Determinacin del proceso bioqumico que produce la accin y efecto de los frmacos

a. Estructura semejante produce efecto similares Representan grupo farmacolgicamente activa

B. Drogas de distintas estructuras qumica pude reducir mismos efectos farmacodinmicos por mecanismos diferentes. anti- histamnicos Simpaticomimticos Tranquilizante Fenotiazinicos.

C. Por un agonista modificaciones del radical farmacolgicamente activo aumente hasta mximo modificaciones dism, hasta producir efecto continuo.

Bibliografa
Samaniego, E. (2010) Fundamentos de farmacologa mdica. Tomo I. Sptima edicin. Pg. : 68-74 Ecuador: casa de la cultura ecuatoriana.