SISTEMA DEL COMPLEMENTO

Sistema del complemento

Constituido por ms de 30 protenas,15% de las globulinas. Se encuentra en todos los vertebrados. Sintetizado principalmente por hepatocitos. Fuentes alternativas: monocitos, macrfagos tisulares, clulas endoteliales y clulas epiteliales de los sistemas digestivo y genitourinario.

Sistema del complemento

Forma parte de la Inmunidad innata. Est regulado: Por factores solubles y/o asociados a membranas de celulas propias.

SISTEMA DEL COMPLEMENTO

Sus componentes son: Protenas (zimgenos). Adquieren actividad enzimtica proteoltica por proteasas. Es termolbil a 56C. Se activa en forma secuencial.

Sistema del complemento

Sus productos de activacin se unen covalentemente a microorganismos o a los anticuerpos de complejos inmunes. Los peptidos generados por su activacin tienen diferentes funciones biolgicas.

SISTEMA DEL COMPLEMENTO

Vas de activacin: Clsica, Inmunidad Humoral, Inmunidad adaptativa. Alterna, Inmunidad Innata. Lectina, Inmunidad Innata.

Vas de activacin
Va alterna: activada por componentes de membrana de microorganismos. Va de las lectinas: activada por RRP solubles, MBL (lectinas) y ficolinas H y L, lectinas sintetizadas en respuesta de fase aguda. Activan el complemento al reconocer sus ligandos carbohidratos en la superficie microbiana. Va clsica: activada por complejos inmunes IgM, IgG1, IgG2 e IgG3

Unidades operativas
Iniciacin o reconocimiento. Amplificacin
Ataque a la membrana, va ltica.

C1
C1q se une a CH2 de IgG3 y 1q a CH3 de IgM. Cada molcula de C1q debe unirse a 2 cadenas H de IgG para activarse.

C3
Paso central de las vas de activacin es la protelisis de C3. La activacin de C3 es la va de amplificacin. Sus productos activos son: C3b, opsonina y parte de la convertasa de C5. C3a, anafilotoxina y quimioatrayente de neutrfilos, proinflamatoria. La properdina estabiliza la C3 convertasa (C3bBb) en superficies microbianas.

Va de amplificacin
Activacin continua en el plasma: depsito constante de pequeas cantidades de C3 en superficies propias y ajenas. Molculas reguladoras: catabolismo de C3 en superficies propias (husped), inhibicin de la activacin. C3 depositado por va de aplificacin en superficies extraas: activacin de va alterna.

Sistemas de amplificacin
Cascada enzimtica inducida: Activacin secuencial de zimgenos.
Escisin de un gran nmero de molculas de C3.

Sistemas de amplificacin
Circuito de retroalimentacin positiva o circuito amplificador: Escisin de C3: C3b C3b: participa en la formacin de la convertasa de C3.

Mecanismos efectores del C

Opsonizacin. Destruccin ltica. Atraccin quimiotctica y activacin de leucocitos al sitio inflamado. Procesamiento de complejos inmunes. Facilita la localizacin de ag por LB y CPA.

INFLAMACION

OPSINIZACION

C3a C5a

C3b

COMPLEMENTO
C5-C9 C3bi y productos de degradacin

CITOTOXICIDAD

RESPUESTA B

Actividad inflamatoria

C3a y C5a: median actividad inflamatoria. C5a es ms potente, 50 a 200 veces. Depende del reconocimiento por receptores: C3a-RC3a y C5a-RC5a.

Actividad inflamatoria
Estos receptores pertenecen a una familia que expresa 7 dominios transmembrana y se acoplan a protenas G-reguladoras. Presentes en granulocitos, neutrfilos, eosinfilos, basfilos, mastocitos, monocitos, macrfagos, msculo liso, endotelio, plaquetas y clulas dendrticas.

COMPLEJO DE ATAQUE A LA MEMBRANA

Su funcin es la lisis celular Es igual en las tres vas de activacin Aunque las convertasas son diferentes C3bBb3b para la va alterna C4b2a3b para las vas clsica y de las lectinas