EPIGENETIC MECHANISMS IN COGNITION

LORENA REYES SANTOS BIOLOGA MOLECULAR

 Divisin celular y el aprendizaje y memoria comparten cascadas de sealizacin.

Son homlogos a nivel molecular.

Histonas
Las modificaciones de histona son especficas de gen y de sitio.

Acetilacin: aumenta la entrada de factores de transcripcin o RNA polimerasa / \ Activacin Represin Transcripcin

Cdigo de histonas

Interaccin de los diferentes factores (A, P, M) dan determinado resultado.

Diferentes colas de histona o en una misma.

 Acetilaciones y H4 fosforilaciones Acetilacin en H3 y Aprendizaje revierten asociativo rpido. Metilaciones persisten por tiempo prolongado.

Aumento en acetilacin

Modificaciones de histona son esenciales para la memoria. formacin y consolidacin de la memoria.

Inhibicin de PP1 Mejora memoria a largo plazo. Las (remueve modificaciones de histona se ven en diversas fosforilaciones)

Aumenta formacin de

partes del cerebro.

 La combinacin de modificaciones de histona produce cambios nicos en la expresin gnica. Se necesitan combinaciones especficas para iniciar la expresin de determinados genes (genes asociados con aprendizaje)

Metilaciones

3 resultados en CpG

DNMTs de novo y de mantenimiento

 Metilaciones componente crtico para la formacin y mantenimiento de la memoria a largo plazo. El condicionamiento al miedo aumenta/disminuye metilacipon de genes relacionados con la memoria aprendizaje y memoria.

MAPK
Por primera vez se establecin como regulador de la divisin y diferenciacin celular en clulas no neurales. Participacin en neuronas diferencialdas.

MAPK

Memoria largo plazo (acetilacin H3 en hipocampo)

Plasticidad sinptica, cambios de comportamiento

Aprendizaje asociativo, espacial y condicionamiento al miedo.

Acta a travs de cinasas intermediarias.

Remodelacin de cromatina. Memoria a largo plazo y plasticidad

Splicing

Regulado por modificacin de histonas Metilacin: formacin y consolidacin de memoria

Impronta

Genes maternos/paternos 1,300 en SNC Atenuacin parcial

Tratamientos
Previenen la remocin de grupos acetil de las colas de histona formacin de memoria

Enfermedades

Sx de Rett

Mujeres. Desarrollo normal de 6-18 meses. Regresin. Alteraciones cognitivas profundas, disfuncin en la comunicacin, movimientos estereotipados y falla de crecimiento. Alteracipon metilacin DNA.

Adiccin a drogas

Cocana: agudo fosfoacetilacin H3 y acetilacin H4. Crnica acetilacin H3. TRANSICIN de uso casual a crnico. Acetilacin: memoria relacionada al consumo de drogas. Metilacin: comportamiento asociado al uso de drogas