REACCIONES DEL ORGANISMO A LA AGRESIN

Dr. Jos Otegui Prof. Agdo. de Fisiopatologa Hospital de Clnicas, Facultad de Medicina Universidad de la Repblica, Montevideo

ESTMULOS AGRESIVOS (Eventos estresantes, estresores)

Cualquier estmulo que amenace alterar el equilibrio fisiolgico (homeostasis) Fsicos (traumatismos) Biolgicos (infecciones) Qumicos (intoxicaciones) Ambientales (desastres naturales) Sociales (violencia fsica o psicolgica, carencias) Diversos (enfermedades crnicas, cncer)

CONSECUENCIAS DE LA AGRESIN
Dependen de: - Intensidad del agente agresor - Capacidad de reaccin del organismo agredido
Resultados: - Muerte del organismo - Supervivencia en base a la puesta en marcha de diversos tipos de reaccin o respuesta a la agresin

10 % ACV 5.5 millones

CAUSAS DE MUERTE EN TODO EL MUNDO DURANTE EL AO 2002 Estadsticas de la OMS

2% Malaria 1.2 millones
3% Tuberculosis 1.6 millones 3% Enfermedades diarreicas 1.8 millones 4% Causas perinatales 2.5 millones

27% Otras causas 15.6 millones

13% Enfermedades Coronarias 7.2 millones

Total Muertes 57 millones

12% Cncer 7.1 millones

7% Infecciones Respiratorias 3.7 millones

9% Traumas 5.2 millones

5% HIV/SIDA 2.8 millones 5% Enfermedad pulmonar obstructiva crnica 2.7 millones

TIPOS DE REACCIN
1 REACCIN INESPECFICA: Celular: Tisular: - ADAPTACIONES CELULARES - INFLAMACIN

General: - EVITACIN (Voluntaria o por Dolor) - RESPUESTA INFLAMATORIA SISTMICA ( REACCIN DE FASE AGUDA)

- REACCIN GENERAL DE ADAPTACIN (ESTRS)

2 REACCIN ESPECFICA: - RESPUESTA INMUNE

RESPUESTA A LA AGRESIN (REACCIN) De lo fisiolgico a lo patolgico

SIGNIFICADO FISIOPATOLGICO - Mecanismo de defensa

- Motivo de manifestaciones clnicas

- A menudo se convierten en nocivos - Sin reaccin no hay enfermedad

EFECTOS PERJUDICIALES DE DISTINTOS TIPOS DE REACCIN

1 REACCIN INESPECFICA: Celular: Tisular: - LESIN CELULAR - INFLAMACIN CRNICA

General: - ENFERMEDADES FAVORECIDAS O PROVOCADAS POR EL ESTRS . - EFECTOS NOCIVOS DE LA FIEBRE - SNDROME DE LA REACCIN INFLAMATORIA GENERALIZADA
2 REACCIN ESPECFICA: - ALTERACIONES DE LA RESPUESTA INMUNE

ESTRS

RESPUESTA INESPECFICA DEL ORGANISMO ANTE CUALQUIER DEMANDA A LA QUE SE LO SOMETE

LOS FACTORES PRODUCTORES DE ESTRS SON DIFERENTES, PERO TODOS ELLOS PRODUCEN ESENCIALMENTE LA MISMA RESPUESTA DE ESTRS BIOLGICO

H. Selye (1970): The evolution of stress concept. Am. Sci., 61: 692-699

REACCIN

(ESTRS)

Sindrome general de adaptacin, estrs: alerta general La respuesta de estrs incluye una serie de cambios fisiolgicos y conductuales que aumentan la chance de supervivencia del individuo cuando debe hacer frente a una amenaza a su homeostasis. Este proceso activo mediante el cual el cuerpo responde a los eventos cotidianos para mantener la homeostasis se denomina alostasis Privilegia sistemas de supervivencia Muchas veces es perjudicial: elevacin crnica de los mediadores qumicos de esta respuesta (carga alosttica)

- puede favorecer enfermedades muy comunes

Respuesta psico-neuro-inmuno-endocrina

REACCIN ANTE LA AGRESIN

AGRESIN AMENAZA ESTMULO REAL ESTRS ADAPTACIN (ALOSTASIS): respuesta fisiolgica adaptativa DISTRS (CARGA ALOSTTICA): efectos desfavorables debidos a la persistencia inadecuada de la respuesta inicial intensa

REACCIN

ESTRS, ADAPTACIN Y CARGA ALOSTTICA Mc Ewen, NEJM (1998) 338: 171-179

Estresores ambientales (trabajo, hogar, vecindario)

Eventos vitales principales

Trauma, abuso

Estrs percibido
(Amenaza, desamparo, vigilancia)

Diferencias individuales
(genes, desarrollo, experiencia)

Respuestas conductuales
(lucha o huda; conducta personal- dieta, fumar, beber, ejercicio)

Respuestas fisiolgicas

Alostasis
Carga alosttica

Adaptacin

Proteccin

Dao

REACCIN NORMAL ANTE UN EVENTO ESTRESANTE

1 PONER EN MARCHA UNA RESPUESTA ADAPTATIVA (ALOSTTICA)

2 PONER FIN A ESTA RESPUESTA CUANDO LA AMENAZA HA PASADO

REACCIN NORMAL

Mc Ewen, NEJM (1998), 338: 171-179

Normal
Estrs

REACCIN ALTERADA: DISTRS, CARGA ALOSTTICA

Actividad

Recuperacin

Tiempo Carga alosttica

Golpes repetidos

Falta de adaptacin

Respuesta normal repetida en tiempo

Adaptacin normal

Tiempo Respuesta prolongada

Tiempo Respuesta inadecuada

Mc Ewen, NEJM (1998), 338: 171-179

No recuperacin

Tiempo

Tiempo

MEDIADORES DE LA RESPUESTA DE ESTRS

Hormonas del eje HHA Catecolaminas y otras monoaminas Neuropptidos SNA Citoquinas pro y anti inflamatorias

LA RESPUESTA DE ESTRS INVOLUCRA UN CONJUNTO DE RESPUESTAS

RESPUESTAS DEL SISTEMA NEUROPSQUICO
CONDUCTUALES SNC SNA

RESPUESTAS NEUROENDOCRINAS

RESPUESTAS INMUNITARIAS

LA RESPUESTA DE ESTRS INVOLUCRA UN CONJUNTO DE RESPUESTAS

CAMBIOS CONDUCTUALES - Incremento del alerta ( tono simptico)

- Aumenta capacidad cognitiva

- Euforia - Analgesia ( opioides endgenos) - Depresin ( serotonina) CAMBIOS CARDIOVASCULARES - Respuesta autnoma simpaticoadrenrgica - Tono cardiovascular: FC, GC, RP, PA. Vasodilatacin muscular - F Respiratoria y metabolismo intermediario

INHIBICIN FUNCIONES VEGETATIVAS: alimentacin, reproduccin,

crecimiento, inmunidad - conductas alimentaria y sexual: anorexia, cambios en el patrn de sueo (citocinas, s/t IL-1)

PATOGENIA DE LA REACCIN DE ESTRS

Diversidad de estmulos estresantes Activacin de diferentes vas (segn estmulo): - estrs psicolgico: circuito lmbico - dolor: vas somatosensoriales - citocinas: directamente Convergencia a nivel hipotalmico: eje HHA (pincipal efector y regulador) Otras estructuras importantes:
Neuronas NA del tallo enceflico Circuitos adrenomedulares simpticos Sistema parasimptico

ESQUEMA DEL EJE HHA

Smith S M , Wylie W V Dialogues Clin Neurosci. 2006;8:383-395.

LA FAMILIA DE PPTIDOS CRF Y SUS RECEPTORES

CRF: amplia expresin en SNC y algunos tejidos perifricos
- Regulador primario de la liberacin de ACTH - Involucrado en regulacin de: SNA, memoria, aprendizaje, conductas relacionadas con alimentacin y reproduccin

Urocortinas (Ucn) 1, 2, 3 (estrescopinas) Receptores: clase B de familia de receptores acoplados a prot G

CRFR1: altos niveles de expresin en cerebro e hipfisis anterior. Principal mediador de propiedades NE de CRF CRFR2: altos niveles de expresin en tejidos perifricos
- CRF liga con mayor afinidad a CRFR1

- Ucn1 tiene alta afinidad por CRFR1 y CRFR2

- Ucn2 y Ucn3 son altamente selectivos para CRFR2

EFECTOS FUNCIONALES DEL CRF

CRF hipotalmico: activacin eje HHA CRF extrahipotalmico: - amgdala: estimula conductas relacionadas con miedo - corteza prefrontal: reduce expectativas de recompensa - inhibe funciones neurovegetativas Estrs intenso en primeras etapas de la vida producira persistente de actividad CRF cerebral - intensa contribucin a carga alosttica psicobiolgica - resistencia psicobiolgica se relacionara con la capacidad de contener la respuesta temprana de CRF al estrs intenso CRFR1: promoveran respuestas de ansiedad CRFR2: promoveran respuestas ansiolticas

Patrones de respuesta neuroqumicos al estrs agudo. De: Charney D S, Am J Psychiatry 2004; 161: 195-216

VASOPRESINA (AVP) Y SUS RECEPTORES

Alta expresin en ncleos PV, SO y SQ del hipotlamo Neuronas magnocelulares de NPV y NSO se proyectan al lbulo posterior, sintetizan y liberan AVP: regulan homeostasis osmtica Neuronas parvocelulares del NPV sintetizan y liberan AVP en la circulacin porta HH: - potencia los efectos de CRF sobre la liberacin de ACTH - efecto mediado por receptores V1b en clulas corticotrofas hipofisarias expresin de AVP en neuronas parvocelulares y densidad de receptores V1b en clulas corticotropas hipofisarias significativamente en estrs crnico

PATOGENIA DE LA REACCIN DE ESTRS

Neurotransmisores HIPOTLAMO (NPV) CRF HIPFISIS Proopiomelanocortina AVP - ACTH esteroides SR - b - endorfina - melanocortinas GH y PRL TRONCO ENCEFLICO: ncleos del SNA catecolaminas

ACTH Y CORTISOL
ACTH: induce esteroidognesis - activa receptores MC2-R en clulas parenquimatosas de zona fasciculada de corteza adrenal Cortisol: regula procesos metablicos, CV, inmunes y conductuales
- activacin, vigilancia, focalizacin de atencin, configuracin de memoria relacionada con emociones - efectos reguladores sobre hipocampo, amgdala y corteza prefrontal
- Receptor glucocorticoide (GR): protena citoslica de amplia distribucin en cerebro y tej. perifricos

Fundamental que el de cortisol inducido por el estrs se controle por un sistema de autorregulacin negativo

REGULACIN ENDOCRINA DEL HHA

Papel prominente de glucocorticoides (GlC): 2 mecanismos 1) sistema lento que incluye alteraciones genmicas
- regulado por GRs localizados en regiones cerebrales que responden al estrs: s/t neuronas hipofisotropas del NPV y del hipocampo

2) sistema rpido (no genmico) Regulacin independiente de GlC: protenas CRF ligantes (en hipfisis y circulacin sistmica) que modulan efectos NE de CRF

REGULACIN NEURAL DEL HHA

Neuronas hipofisotropas del NPV reciben aferencias de 4 regiones cerebrales:
1) Centros CA del tallo cerebral (locus coeruleus-NA, NST): papel importante en control excitatorio del eje HHA; induce expresin CRF 2) Lmina terminalis: releva informacin sobre osmolaridad de la sangre: neuronas Ang promueven sntesis y secrecin de CRF 3) Hipotlamo: - neuronas GABA de HDM y APO son activadas por estresores - centros alimentarios (n. arcuato): tanto los estados de balance energtico + como pueden activar el eje HHA 4) Sistema lmbico: hipocampo, corteza prefrontal y amgdala sustrato anatmico para formacin de la memoria y respuestas emocionales

REGULACIN NEURAL DEL EJE HHA (SISTEMA LMBICO)

HIPOCAMPO: importante rol en terminar respuesta al estrs
- estimulacin: actividad neuronal de NPV e inhibe secrecin de GlC efecto mediado por proyecciones GABA - lesin: expresin de CRF y liberacin de ACTH y GlC

CORTEZA PREFRONTAL: efectos inhibitorios sobre eje HHA

- estresores activan neuronas CA que atenan liberacin ACTH y GlC

AMGDALA: activa al eje HHA

- estimulacin: sntesis y liberacin de GlC - GlC expresin CRF en ncleos amigdalinos y potencian respuesta a estresores - ncleos medial (AMe) y central (ACe): rol clave en actividad HHA responden a modalidades de estrs diferentes: . Neuronas AMe activadas por estresores emocionales . Neuronas ACe activadas por estresores fisiolgicos

REGULACIN NEURAL DEL EJE HHA (SISTEMA LOCUS COERULEUS - NA)

Activado por estresores externos e internos Estimula al eje HAA y al SNS Inhibe SNPS y funciones vegetativas Proyecta al hipocampo, corteza prefrontal y amgdala Comparte efectos estimulantes (sobre eje HHA y SNS) e inhibitorios (sobre corteza prefrontal) con amgdala - posibilita codificacin de recuerdos cargados de emociones negativas - si no es controlado favorece ansiedad crnica, miedo, recuerdos desagradables, supresin inmune y enfermedades CV

REGULACIN NEURAL DEL EJE HHA (NEUROPPTIDOS)

Neuropptido Y, Galanina: - efectos contrarreguladores sobre sistemas CRF y locus coeruleus - NA (galanina se relaciona ms con sistema locus coeruleus - NA) - efectos ansiolticos; afectan memoria del miedo - la escasa respuesta de neuropptido Y y galanina al estrs aumentara la vulnerabilidad al TEPT y la depresin Respuesta conductual final a la hiperactividad NA causada por el estrs dependera del equilibrio entre neurotransmisin NA neuropptido Y/galanina

REGULACIN NEURAL DEL EJE HHA (DOPAMINA, SEROTONINA)

DOPAMINA: estrs persistente activa liberacin DA en corteza prefrontal y la inhibe a nivel subcortical (n. accumbens) - niveles altos de DA cortical prefrontal y bajos subcorticales favorecen disfuncin cognitiva y depresin - niveles bajos de DA cortical prefrontal favorecen ansiedad y miedo

SEROTONINA: estrs intenso produce metabolismo y efectos mixtos - estimulacin de receptores 5-HT2A es ansigena - estimulacin de receptores 5-HT1A es ansioltica - la expresin de los receptores 5-HT1A puede ser inhibida por GC
Estrs temprano niveles CRH/cortisol y receptores 5-HT1A favoreciendo ansiedad y depresin

Estrs persistente

Recompensa Condicionamiento del miedo Conducta social

Circuitos neurales relacionados con la recompensa, el condicionamiento del miedo y la conducta social. De: Charney D S, Am J Psychiatry 2004; 161: 195-216

FUNCIN NORMAL DEL EJE HHA

Hipotlamo CRH Feedback normal
<

+
Hipfisis ACTH <

+
Suprarrenal
Cortisol

Unin del cortisol a globulina transportadora

Accin normal en los tejidos

FUNCIN DEL EJE HHA EN SITUACIONES DE ESTRS PERSISTENTE

Estrs Citocinas

+ Hipotlamo
CRH

<

Feedback reducido

++
Hipfisis ACTH <

++
Suprarrenal

cortisol libre circulante

Citocinas, activacin local de corticosteroides +

Accin aumentada en los tejidos

CONSECUENCIAS DE LA PERSISTENCIA DE LA REACCIN DE ESTRS

AUMENTAN: Cortisol Actividad simptica Citoquinas proinflamatorias
DISMINUYE: Actividad parasimptica

FISIOPATOLOGA DEL ESTRS

CAMBIOS CONDUCTUALES - Incremento del alerta ( tono simptico)

- Aumenta capacidad cognitiva

- Euforia - Analgesia ( opioides endgenos) - Depresin ( serotonina) CAMBIOS CARDIOVASCULARES - Respuesta autnoma simpaticoadrenrgica - Tono cardiovascular: FC, GC, RP, PA. Vasodilatacin muscular - F Respiratoria y metabolismo intermediario

INHIBICIN FUNCIONES VEGETATIVAS: alimentacin, reproduccin,

crecimiento, inmunidad - conductas alimentaria y sexual: anorexia, fiebre, cambios en el patrn de sueo (citocinas, s/t IL-1)

FISIOPATOLOGA DEL ESTRS

CAMBIOS METABLICOS Y HORMONALES - Aumento de hormonas contrainsulares - Cortisol: asegura provisin de glucosa al SNC y al msculo
estimula sntesis heptica de RFA actividad anti-inflamatoria - Apetito: grelina, leptina (sobrepeso, obesidad)

- Depresin gonadotropa - ADH (Sindrome SIADH) - Activacin SRAA ACTIVACIN DE SISTEMAS BIOLGICOS EN CASCADA - Complemento, coagulacin, fibrinlisis, citocinas

FISIOPATOLOGA DEL ESTRS: EFECTOS SOBRE SISTEMA INMUNE

LOS CAMBIOS HORMONALES PRINCIPALES (corticoesteroides, catecolaminas, opiodes) TIENEN EFECTO INMUNODEPRESOR
LAS CITOCINAS LIBERADAS CUANDO HAY ACTIVACION DE LAS RESPUESTAS INFLAMATORIA E INMUNE (IL-1, IL-6, TNF-a) ACTIVAN LA LIBERACIN HIPOTALMICA DE CRH Y LA SECRECIN DE ACTH

FISIOPATOLOGA DEL ESTRS: EFECTOS SOBRE SISTEMA INMUNE

EL EFECTO INMUNODEPRESOR NO DEPENDE SLO DE LOS CAMBIOS HORMONALES
LINFOCITOS B, MACRFAGOS, TIMOCITOS

Contacto con terminaciones NA y fibras que contienen neuropptidos Receptores a y b adrenrgicos

En general producen inhibicin de la proliferacin y actividad de las clulas inmunocompetentes La liberacin sostenida de estos mediadores, favorece la susceptibilidad a diversas enfermedades que se asocia a las situaciones de estrs prolongado

EFECTOS DEL ESTRS SOBRE EL SISTEMA INMUNE

ESTRS REITERADO Y CRNICO SUPRIME
LA INMUNIDAD CELULAR - severidad de enfermedades infecciosas comunes - favorece reactivacin de infecciones latentes (herpes,tuberculosis) e incidencia de nuevas infecciones

EFECTOS DEL ESTRS SOBRE EL SISTEMA INMUNE

LA ACTIVACIN DEL EJE HHA Y DEL SNA TIENDEN A CONTENER LA RFA Y LA INMUNIDAD CELULAR

OTROS EFECTOS NO SON INMUNODEPRESORES - Redistribucin y marginacin de linfocitos y macrfagos (mediada en parte por GlC)

ESTRS Y REACCIN DE FASE AGUDA

ESTRS AGUDO POR TRAUMA O CIRUGA - IL-1, TNF-a, IL-6 IL-6 inductor principal de la RFA FIEBRE GRANULOCITOSIS AUMENTO EN EL PLASMA DE PROTENAS PRODUCIDAS EN EL

HGADO (Reactantes de fase aguda)

Su sntesis es estimulada por citocinas inflamatorias (s/t IL-6) Marcadores inespecficos de la inflamacin: - PCR - Fibringeno (favorece sedimentacin de eritrocitos) VES

CITOCINAS EN EL SISTEMA NERVIOSO

Se han detectado citocinas (IL-1, IL-2, IL-4, IL-6, TNF-a) en vasos cerebrales, LCR y parnquima cerebral) Se han identificado receptores en hipotlamo e hipocampo
ORIGEN - Clulas inmunes activadas que atraviesan BHE - Clulas de la gla - Neuronas del hipotlamo e hipocampo (se ha comprobado que estmulos estresantes produccin de citocinas por neuronas y gla)

EFECTOS DE LAS CITOCINAS EN EL SISTEMA NERVIOSO

BENEFICIOSOS Concentraciones fisiolgicas de IL-1, !L-2, IL-6, en respuesta a cambios homeostticos o estmulos estresantes intermitentes expresin de CRH-RNAm CRH ACTH Cortisol Efectos de retroalimentacin negativos del cortisol sobre: - eje HHA - neuronas, gla, monocitos y macrfagos productores de citocinas Mantencin de concentraciones homeostticas de hormonas y citocinas IL-1 estimula sntesis y secrecin de GNF

EFECTOS DE LAS CITOCINAS EN EL SISTEMA NERVIOSO

PERJUDICIALES IL-1, IL-6, TNF anorexia, fiebre, sueo, muerte neuronal (sndrome de repercusin general, demencia) IL-1 somatostatina GHRH y GH (contribuye a carencia proteica en adultos y a falla del crecimiento en nios inmunodeprimidos)

IL-1 GnRH
(contribuye a amenorrea y de espermatognesis en situaciones de estrs prolongado) IL-1 y TNF-a TRH

TSH
Tiroides (directamente) (agrava fatiga y letargia que de por s producen por efecto cerebral directo)

EFECTOS PERJUDICIALES DEL ESTRS

ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES - Hipertensin arterial, infarto de miocardio ENFERMEDADES DIGESTIVAS - Dispepsias funcionales, lcera gastroduodenal - Colon irritable, colitis ulcerosa ENFERMEDADES INFECCIOSAS - Reactivacin de infecciones ENFERMEDADES NEUROPSIQUITRICAS - Ansiedad, angustia, depresin - Adicciones - Trastorno de estrs postraumtico

EFECTOS DEL ESTRS PROLONGADO (vivir estresado) SOBRE EL CEREBRO

LAS HORMONAS DE ESTRS INDUCEN CAMBIOS ESTRUCTURALES Y FUNCIONALES EN LAS NEURONAS - Atrofia en hipocampo y corteza prefrontal (memoria, atencin selectiva, funciones ejecutivas) - Hipertrofia en amgdala (miedo, ansiedad, agresividad) CITOCINAS PROINFLAMATORIAS ( niveles cerebrales de RNAm IL-1): estrs oxidativo en hipocampo

NIVELES DE GLUCGENO
NEUROGNESIS ALTERACIONES DE LA MEMORIA Y CAPACIDAD COGNITIVA

EFECTOS DEL ESTRS PROLONGADO SOBRE EL CEREBRO

APARICIN DE MARCADORES BIOLGICOS DE ENVEJECIMIENTO - Prdida de neuronas piramidales - Prdida de excitabilidad de neuronas piramidales en CA1

Mecanismos calcio-dependientes mediados por GC y

AAE: los iones de calcio juegan un rol clave tanto en los procesos plsticos como en los destructivos de las

neuronas hipocmpicas

EFECTOS DEL ESTRS REITERADO SOBRE EL HIPOCAMPO

CAMBIOS ADAPTATIVOS EN RESPUESTA AL ESTRS REEMPLAZO DE NEURONAS (NEUROGNESIS) - a partir de clulas de lmina subgranular del DG - favorecido por: ejercicio, estradiol, IGF-1, antidepresivos, aprendizaje - muchos estresores crnicos pueden suprimirla REMODELACIN DE DENDRITAS - mediada por esteroides adrenales y AAE

NEUROGNESIS EN EL CEREBRO

En el SNC de los mamferos, la neurognesis no termina poco depus del nacimiento como se crea hasta hace poco tiempo Existen clulas progenitoras neurales, tanto en el SNC en desarrollo como en el SNC adulto, de todos los mamferos, incluyendo a los humanos

EN EL CEREBRO ADULTO LAS NEURONAS NUEVAS SE GENERAN PRIMARIAMENTE EN DOS REGIONES:

Zona subventricular
Zona subgranular del gyrus dentado del hipocampo

SISTEMA DG-CA3

HIPOCAMPO: Sistema DG-CA3

Rol en la memoria de secuencias de eventos Muy vulnerable al dao Alta plasticidad estructural adaptativa: - DG contina produciendo neuronas en la vida adulta (9000 neuronas/da con vida media de 28 das) - Clulas CA3 pueden experimentar remodelacin reversible de sus dendritas en el estrs crnico Moduladores de neurognesis en DG: - GlC, IGF-1, antidepresivos, ejercicio, aprendizaje - Estrs puede suprimirla (mediado por AA va rNMDA) Estrs puede retraer dendritas en CA3; mediado por: - GlC en interaccin s/t con glutamato - CRF a travs de tPA

EFECTOS DEL ESTRS PERSISTENTE SOBRE EL HIPOCAMPO

AFECTA FUNCIN Y MORFOLOGA DEL HIPOCAMPO - Funciones cognitivas - Memoria verbal y de contexto: puede exacerbar el estrs - Inhibe respuesta del eje HHA al estrs: tambin puede exacerbar estrs MECANISMOS - Alta concentracin de receptores de cortisol - Cortisol suprime mecanismos del hipocampo y lbulo temporal que contribuyen a memoria de corto plazo - Atrofia de dendritas de clulas piramidales de regin CA3 mediada por GC y AAE Efectos reversibles si el estrs es breve. Pueden causar muerte neuronal y atrofia del hipocampo si el estrs se prolonga durante meses Efectos acentuados por mala regulacin de la glucosa

EFECTOS DEL ESTRS SOBRE EL HIPOCAMPO

CONDICIONADOS POR - GRADO DE ESTRS
- DURACIN DEL ESTRS

NIVELES PROGRESIVOS DESDE LO FISIOLGICO A LO PATOLGICO: - Motivacin, Vigilia, Emocin - LTP, LTD, Modificaciones plsticas - Cambios morfolgicos reversibles - Neurotoxicidad, Bloqueo de neurognesis

EFECTOS DEL ESTRS PERSISTENTE SOBRE LA CORTEZA PREFRONTAL Y LA AMGDALA

Corteza prefrontal: dendritas Amgdala: hiperactividad - dendritas en estrs agudo (requiere tPA para activar plasticidad) - miedo y agresividad

EFECTOS DEL ESTRS SOBRE EL CEREBRO

ESTRS Cortisol Tono Excitatorio Factores de Factores de Crecimiento Transcripcin __________________________________________________ Radicales Libres Toxicidad del Ca Disfuncin Mitocondrial Neurognesis Gyrus Dentado

Placas seniles, Atrofia, Apoptosis

B E McEwen: Dialogues Clin Neurosci. 2006; 8:367-381.

Table 4. Volume of the Hippocampus in Male Patients With PTSD and in Matched Comparison Subjects From: Bremner: Am J Psychiatry, 1995, 152: 973-981

Relacin entre el volumen del hipocampo y los das de depresin no Tratada en 38 mujeres con depresin recurrente
Am J Psychiatry 160:1516-1518, 2003

INFLUENCIAS DE LA ACTITUD, LA AUTO-ESTIMA Y EL SOPORTE SOCIAL

Positivas: - menor produccin de cortisol - mayor actividad parasimptica - menos activacin de sistemas en cascada
Negativas: - mayor y recurrente aumento del cortisol - menor volumen del hipocampo