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DEFINICION
La inflamacin es una respuesta protectora cuya intencin es eliminar la causa inicial de la lesin celular, as como las clulas y los tejidos necrticos resultantes de la lesin original
Aunque la inflamacin ayuda a eliminar las infecciones y otros estmulos nocivos y da comienzo a la reparacin, la reaccin inflamatoria y el posterior proceso reparador pueden causar un dao considerable
Celsius fue el primero en mencionar los cuatro signos cardinales de la inflamacin: Calor Rubor Tumor Dolor
Jhon Hunter plante: la inflamacin no es una enfermedad sino una respuesta inespecfica que produce un efecto saludable en el paciente
Julios Cohnheim fue el primero en utilizar el microscopio para ver vasos sanguneos inflamados, con alteraciones en el flujo sanguneo, edema posterior y emigracin de los leucocitos
Slir Thomas Lewis estableci que diversas sustancias qumicas inducidas localmente por la lesin como por ejemplo la histamina, son factores mediadores de la inflamacin
PLASMA
El plasma sanguneo es la porcin lquida de la sangre, en l
flotan los dems componentes de la sangre (protenas y clulas: glbulos rojos, glbulos blancos y las plaquetas)
Transporta los nutrientes para las clulas y recoge sus
desechos.
Cuando se coagulan las protenas de la sangre, se origina el
suero sanguneo.
CLULAS CIRCULANTES
1.
2.
3. 4. 5.
PLAQUETAS
MASTOCITOS (situados alrededor de los vasos sanguneos) FIBROBLASTOS. MACRFAGOS O HISTIOCITOS (Monocitos que han pasado al tejido) LINFOCITOS (Residentes en los tejidos)
Protenas fibrilares estructurales como colgeno y elastina. Glucoprotenas de adhesin como fibronectina, laminina, colgeno no fibrilar,tenasina y otras. La membrana basal componente especializado de la matriz extracelular, formada por glucoprotenas de adhesin y proteoglicanos.
Los principales componentes de la inflamacin son una reaccin vascular y una respuesta celular; ambas se activan por mediadores que derivan de las protenas plasmticas y diversas clulas
Exudacin de lquido
Migracin de neutrfilos
Fibrosis
Necrosis
La inflamacin aguda es una respuesta rpida a un agente lesivo, microbios y a otras sustancias extraas que est diseada para liberar leucocitos y protenas plasmticas en los sitios de lesin.
1.- Cambios vasculares: alteraciones en el calibre vascular que dan lugar a un aumento del flujo sanguneo (vasodilatacin) y a cambios estructurales que permiten a las protenas plasmticas abandonar la circulacin (aumento de la permeabilidad vascular).
2.- Acontecimientos celulares: migracin de los leucocitos de la microcirculacin y acumulacin en el foco de lesion (reclutamiento y activacin celulares). Los leucocitos principales en la inflamacin aguda son los neutrfilos (leucocitos polimorfonucleares).
CAMBIOSVASCULARES
Cambios en el calibre y flujo vascular Despues de una vasoconstriccion transitoria se produce una vasodilatacin arteriolar, aumento localizado del flujo de sangre y a una congestion de los lechos capilares = ERITEMA ESTASIS MARGINACION
Exudado
< de la presin osmtica IV con > de la presin osmtica intersticial= salida de H2O e iones EV
EDEMA
AUMENTO DE LA TRANSCITOSIS.
LESIN ENDOTELIAL DIRECTA CON NECRSIS Y DESPRENDIMIENTO DELAS CLULAS ENDOTELIALES. LESIN ENDOTELIAL MEDIADA POR LEUCOCITOS.
6.
7.
ACTIVADO POR MEDIADORES QUMICOS VASOACTIVOS COMO LA HISTAMINA, LEUCOTRIENOS, ETC. CONTRACCIN DE LAS CLULAS ENDOTELIALES.
1.
3. AUMENTO DE LA TRANSCITOSIS
ACTIVADO POR MEDIADORES QUMICOS COMO LA HISTAMINA, EL FACTOR DE CRECIMIENTO ENDOTELIAL Y OTROS.
HAY FORMACIN DE VESICULAS Y VACUOLAS QUE SE UNEN FORMANDO CANALES LLAMADOS ORGANELAS VESICULOVACUOLARES
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ACTIVADO POR LESIN DIRECTA SOBRE LAS CLULAS ENDOTELIALES COMO EN: -QUEMADURAS
-INFECCIONES BACT.
LOS LEUCOCITOS SE ADHIEREN AL ENDOTELIO Y SE ACTIVAN LIBERANDO FORMAS TXICAS DE OXGENO Y DE ENZIMAS QUE LESIONAN EL ENDOTELIO.
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La contraccin de la clula endotelial, que lleva a hiatos intercelulares en las vnulas poscapilares lesin endotelial Puede producirse una lesin endotelial mediada por leucocitos aumento de la transcitosis Extravasacin de los nuevos vasos sanguneos
Respuestas de los vasos linfticos?
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ACTIVACIN
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POSTERIORMENTE, ENTRE LAS 24 Y 48 HORAS SON SUSTITUIDAS POR MONOCITOS EN SANGRE E HISTIOCITOS EN LOS TEJIDOS
MIGRACION Y RODAMIENTO
Marginacin: acomulacion de leucoscitos en la preriferia de los vasos Rodamiento: leucos ruedan a travs de la sup endotelial provocando adhesin
Selectinas E ,P y L
RODAMIENTO
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Adhesin y transmigracin
Integrinas en las sup cel de leucocitos, interactuan con ligandos de la cel endotelial
ADHESIN
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A- REDISTRIBUCIN DE LA P-SELECTINA
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TRANSMIGRACIN
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FAGOCITOSIS
1.
RECONOCIMIENTO Y FIJACIN DE LA PARTCULA QUE VA A SER INGERIDA POR EL LEUCOCITO. ENGLOBAMIENTO DE LA PARTCULA.
2.
3.
RECONOCIMIENTO
CUANDO UN AGENTE EXTRAO A NUESTRO ORGANISMO (ANTGENO) ES RECUBIERTO POR FACTORES NATURALES LLAMADOS OPSONINAS. LAS OPSONINAS MS IMPORTANTES SON:
EL FRAGMENTO Fc DE LA Ig G.
EL C3b O FRAGMENTO OPSONICO DE C3 GENERADO POR LA ACTIVACIN DEL COMPLEMENTO. LAS COLECTINAS, PROTEINAS PLASMTICAS DE FIJACIN DE CARBOHIDRATOS QUE SE PEGAN FACILMENTE A LAS MEMBRANAS DE LOS MICROORGANISMOS.
FIJACIN
LOS LEUCOCITOS POSEEN EN SUS MEMBRANAS VARIOS TIPOS DE RECEPTORES. LOS QUE TIENE PARA LAS OPSONINAS LES PERMITE FIJAR PARTICULAS RECUBIERTAS PARA REALIZAR FAGOCITOSIS OPSONICA. POSEEN TAMBIEN RECEPTORES CAPACES DE FIJAR BACTERIAS AL RECONOCER POLISACRIDOS PRESENTES EN SUS MEMBRANAS Y REALIZAR FAGOCITOSIS NO OPSNICA.
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RECEPTORES DE SUPERFICIE
TLR (TOLL LIKE RECEPTOR)
Activan leucocitos en respuesta a microorganismos 10 clases Respuesta celular a lipopolisacaridos bacterianos y nucleotidos CpG sin metilar bacterianos, proteoglicanos
7 dominios transmembrana en neutrofilos y macrfagos Permiten a los neutrofilos detectar y responder a protenas bacterianas Produce kimioquinas
RECEPTOR OPSONINAS
Opsonizacion Por medio de opsoninas (Anticuerpos igG / complemento C3b/ lectinas plasmaticas) Opsonizadas por medio de IgG especifica, que seran reconocidas por un R de alta afinidad (Fc gamma R1)
RECEPTOR DE CITOCINAS
Leucocitos expresan R para citoquinas en respuesta a microorganismos IFN gamma, secretado microorganismos por NK al reaccionar con
ENGLOBAMIENTO
ENGLOBAMIENTO
Extensin citoplasmtica (seudpodos) la rodea y la membrana plasmtica la engloba para formar una vescula (fagosoma)
El fagosoma se fusiona con grnulos lisosomales descarga contenido del granulo en el fagolisosoma y el espacio extracelular
DESTRUCCIN O DEGRANULACIN
LA NADPH OXIDASA ES UN COMPLEJO ENZIMATICO MULTIPROTICO QUE OXIDA EL OXIGENO A IN SUPEROXIDO H202, EL CUAL ES EFICAZ EN LA DESTRUCCIN DE BACTERIAS.
EN EL INTERIOR DEL FAGOLISOSOMA SE PRODUCEN ESTAS REACCIONES QUMICAS QUE LIBERAN HACIA EL INTERSTICIO ALGUNOS METABOLITOS QUE PARTICIPAN EN EL PROCESO INFLAMATORIO AL PRODUCIR DESTRUCCIN TISULAR
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DEGRADACION Y MUERTE
Los macrfagos y neutrofilos, posterior a su activacin se acompaan de especies reactivas de oxigeno (ROS) y especies reactivas de nitrgeno derivadas del NO
reduce O2 a
En neutrofilos, la oxidacion activa seales y acompaa fagocitosis ROS producidos por lisosomas Anion superoxido peroxido de hidrogeno mata microorganismo
Los neutrofilos tienen granulos azidofilos que contienen enzima mieloperoxidasa (MPO) bactericida
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Resolucin. Cuando la lesion es limitada o de breve duracion, no ha habido dano tisular o este es minimo, y cuando el tejido es capaz de sustituir cualquier celula lesionada de modo irreversible, el desenlace habitual es la restauracion a una normalidad histologica y funcional Laprogresin a la inflamacin crnica puede seguir a la inflamacion aguda si no se elimina el agente causal
cicatrizacin o fibrosis (Capitulo 3) es la consecuenciade una destruccion tisular sustancial o cuando se produce la inflamacion en tejidos que no se regeneran
DEGRADACIN DE PARTICULAS SE PUEDEN LIBERAR PRODUCTOS HACIA EL ESPACIO EXTRACELULAR.(REGURGITACIN) LOS PRODUCTOS MAS IMPORTANTES SON: ENZIMAS LISOSOMALES. METABOLITOS ACTIVOS DEL OXIGENO PRODUCTOS DEL METABOLISMO DEL ACIDO ARAQUIDNICO COMO PROSTAGLANDINAS Y LEUCOTRIENOS.
Los mediadores pueden ser producidos localmente por clulas en el sitio de la inflamacin, o pueden estar circulando en el plasma La mayora de los mediadores inducen sus efectos al unirse a receptores especficos en las clulas diana
Aminas vasoactivas
Histamina: Serotonina
PG
Leucotrienos
lipoxinas
Factor activador de plaquetas: se genera a partir de los fosfolipidos de la membrana de los neutrofilos, monocitos, basofilos, celulas endoteliales y plaquetas (y otras celulas) por la accion de la fosfolipasa A2. Actua directamente sobre las celulas diana a traves de un receptor especifico acoplado a la proteina G. Citocinas: reciben la denominacion de interleucinas (abreviadas IL y numeradas), haciendo referencia a su capacida para mediar en las comunicaciones entre los leucocitos. Las principales citocinas en la inflamacion aguda son el TNF y la IL-1, asi como un grupo de citocinas quimioatrayentes denominadas quimiocinas. Otras citocinas que son mas importantes en la inflamacion cronica incluyen el interferon (IFN- ) e IL-12.
Factor de necrosis tumoral e interleucina-1. El TNF y la IL-1 estan producidos por macrofagos activados, asi como por celulas cebadas, celulas endoteliales y algunos otros tipos celulares
Quimiocinas: actuan principalmente como quimioatrayentes para diferentes subgrupos de leucocitos. 1.- reclutamiento de leucocitos en la inflamacion 2.- organizacion anatomica normal de las celulas en los tejidos linfoides y otros tejidos
CXC: neutrofilos, La IL-8 es tipica de este grupo; esta producida por macrofagos activados, celulas endoteliales, celulas cebadas y fibroblastos, principalmente en respuesta a los productos microbianos y otras citocinas como IL-1 y TNF
CC tienen residuos de cisteina adyacentes e incluyen la proteina 1 quimioatrayente de monocitos (MCP-1) y la proteina 1 inflamatoria de macrofagos (MIP-1) (ambas quimiotacticas predominantemente para los monocitos), RANTES (regulated on activation normal T expressed and secreted) (quimiotactico expresado y segregado por las celulas T normales y regulado por activacion) (factor quimiotactico para las celulas T CD4+ de memoria y monocitos), y eotaxina (quimiotactica para los eosinofilos).
Liberacin de radicales libres Produccin por activacin de NADPH oxidasa Principalmente anin suproxido, peroxido de hidrogeno, radical hidroxilo ( aumenta expresin kimioquinas (IL-8), citoquinas, molculas de adhesin endotelial aumenta respuesta inflamatoria Dao endotelial lesin de otra clula inactivacin de antiproteasas
xido ntrico
Cuando es producido por las celulas endoteliales (donde fue originalmente denominado factor de relajacin derivado del endotelio), causa relajacion del musculo liso y vasodilatacion
El tipo II (iNOS) es una enzima inducible presente en los macrofagos y en las celulas endoteliales; es inducida por numerosas citocinas y mediadores inflamatorios, sobre todo por IL-1, TNF e IFN- y exotoxinas bacterianas, y es responsable de la produccion de NO en las reacciones inflamatorias. La iNOS se halla tambien presente en otros muchos tipos celulares como hepatocitos, miocitos cardiacos y epitelio respiratorio. El tipo III (eNOS) es una NOS sintetizada de modo constitutivo que se encuentra principalmente (pero no de modo exclusivo) en el interior del endotelio.
Inactivas en el plasma, al activarse se vuelven enzimas proteoliticas (casacada enzimatica) C3 mas abundante 3 vas
Inflamacin: C3a C5a estimula secrecin de histamina por mastocitos, aumenta permeabilidad vascular y causa vasodilatacin Fagocitosis: C3b se une a la pared celular bacteriana, acta como opsonina y promueve fagocitosis por neutrofilos y macrofagos Lisis celular: deposito de MAC en clulas diana, permeables a iones y agua
C3a C5a mas importantes mediadores inflamatorios Enzima proteoltica presente en exudado inflamatorio (plasmina y enzimas lisosomias liberadas por neutrofilos) Accin quimiotactica
KININAS
Permite amplificacin autocatalitica Kalicreina con actividad quimiotactica Convierte C5 C5a El factor VIIa induce formacin de fibrina, que activa sistema fibrinolitico Kalicreina convierte plasminogeno en plasmina, que activa fx Hagerman, que amplifica la respuesta
1. Sistema kininas (k. vasoactivas) 2. Sistema coagulacin (formacin de trombina) 3. Sistema fibrinolitico (induce inflamacin) 4. Sistema del complemento (produce anafilotoxinas)
MEDIADOR Prodtaglandinas Oxido Ntrico Histamina Histamina serotonina C3a C5a Bradiquininas Leucotrienos PAF Sustancia P FNT , IL-1 Quimioquinas C3a C5a Leucotrienos B4 IL-1 - FNT prostaglandinas Prostaglandinas Bradiquininas Enzimas lisosomales de leucocitos Especies reactivas de oxigeno Oxido ntrico
Inflamacion cronica
La inflamacin crnica es una inflamacion de duracion prolongada (de semanas a meses y anos) en la que la inflamacin activa, la lesin tisular y la cicatrizacin se suceden simultneamente. se distingue por los cambios vasculares, edema y un infiltrado predominantemente de neutrofilos, la inflamacion cronica se caracteriza por
Destruccin tisular, en gran medida inducida por los productos de las celulas inflamatorias.
INFLAMACION CRONICA
CAUSAS
Infeccin persistente Enfermedad inflamatoria mediada por inmunocomplejos Exposicin prolongada a agentes potencialmente txicos (endgenos exgenos)
SE CARACTERIZAN POR
Infiltracin con clulas mononucleares (macrfagos linfocitos clulas plasmticas) Destruccin de tejido por agentes ofensivos persistentes o clulas inflamatorias Reemplazo de tejido daado por tejido conectivo Proliferacin vasos sanguneos (angiogenesis) Fibrosis
OTRAS CELULAS LINFOCITOS (interaccion con macrofagos, producen moleculas de membrana coestimuladoras y citoquinas (IL 12)
CELULAS PLASMATICAS (activacion Linfocitos B y produccion de AC)
EOSINOFILOS (mediado por IgE granulos con proteina basica mayor, toica para parasitos y causa lisis de celula epitelial MASTOCITOS (distribuido en tejido conectivo liberan histamina , PG
Caractersticas de la inflamacin crnica Respuesta prolongada del huesped a un estimulo persistente. Causada por microbios que resisten la eliminacion, respuestas inmunitarias frente a los antigenos propios y ambientales y algunas sustancias toxicas (p. ej., silice); es la base de muchas enfermedades medicamente importantes. Caracterizada por inflamacion coexistente, lesion tisular, intento de reparacion por cicatrizacion y respuesta inmunitaria. El infiltrado celular consta de macrofagos, linfocitos, celulas plasmaticas; con frecuencia la fibrosis es prominente. Mediada por citocinas producidas por macrofagos y linfocitos T (sobre todo linfocitos T); las interacciones bidireccionales entre estas celulas tienden a amplificar y prolongar la reaccion inflamatoria.