BENEMRITA UNIVERSIDAD AUTNOMA DE PUEBLA FACULTAD DE MEDICINA LICENCIATURA: NUTRICIN CLNICA

ORTEGA GONZLEZ JESS ADN

FECHA DE ENTREGA: 12 DE NOVIEMBRE DE 2012

BIOLOGA CELULAR DRA. ZAMORA JINEZ IRMA DEL CARMEN

INTRODUCCIN
Los compuestos qumicos y las reacciones capaces de generar especies reactivas del oxgeno con potencial txico se conocen como PROOXIDANTES. Por otra parte, a los compuestos y reacciones que eliminan estas especies, disponen de ellas, suprimen su formacin o se oponen a sus acciones se les conoce como ANTIOXIDANTES.
En una clula normal existe un equilibrio apropiado entre prooxidantes y antioxidantes

PROOXIDANTES

ANTIOXIDANTES

INTRODUCCIN

EL ESTRS OXIDATIVO : Hace referencia a el desbalance que existe entre los prooxidantes y antioxidante; es decir cuando la balanza se inclina ms hacia los primeros, causando as una disfuncionalidad a nivel celular.
HOY EN DA ES UN CONCEPTO MUY BIEN ESTUDIADO, Y A SU VEZ ES UN FACTOR DE MORBI-MORTALIDAD PARA ALGUNAS ENFERMEDADES.

PROOXIDANTES

ANTIOXIDANTES

INTRODUCCIN
AGENTES OXIDANTES

ANTIOXIDANTES

EXOGENOS (frmacos o venenos)

ENDOGENOS (especies reactivas de oxigeno y peroxidos lpidicos)

EXOGENOS (VITAMINAS : A, C y E MICROELEMNTOS COMO EL SELENIO, Zn, Mn)

ENDOGENOS (Enzimas: glutatin peroxidasa Catalasa y Super oxido Dismutasa )

Muchos procesos patolgicos tienen como causa el desequilibrio entre los mecanismos oxidantes y la respuesta antioxidante del organismo, con el resultado altamente daino de las rupturas de membranas, ya sea la celular o la de algn organelo citoplasmtico

INTRODUCCIN
RADICALE LIBRE: tomo o molcula que tiene, al menos, un electrn desapareado. El radical libre buscara estabilizarse, robando un electrn de otra molcula vecina. La molcula que ha sido atacada, ya no tiene un electrn, se vuelve ahora un radical libre y de este modo se iniciara un ciclo o una cadena de reacciones que daa a muchas clulas en el organismo y puede ser indefinida si los antioxidantes no intervienen

INTRODUCCIN
LA PROTECCIN DE LA CLULA CONTRA ESTOS Y OTROS MUCHOS AGENTES ESTA REGULADA POR UN
CONJUNTO O SISTEMA ANTIOXIDANTES
Mn Cu

sod catalasa

glutatin Beta carotenos

clula
Z n

Alfa tocoferol

PRODUCCIN DE LOS RADICALES LIBRES

DAO CELULAR GENERALIZADO

DESAROLLO

SUPER OXIDO DISMUTASA

Descubierta por McCornd y Fridovich en 1969 Es una metal enzima que cataliza la reaccin de anin Sper Oxido y de hidrgeno, para dar oxgeno molecular y perxido de hidrgeno. Llamada tambin SOD o Super oxido Reductasa.

SOD
Hay 3 SODS
SOD-1

SOD SOD-2

1 2 3

SOD-3

Cromosomas: 4, en Ubicaci Cromosomas: n: 4p15.3 p15.1 Ubicaci n:en 21q22.1; Acta en el citosol y requiere MnSOD la mitocondria y 21, localizada el espacio cobre y zinc; responsable de necesita21q22.11 de Cromosoma manganeso, 6; localiza extracelular y requiere de cin :a 6q25.3 destruir los radicales libres acta unindose los cobre y zinc, tambin cataliza Superoxido que hay en el subproductos de Superoxido la dismutacin de dos radicales cuerpo, acta como un de la fosforilacion oxidativa y Superoxido en perxido de homodmero que convierte los convierte en perxido de hidrgeno y oxgeno. El radicales de Superoxido de hidrgeno y oxgeno diatmico producto de este gen se cree origen natural y perjudicial en que protegen el cerebro, los oxgeno molecular y perxido pulmones y otros tejidos del de hidrgeno. estrs oxidativo.

SOD
Se puede resumir la reaccin de la Sper Oxido Dismutasa de la siguiente manera: M(n+1)+ SOD + O2 Mn+ SOD + O2 Mn+ SOD + O2 + 2H+ M(n+1)+ SOD + H2O2.

Donde M = Cu (n=1); Mn (n=2); Fe (n=2); Ni (n=2). En esta reaccin la oxidacin del metal esta entre n y n+1.

LINEA CELULAR
SUPERVIVENCIA
Figura 1. En la imagen se muestra como se forma una clula , en el esquema A, se ve como llegan los espermatozoides al ovulo para tratar de penetrarlo, en el esquema B uno de los espermatozoides logra ingresar al ovulo, en el esquema C se da la degeneracin de la cola del espermatozoide, posteriormente en el esquema D empiezan a dividirse los cromosomas, por ultimo en el esquema E ya se ha formado el huso de segmentacin.-.

Imagen tomada de LA REGULACION GENETICA DEL DESARROLLO HUMANO IV FERTILIZACION Y CIGOTO departamento de Morfologa PUJ

LINEA CELULAR DIVISIN ( CICLO CELULAR)

Figura 2. Ciclo celular. Fase G1. Se inicia cuando la clula esta recin formada a partir de una reproduccin celular. En esta fase la clula se dedica a crecer y es en ella donde se va a definir su futuro: o bien entra a la fase G cero en la que se determina que ya no volver a reproducirse, o bien puede seguir hasta la fase S, en la que se inicia su reparacin para la reproduccin. La decisin de reproducirse o no depende del tipo de clula y de algunas seales moleculares. En la Fase S. La clula duplica su material gentico, su ADN. La fase G2. La clula completa su crecimiento y esta lista para la reproduccin. La fase M. Se lleva a cabo la mitosis o reproduccin celular; esta consta de varias fases.-.

Imagen tomada de LA REGULACION GENETICA DEL DESARROLLO HUMANO IV FERTILIZACION Y CIGOTO departamento de Morfologa PUJ

LINEA CELULAR DIFERENCIACIN

Figura 3. Diferenciacin directa de una clula. Para que una clula madre alcance su diferenciacin necesita especificas condiciones y suplementos para que se convierta en una clula diferente a las dems, tal es el caso de la neurona.

Imagen tomada de LA REGULACION GENETICA DEL DESARROLLO HUMANO IV FERTILIZACION Y CIGOTO departamento de Morfologa PUJ

LINEA CELULAR APOPTOSIS

Figura 4. Una vez que la clula cumpli sus funciones, de forma natural lo que le sucede es las apoptosis o muerte celular es programada se puede decir que es un suicidio de la misma clula

Imagen tomada de LA REGULACION GENETICA DEL DESARROLLO HUMANO IV FERTILIZACION Y CIGOTO departamento de Morfologa PUJ

LINEA CELULAR GENERAL

Imagen tomada de LA REGULACION GENETICA DEL DESARROLLO HUMANO IV FERTILIZACION Y CIGOTO departamento de Morfologa PUJ

MEMBRANA CELULAR

Figura 5. Mebrana Plasmatica. Imagen tomada de Membrana Celular, Goyanes Marcelo F,Pg. 4, (S/F Consultado 6 OCTUBRE 2012)

MEMBRANA CELULAR
SOD SOD

Figura 6. En la figura siqguiente se muestra una proteina que ha sido oxidada por algun factor, la super oxido dismutasa actua para la reparacion de la misma Mebrana Plasmatica

Imagen tomada de Membrana Celular, Goyanes Marcelo F,Pg.6, (S/F Consultado 6 octubre 2012

CUNDO ACTA?
CADENA RESPIRATORIA PRODUCE SUPER OXIDO DURANTE EL METABOLISM O AEROBICO DEL 1-2% DE LOS e- que viajan por la CTE, se convierten en Super Oxido Endgenamente. Glbulos Blancos Vs patgenos o sustancias extraas se genera Super oxido

CLASIFICACIN DE LAS SOD

Sod-3 Sod-1 Sod-2

Cromosoma 2. su gen esta formado por 5 exones y 4 intrones alternados. Se localiza en el cromosoma 6, su gen formada por 5 exones alternada por 4 Tamao varia por los polimorfismos. todos identificados. Region promotora: secuencia rica en GC, CAAT sealiza Suintrones, gen se localiza en,caja el cromosoma 4. el sitio de unin Su regin promotora carece de exones CAAT cajas TATA, contiene de losformado factores de transcripcin ARN ypero laEn caja TATA 3 ricas Esta por tres ydel 2 intrones. el exn secuencias de GC y numerosos SP1 especificad de una protena Regin promotora: caja CAAT, pero no la comn caja TATA. b

De: Biol Med Libre Radic. Manuscrito del autor, disponible en PMC 2010 15 de agosto. Publicado en forma definitiva editado como: Radic Biol Med gratis. 2009 Agosto 15, 47(4): 344-356.

AMINOCIDOS
Tipo de SOD Numero de Aminocidos

SOD1
SOD2

153 aminocidos
222 aminocidos

SOD3

240 Aminocidos

LISINA

ARGININA

HISTDINA

ASPARTATO

ESTRUCTURA DE LA SOD

SOD 1 MS ESTUDIADA BUCLES

Esta protena se pliega en una cadena beta de ocho barril, donde el enlace de hidrgeno se extensa a lo largo del esqueleto del pptido produciendo una de las protenas ms estables conocidos

BUCLE 1. Vinculante de zinc y cobre, y unidos por enlace disulfuro. BUCLE 2 se conoce como el bucle de electrosttica, que ayuda a la atraccin del sustrato aninico Superoxido en el sitio activo

Figura 10. Se muestran las principales caractersticas estructurales de SOD1. El bucle SOD1 que contiene la interfaz de dmero, el zinc vinculante, y subbucles de disulfuro y se muestra en gris oscuro. De: Antioxid Redox seal. 2009 Julio, 11(7): 1627 hasta 1639. doi: 10.1089/ars.2009.2574.

FACTORES VA DE DE TRANSCRIPCCIN SEALIZACIN QUE REGULAN LA EXPRESIN DE LA SOD

Factor nuclear-kappaB (NF-kB): respuesta El gen de las SOD, est regulado por el reguln SoxRS. Un reguln es un grupo de inmediata" a los perjudiciales de la genes que estmulos estan regulados coordinadamente. En este caso este se activa con Al pegarse a una regin clula. el aumento de la [O2].-. Transcripcicion promotora del gen de las Protena especifica1 (SP1): Factor. si se une Esta secuencia representa la mitad de la regulacin de la oxidacin. diferentes SODs, provoca directamente al ADN puede aumentar la su trascripcin . Existe otro reguln, el OxyR, responde al H2O2 transcripcin de genes Protena activadora 1 (AP-1) Activacin de la protena 2 (AP-2):

CASCADA DE SEALIZACIN EN EL PROCESO DE INFLAMACIN Y PRODUCCIN DE RADICALES SUPER OXIDO De granulacin

del Mastocitos

Espacio extracelular
1 er. Mensajero Histamina

2. Receptor de histamina

Histamina Proteasas Heparina

MEMBRANA
4. efector 3. Protena G

G
Acido Araquidnico
6.- tercer mensajero 7. Factores de transcripcin Produccin

5. Segundo mensajeros. Transductores

Lipoxigenasa Ciclooxigenasa 1 y 2

H202 02
SOD

SOxRS

OxyR

Factor nuclearkappaB (NF-kB) SP1 AP-1 AP-2

Respuesta inflamatoria 9. Exostosis

8. Sntesis de protenas

MEMBRANA

Espacio extracelular

SECRECIN SOD

DESPUS DE LA TRANSCRIPCIN Y TRADUCCIN

La presencia de la regulacin post-transcripcional y las vas de silenciamiento de ARN hacen que se conserven mecanismos por los cuales podran ser la expresin de genes diana rpidamente y modulada.
Modificacin en el extremo 5 del mensajero Se procesan 2 tipos de ARNm con un fragmento de 280 nucletidos que codifican en alguna regin de la SOD Para ayudar a que conserve el ARN mensajero cuando no esta el ribosoma.

Tales como:

Esenciales pues si sobreexpresan o no se expresan pueden tener consecuencias en el funcionamiento adecuado del organismo

GENES ESPECIFICOS

MUTACIONES Y RIESGOS
. Los radicales atacan al DNA , necesario para la replicacin celular por consecuencia no hay reproduccin de la misma

El envejecimiento. Los radicales libres toman los electrones que necesitan principalmente de las clulas del tejido de colgeno de la piel, es por eso que la piel se arruga, se seca y pierde elasticidad En el cncer, hacen que las clulas pierdan la capacidad de reconocer a las clulas vecinas y sufren un gran descontrol por ello culminan as en tumores malignos o benignos

Muchas enfermedades crnicas como la enfermedad cardiovascular, Alzheimer, accidente cerebro vascular, hepatitis, hipertensin, artritis reumatoide, lupus, diabetes mellitus, aterosclerosis, fallo renal crnico y muchas otras. Los radicales libres tambin les sirven de ayuda a la clulas del sistema inmune para atacar y destruir bacterias y virus, pero ello se hace con una regulacin ejercida por los antioxidantes, si no es as las clulas pueden daarse

MUTACIONES Y RIESGOS
Tipo de SOD Enfermedades con las que se relaciona

SOD1

Esclerosis lateral Amiotrfica Sndrome de Down. La Enfermedad de Alzheimer, las demencias vasculares y el Parkinson
Complicaciones micro vasculares de la diabetes Enfermedades neurolgicos ,trastornos cardiovasculares y enfermedades pulmonares.

SOD2 SOD3

MUTACIONES Y RIESGOS
LA ESCLEROSIS LATERAL AMIOTRFICA es una enfermedad degenerativa de tipo neuromuscular por la cual las motoneuronas disminuyen gradualmente su funcionamiento y mueren, provocando una parlisis muscular

DIABETES Macroangiopata. . Se afectan a las arteriolas y capilares, y se manifiesta en el rin (nefropata diabtica) y en la retina (retinopata diabtica).

ESCLEROSIS LATERAL AMIOTRFICA

NO cura. riluzol que ayuda a la prolongacin de la vida , pero contrarresta el deterioro que deja esta enfermedad Medicamentos para controlar los espasmos

problemas para deglutir su propia saliva.

Otra opcin es la fisioterapia ortopdicos o silla ruedas La ayuda de un nutrilogo es muy importante para ayudar a prevenir la prdida de peso En el caso de la respiracin incluye mquinas que se utilizan nicamente en la noche, al igual que la ventilacin mecnica constante. OZONO

OZONOTERAPIA
- El ozono para uso medicinal es una mezcla de oxigeno-ozono. - Las concentraciones de ozono, son acorde a la patologa y el tratamiento. - El oxgeno-ozono al entrar en la sangre reacciona con los cidos grasos insaturados convirtindolos en oznidos y luego en perxidos. El hierro de la sangre acta como cataltico. Esta reaccin hace que la hemoglobina libere oxgeno adicional en el torrente sanguneo, se puede comprobar por el leve aumento de la presin arterial y el descenso de la presin venosa. Por otro lado, el aumento de los perxidos favorece la oxidacin celular y fortalece el sistema inmunolgico. EL OZONO OXIDA MOLECULAS, SE TRANSIMITEN SEALES BIOLGICAS, Y CON ELLO LA SINTESIS DE SISTEMAS ANTIOXIDNTE, ELLO MEJORA LA PRODUCCIN DE OXIDO NITRICO,, Y FACTORES DE CRECIMEIENTO DOSIS TERAPEUTICA: 1-10 mg/dl

CONCLUSIN

REFERENCIAS
-Liebert Mary Ann. (2009). A Role for Copper in the Toxicity of Zinc-Deficient Superoxide Dismutase to Motor Neurons in Amyotrophic Lateral Sclerosis. REVISTA ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING. Volume 11. Pg. 1-14 - Miao Lu , St. Clair Daret K.(2009). Regulation of Superoxide Dismutase Genes: Implications inDiseases. Centro National Institutes of Health purblic Acces. Pg. 1-29 -. Brown Nina M,. Torres Andrew S, Doan Peter E. and OHalloran Thomas V. (2005). Oxygen and the copper chaperone CCS regulate osttranslational activation of Cu,Zn superoxide dismutase. Departments of *Chemistry and Biochemistry, Molecular Biology, and Cell Biology. Pag.1-6 - Liebert Mary Ann. (2009). Aggregation of CopperZinc Superoxide Dismutase in Familial and Sporadic ALS. REVISTA ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING. Volume 11. Pg. 1-12 - Bag1 Arundhati and Bag2 Niladri. (2008). Target Sequence Polymorphism of Human Manganese Superoxide Dismutase Gene and Its Association with Cancer Risk: A Review. 1Institute of Allied Health (Paramedical) Services, Education & Training, UFHT Medical College Campus, Haldwani, Nainital, Uttarakhand, India and 2Biotech Bhavan, Haldi, US Nagar, Uttarakhand, India. Pg. 1-8 - MD Evans, M Dizdaroglu, MS Cooke (2005) . Oxidativo del ADN daos y enfermedades: reparacin de induccin y el significado. Mutat Res. Pg. 35-38

GRACIAS POR SU ATENCIN