UNIVERSIDAD AUTNOMA DE NAYARIT UNIDAD ACADEMICA DE CIENCIAS QUMICAS BIOLOGICAS Y FARMACEUTICAS QUMICA FARMACEUTICA AVALOS RUVALCABA TOMAS MARIO

ASPECTOS ESTEREOQUMICOS DE LOS FARMACOS

INTRODUCCION
La estreo qumica se encarga del estudio de las molculas con la misma cantidad de tomos en la molcula as como su orientacin espacial en tres dimensiones. Un aspecto de la estereoqumica es la estreo isomera ( tomos con la misma formula molecular). El inters del estudio de la estereoqumica en la qumica farmacutica es con la finalidad de entender las diferentes propiedades activas de la droga, modificando la estructura de los frmacos sin alterar la formula molecular. En esta se estudian las propiedades tanto fsicas como qumicas. el enfoque del estudio de los frmacos se debe al inters de estudiar las molculas como lo son:

ASPECTOS ESTEREOQUIMICOS DE LOS FARMACOS

ESTEREO ISOMEROS
ENANTIOMEROS QUIRALIDAD DIASTEROSIOMEROS

* ESTEREOISOMEROS: es un ismero de una molcula que tiene las mismas conexiones tomo a tomo que dicha molcula, pero difiere en la orientacin espacial de los mismos. * ENANTIOMERO: la imagen especular de una molcula que no puede ser superpuesta * QUIRALIDAD: es la propiedad que tienen ciertas molculas de poder existir bajo dos formas que son imgenes especulares la una de la otra, es decir una es la imagen reflejada en un espejo de la otra. * DIASTEROISOMERO: clase de estreo ismeros que no tienen una imagen

especular entre ellos, es decir, no son enantimeros. Entre ellas pueden tener diversas caractersticas fsicas y diferente reactividad.

Aspectos estereoqumicas de los frmacos

LA QUIRALIDAD EN LOS MEDICAMENTOS

La Quiralidad es un fenmeno debido a la orientacin espacial de las molculas.

Los ESTEREOISMEROS son compuestos que tienen la
misma frmula molecular y el mismo tipo de uniones pero difieren en la forma que estas estn distribuidas en el espacio

ESTEREOISOMERO QUIRAL

ESTEREOISOMERO NO QUIRAL

ES AQUEL QUE ES SUPERPONIBLE CON SU IMAGEN EN EL ESPEJO

Son superponibles

Los enantimeros son imagen en el espejo uno de otro y que no se puedan sobreponer.

Molcula quiral: es una molcula que tiene al menos un par de enantiomeros. Centro quiral:Centro asimtrico

LA ATROPINA:
Anticolinergico Dextro-atropina>Levo-atropina

Diastereoismeros: son ismeros pticos que no guardan la relacin de un objeto y su imagen en el espejo.( generalmente la molcula diastereoisomricas tienen mas de un centro quiral).

 Racmico: es una mezcla equimolecular (1:1) de enantimeros. Producto enantiopuro: es un producto constituido por un solo enantimero, sin cantidad significativa del otro. Estereoselectivividad: afinidad selectiva de una macromolcula, o estructura macromolecular, por uno de los dos enantimeros con respecto al otro.

 ndice de estereoselectividad: relacin

entre los valores de un determinado parmetro farmacocintico en cada uno de los dos enantimeros. Se admite la existencia de estereoselectividad cuando el ndice es mayor que 1.2. Varios autores han especulado acerca de la notacin de dichas molculas quirales. Por ejemplo: Cahn y col. Conocida como la regla de secuencias.

 Teniendo encuenta que los organismos vivos estn constituidos predominantemente por molculas estereognicas, y que los procesos vitales tienen lugar en un medio caracterizado por su quiralidad, no puede sorprender que diferentes enantimeros de un mismo compuesto presenten distintas afinidades por distintos receptores, de lo que resultan diferencias cuantitativas y cualitativas, en los efectos farmacolgicos que puedan desencadenar.

 Es conocida la existencia de estereoespecificidad en la unin de frmacoreceptor. Luego el comportamiento farmacocintico y farmacodinmico de uno u otro enantimero pueden ser diferentes. Ello ha llevado Lehman y Col. A introducir trminos de eutmeros y distmeros, el primero designa al enantimero mas activo y el segundo al que ha mostrado menor actividad biolgica.

ESTEREOSELECTIVIDAD EN FARMACODINAMIA

 CUSHNY DEMOSTRO LA POTENCIA (-) HIOSCIAMINA

EASSON Y STEDMAN PROPUSIERON UN MODELO DE ACOPLAMIENTO ENTRE EL RECEPTOR DE MAYOR ACTIVIDAD Y SU RECEPTOR

 ENANTIOMERO CON MAYOR ACTIVIDAD: 3 INTERACCIONES EL MENOS POTENTE INTERACCIONA CON 2 PUNTOS EL FARMACO DEBE ADOPTAR UNA ORIENTACION CON EL RECEPTOR

 ENANTIOMEROS CON EL MISMO EFECTO FARMACOLOGICO - DISOPIRAMIDA

ENANTIOMEROS QUE POSEEN DIFERENTE EFECTO FARMACOLOGICO - PICENADOL ( DERIVADO DE LA FENILPIPERIDINA)

 EFECTO PRODUCIDO SOLO POR UNO DE ELLOS - DERIVADOS DEL ACIDO 2-ARIL PROPIONICOS

ESTERESELECTIVIDAD EN FARMACOCINETICA

ES IMPORTANTE QUE LOS FARMACOS POSEAN PROPIEDADES FARMACOCINETICAS QUE LES PERMITAN ALCANZAR EL LUGAR REQUERIDO PARA SU ACCION Y QUE SU TOXICIDAD SEA MINIMA.

 LA ESTEREOSELECTIVIDAD SE PUEDE OBSERVAR EN LOS PROCESOS DE : ABSORCION, DISTRIBUCION, METABOLISMO Y EXCRECION, Y PROCESOS QUE REQUIERAN INTERACCION DE ESTEREOISOMEROS DEL FARMACO Y UNA MOLECULA BIOLOGICA QUIRAL.

LA DIFERENCIA ENTRE ISOMEROS EN CUANTO A SUS PARAMETROS FARMACOCINETICOS TIENDE A SER RELATIVAMENTE MODESTA DE 1 A 3 VECES.
COMO CONSECUENCIA DE LA ESTEREOSELECTIVIDAD EN LOS PROCESOS DE DISPOSICION DEL FARMACO, LOS PERFILES PLASMATICOS DE LOS ENANTIOMEROS DE UN FARMACO ADMINISTRADO EN FORMA RACEMICA PUEDE DIFERIR DE FORMA NOTABLE.

SIGNIFICACION CLINICA
METABOLISMO: CAMBIO EN LA ESTRUCTURA
QUIMICA

PRODUCE:
METABOLITOS INACTIVOS METABOLITOS ACTIVOS PRODUCTOS CON ACTIVIDAD FARMACOLOGICA DISTINTA

METABOLISMO DE PRIMER PASO

Algunos medicamentos son metabolizados con gran eficacia por el hgado a partir de la circulacin por, lo que supone la necesidad de administrar dosis mucho mayores cuando se administran por va oral que por cualquier otra va.

ENFERMEDAD
LOS FARMACOS QUE SUFREN METABOLISMO DE PRIMER PASO Y SON ENANTIOSELECTIVOS PUEDEN PRESENTAR DIFERENCIAS EN SUS EFECTOS FARMACODINAMICOS, AS COMO EN SUS PERFILES FARMACOCINETICOS, EN PACIENTES CON DETERMINADAS ENFERMEDADES