FILIAL NORTE

BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR

LISOSOMAS MUERTE CELULAR. TRAFICO VESICULAR RETICULOS ENDOPLASMICO RUGOSO Y LISO. APARATO DE GOLGI
USMP-FMH-FN-BCM H. Lezama 2013-II

2013

H. LEZAMA

LISOSOMAS
ORGANELAS CITOPLASMTICAS LIMITADAS POR UNA SOLA MEMBRANA.
DESCUBIERTAS POR CHRISTIAN DE DUVE. PRESENTES EN TODAS LAS CLULAS EUCARIOTAS. CONTIENEN 50-60 ENZIMAS HIDROLTICAS. SON LOS DEGRADADORES DE RESIDUOS O DESECHOS DE LA CLULA. SU FUNCION CATABLICA ES COMPLEMENTADA POR ORGANELAS USMP-FMH-FN-BCM H. Lezama 2013-II ASOCIADAS A LOS LISOSOMAS (LROS).

USMP-FMH-BCM

LISOSOMAS
MATRIZ LISOSOMAL CIDA (PH 4,8) FAVORABLE PARA ACTIVIDAD ENZIMTICA. 2 CLASES DE PROTENAS SON ESENCIALES PARA SU FUNCIONAMIENTO: HIDROLASAS LISOSOMALES. PROTENAS INTEGRALES DE LA MEMBRANA LISOSOMAL (LMPS)
USMP-FMH-FN-BCM H. Lezama 2013-II USMP-FMH-BCM 3

LISOSOMAS
ENZIMAS HIDROLTICAS SON ELABORADAS EN EL RE Y MODIFICADAS EN EL APARATO DE GOLGI. 50-60 ENZIMAS HIDROLTICAS. DEGRADAN MATERIAL PROCEDENTE DE: ENDOCITOSIS FAGOCITOSIS AUTOFAGIA PARTICIPAN EN: DEGRADACIN EN VOLUMEN PROCESAMIENTO PROPROTENAS PROCESAMIENTO DE ANTGENOS
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LISOSOMAS
PROTENAS INTEGRALES DE LA
MEMBRANA LISOSOMAL (LMPS), APROX. 25 EN LISOSOMAS DE MAMFERO. CUMPLEN DIVERSAS FUNCIONES: ACIDIFICACIN DEL LUMEN LISOSOMAL. IMPORTACIN DE PROTENAS DESDE EL CITOSOL. FUSIN DE MEMBRANAS. TRANSPORTE DE PRODUCTOS DE DEGRADACIN AL CITOPLASMA. LAS MS ABUNDANTES: PROTENA DE MEMBRANA ASOCIADA AL LISOSOMA 1 (LAMP1). PROTENA DE MEMBRANA ASOCIADA AL LISOSOMA 2 (LAMP2). PROTENA INTEGRAL DE MEMBRANA LISOSOMAL 2 (LIMP2). TETRASPANIN CD63.
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ENDOCITOSIS
SE FORMAN VESICULAS ENDOCITICAS QUE SE FUSIONAN FRECUENTEME NTE CON LISOSOMAS
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FAGOCITOSIS
DEFENSA

ALIMENTACION

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FAGOCITOSIS: MODELO DE CIERRE

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M.E. DE NEUTROFILO CON BACTERIAS

USMP-FMH-FN-BCM

EVENTOS DURANTE LA FAGOCITOSIS

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USMP-FMH-BCM

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EVENTOS DURANTE LA FAGOCITOSI S ADHESION,

CIERRE, FORMACIN DEL FAGOLISOSO MA, FUSIN DE MEMBRANAS (M.E.)
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ACTIVIDAD EN LOS FAGOLISOSOMAS

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LAS ENZIMAS DESTRUYEN EL CONTENIDO DEL FAGOLISOSOMA

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USMP-FMH-FN-BCM

LOS MICROORGANISMOS TIENEN MECANISMOS DE EVASION

H. Lezama 2013-II USMP-FMH-BCM

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ALTERACIONES DE LA FISIOLOGA CELULAR

Clula: unidad morfolgica y funcional

Ambiente hostil
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- Adaptacin - Lesin
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Posibles tipos de respuesta celular frente a un estmulo

1.- INCREMENTAR LA CONCENTRACIN DE ALGUNOS CONSTITUYENTES CELULARES NORMALES.

2.- ACUMULAR SUSTANCIAS ANORMALES.

3.- CAMBIAR SU TAMAO O NMERO. 4.- SUFRIR UN CAMBIO LETAL

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Estmulos que pueden causar adaptacin/dao celular

Agente fsicos Agentes qumicos

Microorganismos

Imbalances nutricionales Hipoxia

Defectos genticos
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Reacciones USMP-FMH-BCM inmunolgicas

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Cambios intra y extracelulares en la adaptacin a la lesin celular

Edema celular Acumulacin de lpidos Radicales libres Depsitos de glucgeno Pigmentacin Calcificacin Infiltracin hialina
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Cambios en la forma, tamao o n de clulas frente a estmulos lesivos

Atrofia Hipertrofia Hiperplasia Metaplasia Displasia

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USMP-FMH-BCM

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Cambios celulares frente a estmulos lesivos

Atrofia Descenso en el uso Denervacin Disminucin en la irrigacin Nutricin inadecuada Prdida de la estimulacin hormonal
Atrofia fisiolgicas - Ancianos - Desarrollo (timo)
USMP-FMH-FN-BCM H. Lezama 2013-II USMP-FMH-BCM 20

Cambios celulares frente a estmulos lesivos

Hipertrofia

Hipertrofias fisiolgicas:
-maduracin rganos sexuales -deportistas

- Hipertrofias patolgicas: hipertensin

USMP-FMH-FN-BCM H. Lezama 2013-II USMP-FMH-BCM 21

Cambios celulares frente a estmulos lesivos

Hiperplasia

Hiperplasia compensatoria: hgado

-

- Hiperplasia fisiolgica: gestacin y maduracin de rganos sexuales

- Hiperplasia patolgica: bocio USMP-FMH-FN-BCM H. Lezama 2013-II tiroideo
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Metaplasia

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Displasia

USMP-FMH-FN-BCM

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CLASIFICACIN DE MUERTE CELULAR

APOPTOSIS
NECROSIS

AUTOFAGIA

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USMP-FMH-BCM

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 PRIMERA DENOMINACIN: NECROSIS POR CONTRACCIN (SHRINKAGE NECROSIS). 1972 KER LA DENOMIN APOPTOSIS. CAER O MORIR COMO CAEN LOS PTALOS O LAS HOJAS EN OTOO (GRIEGO). OCURRE DURANTE TODA LA VIDA. FUNDAMENTAL EN LA HOMEOSTASIS.

APOPTOSIS

DE CRUCIAL IMPORTANCIA DURANTE EL DESARROLLO.

USMP-FMH-FN-BCM H. Lezama 2013-II USMP-FMH-BCM 26

APOPTOSIS
NO INDUCE RESPUESTA INFLAMATORIA.
CAMBIOS MORFOLGICOS: PRDIDA DE ADHESIN CELULAR CONTRACCIN CELULAR POR PRDIDA DE AGUA Y Na+

CONDENSACIN DE CROMATINA A NIVEL NUCLEAR (ESTRUCTURAS EN MEDIA LUNA)

NCLEO SE FRAGMENTOS
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ROMPE

EN

MLTIPLES
USMP-FMH-BCM 27

H. Lezama 2013-II

FRAGMENTACIN DEL DNA (PIEZAS DE 180-

APOPTOSIS
CAMBIOS MORFOLGICOS:
SE MANTIENE INTEGRIDAD MEMBRANA PLASMTICA DE LA

FORMACIN DE CUERPOS APOPTTICOS QUE SON RPIDAMENTE RECONOCIDOS Y FAGOCITADOS POR MACRFAGOS O POR CLULAS VECINAS SIN PRDIDA DE SU CONTENIDO.
USMP-FMH-FN-BCM H. Lezama 2013-II USMP-FMH-BCM 28

PROCESOS EN LOS QUE INTERVIENE LA APOPTOSIS 1.- En toda etapa del desarrollo o reparacin tisular en donde se produzcan clulas en exceso. 2.- Eliminacin de linfocitos. 3.- Eliminacin de clulas infectadas y tumorales
USMP-FMH-FN-BCM H. Lezama 2013-II USMP-FMH-BCM 29

Etapas de la apoptosis:
1.- Activacin (induccin negativa/positiva) *Receptores a.- de muerte (Fas, TNF) b.- normales (glutamato) *Rutas de transduccin celular (mensajeros: Ca2+, radicales libres, protenas codificadas por genes supresores) 2.- Decisin (mitocondria) 3.- Ejecucin (degradacin de protenas y cidos nucleicos)
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Caspasas

H. Lezama 2013-II

USMP-FMH-BCM

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VAS QUE CONDUCEN A LA APOPTOSIS

VA INTRNSECA (MITOCONDRIAL) VA EXTRNSECA (RECEPTOR DE MUERTE)

USMP-FMH-FN-BCM

H. Lezama 2013-II

USMP-FMH-BCM

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VAS QUE CONDUCEN A LA APOPTOSIS

VA INTRNSECA (MITOCONDRIAL)
CONTROLADA POR LA INTERACCIN DE PROTENAS PRO-APOPTTICAS Y ANTIAPOPTTICAS DE LA FAMILIA BCL2. REGULADA POR LA CASPASA 9 (DAO CELULAR ABRUMADOR).

INICIADORES DE LA VA:
INCREMENTO INTRACELULAR DE ROS DNA DAADO
USMP-FMH-FN-BCM

RESPUESTA DE PROTENAS NO PLEGADAS

H. Lezama 2013-II

USMP-FMH-BCM

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DEPRIVACIN DE FACTORES DE CRECIMIENTO

FAMILIA DE PROTENAS BCL2 ANTI-APOPTTICO PRO-APOPTTICO

BCL2 BAX

BCL-XL
BCLW MCL1 A1 BOO/DIVA
USMP-FMH-FN-BCM H. Lezama 2013-II

BAK
BIM BID PUMA

USMP-FMH-BCM

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VAS QUE CONDUCEN A LA APOPTOSIS

VA EXTRNSECA (RECEPTOR MUERTE):

INICIA CUANDO MIEMBROS DE LA SUPERFAMILIA TNF SE UNEN A RECEPTORES MUERTE DE LA SUPERFICIE CELULAR. RECEPTORES DE MEMBRANA DE SUPERFAMILIA DE RECEPTORES TNF (CD95, DR3 Y DR4), INDUCEN EL RECLUTAMIENTO PROXIMAL DEL COMPLEJO ACTIVADOR DE CASPASA.
USMP-FMH-FN-BCM

SE ACTIVA LA H. CASPASA-8. Lezama 2013-II

USMP-FMH-BCM

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VAS QUE CONDUCEN A LA APOPTOSIS

CASPASA 8 Y CASPASA 9 ACTIVADAS MOVILIZAN A SU VEZ A LAS CASPASAS 3, 6 Y 7, PROTEASAS QUE INICIAN LA DEMOLICIN DE LA CLULA A TRAVS DE LA DEGRADACIN DE NUMEROSAS PROTENAS Y LA ACTIVACIN DE DNASAS.

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H. Lezama 2013-II

USMP-FMH-BCM

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AUTOFAGIA
COMERSE UNO MISMO (GRIEGO). PROCESO POR EL CUAL LA CLULA RECICLA SUS PROPIAS ORGANELAS Y COMPONENTES MACROMOLECULARES NO ESENCIALES, REDUNDANTES O DAADOS.

RESPUESTA ADAPTATIVA AL STRESS SUB-LETAL.

PARTICIPA EN:
SUPRESIN DEL CRECIMIENTO DEL TUMOR.

SUPRESIN DE PROTENAS TXICAS MAL PLEGADAS.

Lezama 2013-II USMP-FMH-FN-BCM ELIMINACIN DE H. MICROORGANISMOS INTRACELULARES. USMP-FMH-BCM 36

AUTOFAGIA
TRES FORMAS:

1. 2. 3.

MACROAUTOFAGIA MICROAUTOFAGIA AUTOFAGIA MEDIADA POR CHAPERONAS

REGULA FORMACIN DE AUTOFAGOSOMA:

FOSFATIDILINOSITOL 3 KINASA (PI3K) BECLIN-1 (BECN1)

USMP-FMH-FN-BCM H. Lezama 2013-II USMP-FMH-BCM 37

MTOR (SIROLIMUS)

NECROSIS
CARACTERSTICAS MORFOLGICAS: EDEMA NUCLEAR Y MITOCONDRIAL. FORMACIN DE PROLONGACIONES EN LA SUPERFICIE CELULAR. DESAGREGACIN DE RIBOSOMAS.

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Caractersticas morfolgicas (si persiste la noxa): Se acentan ms los cambios. Burbujeo extremo en la superficie celular. Gran dilatacin mitocondrial. Ruptura de la membrana. Disolucin de las organelas y ncleo. Degeneracin lisosomal
H. Lezama 2013-II USMP-FMH-BCM 38

NECROSIS
CADAVER (GRIEGO). RESPUESTA A UNA NOXA. EL ESTMULO DE LA MUERTE ES LA CAUSA DIRECTA DE LA DEFUNCIN CELULAR.

USMP-FMH-BCM

USMP-FMH-FN-BCM Lezama 2013-II

H.

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 MUERTE CELULAR POR AGRESIN EXTERNA (FSICA, QUMICA O BIOLGICA).

NECROSIS

GRAN RESPUESTA INFLAMATORIA EN EL LUGAR DE LA INJURIA. CAMBIOS GENERALMENTE DESDE PARTE EXTERNA HACIA LA INTERNA.
USMP-FMH-BCM USMP-FMH-FN-BCM Lezama 2013-II H. 40

 RETICULO ENDOPLASMICO RUGOSO

TRAFICO INTRACELULAR

METABOLISMO DE PROTEINAS
RETICULO ENDOPLASMICO LISO

METABOLISMO DE LIPIDOS
APARATO DE GOLGI

TRANSPORTE Y SECRECION POR VESICULAS

Tbulos y sacos membranosos (cisternas) de ncleo a citoplasma

USMP-FMH-FN-BCM H. Lezama 2013-II USMP-FMH-BCM

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RER. Presenta ribosomas en su cara citoplasmtica

RER Y REL
(M. E. T.)

USMP-FMH-FN-BCM

H. Lezama 2013-II

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RER Y REL ESTRUCTURAS ENDOMEMBRANOSAS CONTINUAS

USMP-FMH-FN-BCM H. Lezama 2013-II USMP-FMH-BCM

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USMP-FMH-FN-BCM

H. Lezama 2013-II

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RIBOSOMAS EN RER (M. E. T.)

RIBOSOM AS EN RER (M. E. S.)

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H. Lezama 2013-II

USMP-FMH-BCM

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 EXPORTACION ENZIMAS HORMONAS RECEPTORES PROPIAS ENZIMAS RECEPTORES CONSTITUTIVAS IMPORTADAS NUTRIENTES SEALIZACION PROCESAMIENTO

MOLECULAS EN LA CELULA

EL MOVIMIENTO DE MOLECULAS EN LA CELULA SE HACE EN VESICULAS

USMP-FMH-FN-BCM H. Lezama 2013-II USMP-FMH-BCM

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USMP-FMH-FN-BCM

H. Lezama 2013-II

USMP-FMH-BCM

BIOSINTESIS, SECRECION Y ENDOCITOSIS UNEN UNA RED DINAMICA INTERCONECTADA DE ENDOMEMBRANAS

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LAS VESICULAS MANTIENEN LA ASIMETRIA DE LAS MEMBRANAS

USMP-FMH-FN-BCM H. Lezama 2013-II USMP-FMH-BCM

48

LA RUTA DE RECICLAJE
ALGUNOS COMPONENTES DE MEMBRANA SE INTERNALIZAN, PERO UNA VEZ LIBERADA LA CARGA DE UNIN SON DEVUELTOS A LA MEMBRANA PLASMTICA PARA VOLVER A EJERCER SU FUNCIN.

USMP-FMH-FN-BCM

H. Lezama 2013-II

USMP-FMH-BCM

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ENUSMP-FMH-FN-BCM SECRECION, VESICULAS SECRETORAS SEUSMP-FMH-BCM FORMAN POR H. Lezama 2013-II 50 GEMACION EN EL GOLGI Y MIGRAN PARA FUSIONARSE CON LA MEMBRANA PLASMATICA (CLULAS ACINARES PANCRETICAS)

CELULA SECRETORA POLARIZADA (CLULA CALCIFORME DE COLON DE RATA, PRODUCTOR A DE MOCO)

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CELULA SECRETORA POLARIZADA (CLULA DE BRUNNER DE INTESTINO DELGADO DE RATN, PRODUCTOR A DE MOCO) (M.E.T)
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H. Lezama 2013-II

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LAS PROTEINAS PUEDEN SER SINTETIZADAS EN RIBOSOMAS LIBRES O EN RIBOSOMAS ADHERIDOS A MEMBRANAS DEL RER

USMP-FMH-FN-BCM

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USMP-FMH-BCM

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SINTESIS PROTEICA EN RIBOSOMAS LIBRES

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H. Lezama 2013-II

USMP-FMH-BCM

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SINTESIS PROTEICA EN RIBOSOMAS SOBRE MEMBRANAS

SRP PARTCULA DE RECONOCIMIENTO DE SEAL RSRP RECEPTOR DE SRP CHAPERONAS CALNEXINA

CALRETICULINA
HSP70 BIP

SEC62/63
USMP-FMH-FN-BCM H. Lezama 2013-II USMP-FMH-BCM

55

SINTESIS PROTEICA EN RIBOSOMAS SOBRE MEMBRANAS (PROTENA SECRETORA O ENZIMA LISOSMICA)

USMP-FMH-FN-BCM

H. Lezama 2013-II

USMP-FMH-BCM

56

SINTESIS PROTEICA EN RIBOSOMAS SOBRE MEMBRANAS (PROTENA INTEGRAL DE MEMBRANA)

USMP-FMH-FN-BCM

H. Lezama 2013-II

USMP-FMH-BCM

57

INSERCION DE UNA PROTEINA INTEGRAL DE MEMBRANA CON VARIOS DOMINIOS 58 TRANSMEMBRANOSOS

USMP-FMH-FN-BCM H. Lezama 2013-II USMP-FMH-BCM

PLEGAMIENTO PROTEICO EN EL RER

USMP-FMH-FN-BCM H. Lezama 2013-II USMP-FMH-BCM

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GLUCOSILACIN
FAVORECER O ESTABILIZAR LA CONFORMACIN FINAL DE LA PROTENA EXTRACELULAR O LA DE MEMBRANA.

AUMENTAR LA VIDA MEDIA DE LA PROTENA INCREMENTANDO SU ESTABILIDAD Y SU RESISTENCIA A LA DIGESTIN POR PROTEASAS. AUMENTAR LA SOLUBILIDAD EN UN MEDIO ACUOSO.
APORTAR LAS ESTRUCTURAS QUE VAN A RECONOCER ALGUNOS RECEPTORES (POR EJEMPLO, LOS ANTGENOS).
USMP-FMH-FN-BCM H. Lezama 2013-II USMP-FMH-BCM

60

GLICOSILACION PROTEICA EN EL RER

USMP-FMH-FN-BCM

H. Lezama 2013-II

USMP-FMH-BCM

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INSERCION DE UNA PROTEINA CON ANCLAJE62DE GLICOSILFOSFATIDILINOSITOL (GFI)

USMP-FMH-FN-BCM H. Lezama 2013-II USMP-FMH-BCM

PLEGAMIENTO DE GLICOPROTEINAS POR CALNEXINA Y CONTROL DE CALIDAD

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H. Lezama 2013-II

USMP-FMH-BCM

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DEGRADACIN DE PROTEINAS MAL PLEGADAS

MAL PLEGADA = NO FUNCIONAL. DESNATURALIZACION.

ROMPE ENLACES COVALENTES, NO COVALENTES, DISULFURO.

CHAPERONA-N GLUCANASA- UBIQUITINA.

PROTEOSOMA.
USMP-FMH-FN-BCM H. Lezama 2013-II USMP-FMH-BCM 64

APARATO DE GOLGI: FUNCIONES

GLUCOSILACIN. FORMACIN DE LISOSOMAS. SECRECIN (TRANSFORMACIN, ALMACENAMIENTO Y TRANSFERENCIA DE GLICOPROTENAS Y PROTEOGLICANOS. FORMACIN DE NUEVAS MEMBRANAS.

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USMP-FMH-FN-BCM

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