DR JAIME LEONARDO IVAN SALAZAR ORELLANA R2 MEDICINA INTERNA ISSS 2013

HISTORIA
MOMIAS EGIPCIAS!!!!
1845: DR SAMUEL SOLLY, DESCRIBE EL CASO DE

THOMAS ALEXANDER McBEAN (DR MACINTYRE) Y DE SARAH NEWBURY. MOLLITIES OSTIUM DR HENRY BENCE JONES DR DALRYMPLE: DIBUJOS DE PLASMOCITOS?? 1873, RUSTIZKY: MIELOMA MULTIPLE 1889 OTTO KAHLER: ENFERMEDAD DE KAHLER

Jos C. Daz-Maqueo. Historia del mieloma mltiple. Rev Biomed 2006; 17:225-229

 1903 WEBER: ORIGEN EN MEDULA OSEA WILHELM VON WALDEYERHARTZ (18361921)

PRIMERA DESCRIPCION CELULAS PLASMATICAS RAMON Y CAJAL 1890 ARINKIN EN 1927: AMO 1939: LONGSWORTH Y COLS: INMUNOELECTROFORESIS 1956: KORNGOLD Y LIPARI: RELACION ENTRE BJ Y PROTEINAS SERICAS 1968: KUNKEL: SUBCLASES IgG e IgA e IgD 1962, BERGSAGEL Y COLS: SARCOLISINA= MELFALAN

Jos C. Daz-Maqueo. Historia del mieloma mltiple. Rev Biomed 2006; 17:225-229

DEFINICION
PROLIFERACION DE UNA CLONA DE CELULAS

PLASMATICA QUE PRODUCE UNA INMUNOGLOBULINA MONOCLONAL, PROLIFERA EN MEDULA OSEA, PRODUCE LESIONES OSTEOLITICAS Y/O FRACTURAS PATOLOGICAS

Kariyawasan CC, Hughes DA, Jayatillake MM, Mehta ABMultiple myeloma: causes and consequences of delay in diagnosis. QJM. 2007;100(10):635.

EPIDEMIOLOGIA
1% DE TODOS LOS CANCERES
4 A 5: 100,000 AL AO 2 A 3 VECES MAS EN NEGROS QUE EN BLANCOS

MENOS RIESGO EN JAPONESES Y MEXICANOS

HOMBRES:MUJERES 1.4:1 EDAD MEDIA DE DIAGNOSTICO 66 AOS

Waxman AJ, Mink PJ, Devesa SS, Anderson WF, Weiss BM, Kristinsson SY, McGlynn KA, Landgren O. Racial disparities in incidence and outcome in multiple myeloma: a population-based study. Blood. 2010;116(25):5501.

ETIOLOGIA
RADIACIONES
PETROLEO 13Q14 DELETIONS, 17P13 DELETIONS, AND

TRANSLOCATIONS T(11;14)(Q13;Q32) AND T(4;14)(P16;Q32) CAMBIOS EN RECOMBINACION(CAMBIOS EN ANTICUERPOS DE CADENA LIGERA EN LOS ISOTIPOS DE CADENA PESADA)
Longo, Fauci, Kasper, Hauser, Jameson, Loscalzo. Harrison Principios de Medicina Interna. 18 edicin. Volumen 2. McGraw Hill. Ao 2012. 2757.

 Guyton, Hall. Textbook of Medical Phisiology 11th edition. Editorial Saunders Elsevier 2006.

 Guyton, Hall. Textbook of Medical Phisiology 11th edition. Editorial Saunders Elsevier 2006.

 Guyton, Hall. Textbook of Medical Phisiology 11th edition. Editorial Saunders Elsevier 2006.

 REPLICACION MALIGNA DE UNA CLONA

PLASMATICA DE LA CELULA DE ORIGEN GAMMAPATIA MONOCLONAL DE SIGNIFICANCIA INDETERMINADA (MGUS) PRESENTE EN MAS DEL 3% DE LA POBLACION ARRIBA DE LOS 50 AOS PROGRESION A MIELOMA EN 1% POR AO
Landgren O, Kyle RA, Pfeiffer RM, Katzmann JA, Caporaso NE, Hayes RB, Dispenzieri A, Kumar S, Clark RJ, Baris D, Hoover R, Rajkumar SV. Monoclonal gammopathy of undetermined significance (MGUS) consistently precedes multiple myeloma: a prospective study. Blood. 2009;113(22):5412.

Kenneth Kaushansky, MD; Ernest Beutler, MD; Uri Seligsohn, MD; Marshall A. Lichtman, MD; Thomas J. Kipps, MD, PhD; Josef T. Prchal, MD. Williams Hematology, 8e. Chapter 74.. 2010. The McGraw-Hill Companies, Inc

MANIFESTACIONES CLINICAS

ANEMIA 73% DOLOR OSEO 58% ELEVACION DE LA CREATININA 48% FATIGA 32% HIPERCALCEMIA 28% PERDIDA DE PESO 24%, (MAS DE 9 KG) 5% O MENOS: PARESTESIAS, HEPATOMEGALIA, ESPLENOMEGALIA, LINFADENOPATIA, FIEBRE. DERRAME PLEURAL
Kyle RA, Gertz MA, Witzig TE, Lust JA, Lacy MQ, Dispenzieri A, Fonseca R, Rajkumar SV, Offord JR, Larson DR, Plevak ME, Therneau TM, Greipp PR. Review of 1027 patients with newly diagnosed multiple myeloma. Mayo Clin Proc. 2003;78(1):21.

 5% O MENOS DE PACIENTES: PARESTESIAS (5%) HEPATOMEGALIA (4%) ESPLENOMEGALIA (1%) FIEBRE (0.7%) DERRAME PLEURAL Y DAO PULMONAR DIFUSO 7% PLASMOCITOMAS EXTRAMEDULARES

Kyle RA, Gertz MA, Witzig TE, Lust JA, Lacy MQ, Dispenzieri A, Fonseca R, Rajkumar SV, Offord JR, Larson DR, Plevak ME, Therneau TM, Greipp PR. Review of 1027 patients with newly diagnosed multiple myeloma. Mayo Clin Proc. 2003;78(1):21.

Longo, Fauci, Kasper, Hauser, Jameson, Loscalzo. Harrison Principios de Medicina Interna. 18 edicin. Volumen 2. McGraw Hill. Ao 2012. 2757.

 ANEMIA 73% DE PACIENTES (93% EN ALGUN MOMENTO) REEMPLAZO DE MEDULA OSEA DAO RENAL DILUCION POR PROTEINA M MACROCITOSIS (9%) DEFICIT DE B12 (11%)

Kyle RA, Gertz MA, Witzig TE, Lust JA, Lacy MQ, Dispenzieri A, Fonseca R, Rajkumar SV, Offord JR, Larson DR, Plevak ME, Therneau TM, Greipp PR. Review of 1027 patients with newly diagnosed multiple myeloma. Mayo Clin Proc. 2003;78(1):21.

 HIPERCALCEMIA: 28% DE PACIENTES CALCIOI SERICO >11 MG/DL (13%) UNION DE PROTEINA MONOCLONAL AL CALCIO DOLOR OSEO FRACTURAS PATOLOGICAS

Kyle RA, Gertz MA, Witzig TE, Lust JA, Lacy MQ, Dispenzieri A, Fonseca R, Rajkumar SV, Offord JR, Larson DR, Plevak ME, Therneau TM, Greipp PR. Review of 1027 patients with newly diagnosed multiple myeloma. Mayo Clin Proc. 2003;78(1):21.

 ENFERMEDAD RENAL LA MITAD DE LOS PACIENTES PRESENTA AKI AL DIAGNOSTICO (75% EN ALGUN MOMENTO) >2 MG/DL DE CREATININA EN 20% HIPERCALCEMIA DEPOSITO DE CADENAS LIGERAS AMILOIDOSIS POR CADENAS LIGERAS DAO RENAL INDUCIDO POR MEDICAMENTOS INFILTRACION TUMURAL RENAL
Longo, Fauci, Kasper, Hauser, Jameson, Loscalzo. Harrison Principios de Medicina Interna. 18 edicin. Volumen 2. McGraw Hill. Ao 2012. 2757.

Solo para recordar.

 HIPONATREMIA
PROTEINURIA ANION GAP BAJO!!! ATR 1

Longo, Fauci, Kasper, Hauser, Jameson, Loscalzo. Harrison Principios de Medicina Interna. 18 edicin. Volumen 2. McGraw Hill. Ao 2012. 2757.

 LESIONES OSEAS OSTEOLITICAS AUMENTO ACTIVIDAD OSTEOCLASTICA DISMINUCION ACTIVIDAD OSTEOBLASTICA AUMENTO DE EXPRESION DE RANKL (receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand) REDUCCION DE OSTEOPROTEGERINA (OPG) INCREMENTO DE PROTEINA INFLAMTORIA DE MACROFAGO 1 ALFA

Roodman GD. Role of the bone marrow microenvironment in multiple myeloma. J Bone Miner Res. 2002;17(11):1921.

 INCREMENTO DE IL3 Y DE IL6

AUMENTO DE FACTOR DERIVADO DEL ESTROMA 1

ALFA (UNION A CXCR4 EN OSTEOCLASTOS) IL3 E IL7 SUPRIMEN LA ACTIVACION DE OSTEOBLASTOS

Roodman GD. Role of the bone marrow microenvironment in multiple myeloma. J Bone Miner Res. 2002;17(11):1921.

Neyro Bilbao JL, Cano Snchez A, Palacios Gil-Antuano. Regulacin del metabolismo seo a travs del sistema RANK-RANKL-OPG. Rev Osteoporos Metab Miner 2011 3;2:105-112

MANIFESTACIONES NEUROLOGICAS
HIPERCALCEMIA: LETAGIA, DEBILIDAD,

DEPRESION, CONFUSION HYPERVISCOSIDAD: CEFALEA, FATIGA, ALTERACIONES VISUALES, RETINOPATIA DAO OSEO Y COLAPSO PUEDE LLEVAR A CAMPRESION MEDULAR, DOLOR RADICULARM PERDIDA DEL CONTROL DE LOS ESFINTERES TORACICA Y LUMBAR
Longo, Fauci, Kasper, Hauser, Jameson, Loscalzo. Harrison Principios de Medicina Interna. 18 edicin. Volumen 2. McGraw Hill. Ao 2012. 2757.

 5% COMPRESION MEDULAR
INFILTRACION A NERVIOS PERIFERICOS POR

AMILOIDE: SINDROME DE TUNEL CARPIAL Y OTRAS MONONEUROPATIAS SENSOMOTORAS Y OTRAS POLINEUROPATIAS

Longo, Fauci, Kasper, Hauser, Jameson, Loscalzo. Harrison Principios de Medicina Interna. 18 edicin. Volumen 2. McGraw Hill. Ao 2012. 2757.

Susceptibilidad a infecciones bacterianas

NEUMONIAS Y PIELONEFRITIS
Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus,

and Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli y otros gram negativos HIPERGAMMAGLOBULINEMIA DIFUSO (COMPONENTE M): DESTRUCCION DE ANTICUERPOS NORMALES COMPONENTE G: CATABOLIZADOS MAS RAPIDAMENTE
Kenneth Kaushansky, MD; Ernest Beutler, MD; Uri Seligsohn, MD; Marshall A. Lichtman, MD; Thomas J. Kipps, MD, PhD; Josef T. Prchal, MD. Williams Hematology, 8e. Chapter 74.. 2010. The McGraw-Hill Companies, Inc

DIAGNOSTICO
IgG

52 % IgA 21 % SOLO CADENA LIGERA Kappa o lambda (Bence Jones) 16 % IgD 2% Biclonal 2% IgM 0.5 % Negative 6.5 %

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INMUNOELECTROFORESIS DE PROTEINAS
SENSIBILIDAD 82% A 93% AUMENTO A 97% SI SE REALIZA ADEMAS

URINARIA NO SECRETOR?? IGM, IGA O IGG TIENEN MENOR NIVEL DE IGE QUE POBLACION NORMAL MIELOMA OLIGOSECRETOR
PROTEINA M SERICA <1G/DL ; URINARIA

<200MG/24H
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 VES > 20mm/HORA

HIPOFOSFATEMIA ANION GAP BAJO

HDL BAJO
BILIRRUBINA ALTA

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URIANALISIS
NO PROTEINURIA
NO SINDROME NEFROTICO DETECCION CON REACCION CON ACIDO

SULFOSALICILICO RECOLECCION DE 24 HORAS PRECIPITADOS DE CADENAS LIGERAS BENCE JONES

PROTEINAS DE BENCE JONES

DIAGNSTICO Y EVALUACIN DE GAMMAPATAS

MONOCLONALES >100 MG/L DIFERENCIA MM DE MGUS PBJS DETECTABLES EN

> 80% DE MM EMPLEANDO MTODOS SENSIBLES 20% DE LOS CASOS SE DETECTA

EXCLUSIVAMENTE PBJS EN SUERO Y/O EN ORINA

A crystal of Bence Jones protein created for X-ray crystallography, which can reveal detailed, three-dimensional protein structures. Alex McPherson, University of California, Irvine

FROTIS DE SANGRE PERIFERICO

ROLEUX (50%)
LEUCOPENIA (20%) TROMBOCITOPENIA (5%)

CELULAS TUMORALES RARAS VECES

CITOMETRIA DE FLUJO CELULAS CD38+/CD45

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ASPIRADO DE MEDULA OSEA

>10% DE PLASMOCITOS
SOLO 4 % TIENEN MENOS DE ESTA CIFRA VALOR MEDIO DE 50%

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Longo, Fauci, Kasper, Hauser, Jameson, Loscalzo. Harrison Principios de Medicina Interna. 18 edicin. Volumen 2. McGraw Hill. Ao 2012. 2757.

Longo, Fauci, Kasper, Hauser, Jameson, Loscalzo. Harrison Principios de Medicina Interna. 18 edicin. Volumen 2. McGraw Hill. Ao 2012. 2757.

Longo, Fauci, Kasper, Hauser, Jameson, Loscalzo. Harrison Principios de Medicina Interna. 18 edicin. Volumen 2. McGraw Hill. Ao 2012. 2757.

FACTORES PRONOSTICOS

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TRATAMIENTO
TRANSPLANTE DE CELULAS HEMATOPOYETICAS

AUTOLOGO NO CANDIDATOS:
> 77 AOS BILIRRUBINA DIRECTA >2MG/DL CREATININA >2 MG/DL PERFORMANCE 3 O 4

ICC NYHA III O IV