METABOLISMO DAS PROTENAS E DO CIDO RICO

Prof. Dr. Srgio Henrique Nascente Costa 2011

Estruturas das Protenas

Primria Secundria Terciria Quartenria

Funo das protenas

Hormnios e receptores Enzimas Neurotransmissores Protenas estruturais Transporte de substncias Protenas contrteis Protenas motoras Protenas transmembranas Milhares de peptdeos reguladores, sinalizadores, entre outros

PROTENAS DE TRANSPORTES
Haptoglobina hemoglobina

Hemopexina
Transferrina

heme
ferro

Ceruloplasmina
Transtirretina Albumina

cobre

Protena ligante do retinol vitamina A T3 e T4 Bilirrubina, etc.

Fatores que influenciam na concentrao protica

Velocidade de sntese;
Velocidade do catabolismo; Volume de distribuio de lquido.

Avaliao laboratorial das protenas plasmticas

Protenas Totais e fraes * Protenas totais; * Albumina; * Globulinas; * Relao albumina/globulinas; Eletroforese de Protenas * Fracionamento eletrofortico Imunoeletroforese ou dosagens de protenas especficas.

Hipoproteinemias
Deficincia de sntese protica: - hepatopatias - desnutrio - m absoro - dietas pobres em protenas Perda protica excessiva: - sndrome nefrtica - enteropatias perdedora de protenas - outras doenas renais e intestinais - queimaduras intensas

Hiperproteinemias
Desidratao: - Ingesto inadequada de lquidos; - Perda excessiva (vmitos, diarria intensa, enfermidade de Addison ou acidose diabtica)

Enfermidade monoclonais: mieloma mltiplo, macroglobulinemia de Waldenstrm e doena da cadeia pesada; Enfermidades policlonais crnicas: cirrose heptica, hepatite ativa crnica, LES e infeco bacteriana crnica.

Eletroforese de Protenas
Fraes - Albumina - 1 - 2 - -

Eletroforese de Protenas

ALBUMINA
1. a menor e mais abundante protena; 2. 60% encontra-se no espao extravascular; 3. Os seus aumentos sricos decorrem da diminuio do volume plasmtico; 4. A sua sntese heptica aumenta de acordo com a presso onctica do plasma e a ingesto protica e diminui por ao das citocinas inflamatrias;

ALBUMINA
Variaes na concentrao da albumina: Diminuio dos nveis plasmticos: Inflamaes agudas ou crnicas Passagem para o espao extra-vascular Aumento de consumo celular Diminuio da sntese Doena heptica (> 95% de perda da funo) Aumento das imunoglobulinas Perda para o espao extra-vascular Inibio de sntese por ao direta de lcool e toxinas Perda renal Perda gastrointestinal Estados de m nutrio

ALBUMINA
BISALBUMINEMIA
(Heterozigoto)

ALBUMINA
ANALBUMINEMIA (< 0,5 g/L) (Doena gentica rara)

Perfil eletrofortico - Protenas de Fase Aguda

PFA positivas: alfa-1antitripsina, alfa-1-glicoprotenacida, haptoglobina, alfa-2macroglobulina, ceruloplasmina, fibrinognio, C3, e protena C reativa; PFA negativas: pralbumina, albumina e transferrina

Perfil eletrofortico processo crnico

Perfil eletrofortico Cirrose heptica

Na cirrose heptica h destruio do parnquima heptico (sntese proteica) e excluso do fgado (funo de filtro) da circulao portal o que vai impedir a degradao da IgA intestinal e outras protenas.

Perfil eletrofortico enteropatia perdedora

Perfil eletrofortico deficincia de alfa-1-antitripsina

Uma deficincia congnita associa-se a um alto risco de desenvolver enfisema e doena heptica, como a colestase neonatal, cirrose e carcinoma.

Perfil eletrofortico Sndrome nefrtica

Aumento da permeabilidade glomerular para protenas de elevado PM como as IgG e IgA

(160 e 180 KDa);

Albumina espoliada; Simultaneamente ocorre

sntese de outras protenas

como a 2-macroglobulina (PM=800 KDa) e Apolip. B (PM=3.000 KDa).

PROTENAS - Imunoglobulinas
Aumento monoclonal em: 60% dos casos - Mieloma Plasmocitoma 15% dos casos - Hiper-produo de linfcitos B: LLC (IgM) Linfomas (IgM) Macroglobulinemia de Waldenstrm (IgM) Doena de cadeias pesadas (cadeias )

CIDO RICO E GOTA RICA

CIDO RICO
Produto final do catabolismo das purinas;
Formado principalmente no fgado; pH 7,4 = Urato monossdico (95%); eliminado pelo rim e/ou pelo intestino; O controle renal do urato, envolve: filtrao glomerular,

reabsoro TCP, secreo tubular e reabsoro ps-secreo;

A reabsoro tubular ocorre por transporte ativo (90%); 8 a 12 % do urato filtrado so excretados.

cidos nucleicos
nuclease nuclease

Guanina nucleotdeo
nucleotidase

Adenina nucleotdeo
nucleotidase AMP desaminase

Guanosina
purina nucleosdeo fosforilase

Adenosina
adenosina deaminase

IMP
nucleotidase

Inosina Guanina
guanase xantina oxidase Purina nucleosdeo fosforilase

Xantina
xantina oxidase

Hipoxantina

cido rico

CIDO RICO
Concentraes plasmticas normais: 2,5 7,0 mg/dl homens 1,5 6,0 mg/dl mulheres Urina: 250 a 750 mg/24h

Influenciado por: sexo, obesidade, classe social e dieta.

Hipouricemia (< 2,0 mg/dL)

Pouca importncia clnica; Reduo de sntese (xantina-oxidase) e/ou; Aumento da depurao renal (Sndrome de Fanconi, Doena de Wilson ou medicamentos);

Hiperuricemia(>7,0mg/dl)
Essencial Superproduo: associado a hiperuricosria; Baixa excreo: associada uricosria normal ou rebaixada; Reteno Renal

Insuficincia renal crnica; Drogas: diurticos, salicilatos, pirazinamida, etambutol; Txicos: chumbo e lcool; Acidrias orgnicas: acetoacetato, lactato; Endocrinopatias: hipotireoidismo, hiperparatireoidismo
Aumento de reciclagem de cidos orgnicos Sndrome mieloproliferativa; Quimioterapia; Defeitos enzimticos especficos Completo: deficincia da HGPRT (Sndrome de Lesch-Nyhan); Parcial: anormalidade da fosforribosil-pirofosfato sintetase.

GOTA
1. Hiperuricemia; 2. Artrite inflamatria aguda; 3. Tofos (depsitos insolveis de urato monossdico); 4. Nefropatia; 5. Clculos renais; 6. Eventualmente, vrias deformidades.

GOTA

GOTA
Primria - Hiperproduo e/ou secreo deficiente de cido rico; Secundria - IR; - Nefropatia por chumbo; - Inanio ou desidratao; - Hipotireoidismo; - Hiperparatireoidismo; - Frmacos; - lcool.

FASES DE PROGRESSO DA GOTA

1. Hiperuricemia assintomtica 2. Artrite gotosa aguda

3. Gota intersticial (entre crises agudas)

4. Gota tofcea crnica.
HARRIS, 1999.

Tratamento
No tem cura; Colchicina; Medicamentos uricosricos;

Alopurinol;
Dieta.

Sagrado Corao de Jesus, sede a nossa confiana.