2013;2:469478

Dra. Karina Ros

Antihistamnicos tpicos y permeabilidad de la barrera

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Histamina: Neurotransmisor aminrgico

Receptores: H1r-H4r Modulan: prurito e inflamacin de la piel

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Antagonistas H1/4r sistmicos Ampliamente usados en la prctica clnica Sedacin y cardiotoxicidad Biodisponibilidad perifrica limitada: Metabolismo antes de efecto en piel
Poco se sabe de su actividad antinflamatoria

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Epidermis: funcin protectora Homeostasis en la permeabilidad de la barrera Estrato crneo: Corneocitos anucleados embebidos en matriz extracelular

Tratamiento de DA y psoriasis Enfocados a la reparacin de la barrera cutnea

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H1r/H2r fuertemente expresada en la epidermis

Hiptesis La biodisponibilidad y eficacia de los Estudios previos: antihistamnicos en el Anti H1/2r tpicos tratamiento de las mejoran la funcin de dermatosis inflamatorias, barrera en piel normal podra aumentar cuando estos se aplican de forma tpica en vez de sistmica
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Ratones femeninos albinos y lampios 6-8 semanas Charles River Laboratories Ratones con deficiencia de mastocitos heterocigotos Kit /Kit Jackson Labs Ratones salvajes WBB6F1 Jackson Labs Difenhidramina y cimetidina

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Disrupcin de la barrera: retirando de forma repetida cinta Modelos experimentales: Piel tratada con phorbol ester y adhesiva de la piel, hasta obtener 10 veces ms prdida de oxazolona agua transepidrmica con respecto al nivel basal Tincin rojo nilo Prdida de agua: analizador de agua electroltica Inmunohistoqumica Medicin: 0-2-4 h luego dede la ARNm disrupcin, con clculo del Medicin por PCR porcentaje de recuperacin Anlisis estadsticos Hidratacin: capacitancia elctrica Ph de la piel: electrodo plano en la superficie Grupos: Difenhidramina 5%-Cimetidina 5%-Vehculo

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H1r: Difenhidramina H2r: Cimetidina Vehculo: Etanol

Antagonistas H1/2r causan pocos cambios en la funcin basal de la barrera en la piel normal

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Antagonistas H1/2r: restauracin de la permeabilidad de barrera fue acelerada El efecto sinrgico de los antagonistas H1/2r es agudo Efecto local
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Histamina derivada de los mastocitos: principal fuente bloqueada por los antagonistas H1/2r

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Los antagonistas H1/2r inducen mejora en la funcin de barrera en parte por el aumento de la diferenciacin epidermal

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Ambos antagonistas H1/2 aumentaron marcadamente el contenido de lpidos en la epidermis

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Administrados inmediatamente despus de la noxa, los antagonistas H1/2r tpicos redujeron significativamente la inflamacin, disminuy el infiltrado en dermis y la hiperplasia epidrmica
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La administracin de antagonistas H1/2r en dermatitis atpica mejora la inflamacin y la funcin de la barrera

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Histamina: Potente mediador inflamatorio Niveles marcadamente elevados en dermatosis inflamatorias Antihistamnicos sistmicos Biodisponibilidad perifrica pobre o metablicamente inactivado antes de llegar a piel Antihistamnicos tpicos Antipruriginoso Antinflamatorio?
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Se describi la marcada mejora de la funcin de barrera con los antagonistas H1/2r en piel normal, confirmando estudios anteriores Juntos producen un efecto sinrgico y se sugiere que actan por vas distintas, pero que tienen como blanco principal los mastocitos

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Los antagonistas H1/2r producen un impacto directo en la estructura y funcin de la epidermis: proliferacin y diferenciacin epidrmica Adicionalmente estimulan fuertemente la sntesis, metabolismo y secrecin de lpidos en la epidermis

Componentes esenciales para la homeostasis de la barrera cutnea

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Los antagonistas H1/2r tpicos pueden ser usados para el tratamiento de una amplio rango de dermatosis inflamatorias

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