Sistema del complemento

Nicolas Salomn Alfaro Espinosa

Generalidades
Bordet descubri un componente srico con actividad cito ltica Lo denomin complemento o alexina

Complemento por que complementa la capacidad antibacteriana de los anticuerpos

Es un grupo de protenas inactivas Se activan por tres vas
Clsica Alternativa Manosa-lectina Funcin de la produccin del complemento
Fragmentos quimio tcticos Opsonisacion Facilita fagocitosis Lisis celular

Componente del complemento

Las molculas son glicoprotenas Muchas protenas son zimgenos o pro enzimas que tienen que ser divididas por una proteasa para ser activadas Va clsica
C1(Cq, Cr, Cs) C3 hasta C5 (divididos en a y b) C6 hasta C9

Va alterna
B,D,H y P

Va manosa-lectina
Proteina de unin a manosa (MBP) Serin-proteasa asociada a manosa 1 y 2 (MASP)

Provocan la formacin del complejo de ataque a la membrana (MAC) C6C9 que causan lisis al patgeno

Va clsica

Va activada por la formacin de un complejo Ag-Ac Cq se una al Fc de la Ig (M o G) de el complejo Ag-Ac C1 C2 y 4 fragmentos a y b Se forma C4b2a = convertasa C3 C3 C3 a y b C3b + convertasa C3 convertasa C5 (C4b2a3b) (C4b2a3b) C5 C5 a y b C5b + C9 MAC

Va alterna o de la properdina
La activacin no se da por complejo Ag-Ac; se da por presencia de LPS, bacterias, virus, hongos, etc. El componente clave o inicial es C3 La va termina con la formacin de convertasa C3 y5 (de ah en adelante la va clsica y la alterna es lo mismo)

C3 se hibroliza espontneamente en a y b
C3B+fact B C3bB + fact D C3bB + fact D C3bBb C3bBb + P (properdina) C3bBbP (convertasa 3)

C3bBbP (convertasa 3) C3 a y b
C3bBbP + C3b C3bBbPC3b (convertasa C5)

Va de lectina
La lectina que se una a la manosa (MBL) es una colectina que se enlaza a otros polisacridos como maltosa, fructuosa y glucosa, Nacetilglucosamina La MBL es semejante a la Cq1 MASP 1 y 2 son semejantes a C1r y C1s Tiene el mismo camino que la va clasica

Actividades biolgicas del complemento

Incremento en permeabilidad vascular (C3a y C5) Quimiotaxis (C3a y C5a) Opsonisacion (C3b y C3bi) Lisis celular Inducen a las clulas cebadas y a basfilos a la desgranulacion provocando que las sustancias vasoactivas sean liberas aumentando la permeabilidad vascular Poseen actividad quimioatractante sobre neutrfilos, basfilos eosinfilos y monocitos C3b y C3bi se unen a la superficie de las clulas patgenas para que sean captados por los receptores de los macrfagos y se facilite la opsonisacion El complejo C567 tambin provoca opsonisacion, facilitado la incersion de C5 y C9 para formar el complejo MAC C5b6789 y producir lisis de celulas Los complejos Ag-Ac se unen a eritrocitos por el receptor CR1 y al factor C3b, cuando estos complejos atraviesan el bazo e hgado, son fagocitados por los macrfagos.

Eliminacin de complejos inmunes

Accin reguladora de la respuesta inmune

El factor C3b estimula a la clulas T y B debido a su capacidad de promoverla adhesin clula - clula

Dai tisular mediado por el odomplemento

Los complejos solubles Ag-Ac son altamente patgenos ya que se depositan en los endotelios vasculares, glomrulos renales, plecas coroideos y articulaciones. Estos complejos activan complemento y se produce el dao tisular Las infecciones agudas o crnicas y en las enfermedades autoinmunes, donde se estimula produccin de anticuerpos, se forman complejos Ag-Ac que fijan y activan el complemento

Papel del complemento en la infeccin

Facilita la opsonisacion Causan la lisis celular Activan la migracin celular

1)Deficiencia de la opsonisacion
La deficiencia de C3b y C3bi aumenta la probabilidad de infeccin por Hemophilus influenzae y S. pneumoniae

2)Deficiencia de la actividad ltica

La deficiencia de MAC dispone a la infeccin por Neisseria meningitidis

3)Deficiencia de la MBL
Por mutaciones en el cromosoma 10

El complemento participa en la integridad funcional del cuerpo

Es la primera lnea de defensa contra las infecciones

Es un mecanismo capaz de detectar peligros a travs del reconocimiento de los PAMPs (no propio)
Efectuado por la activacin de C3 y C5

Es un mecanismo capaz de detectar peligros a travs del reconocimiento de clulas envejecidas o daadas. Posee la habilidad de discriminar entre
el dao fisiolgico(no hay inflamacin) C3 el dao patolgico (hay inflamacin) C3 y 5

Mecanismos de regulacin del sistema del complemento

La regulacin se da para evitar la lisis de clulas autologas C1 INH: - C3b convertasa de la va clsica
Su deficiencia causa edema angioneutorico hereditario

C4BP y FI: - a C4 El factor H (FH) es un inhibidor de C3

Su deficiencia causa glomerulonefritis membranoso tipo I

La actividad de MAC esta regulada por SP-40,40 y ESTA INHIBIDA por CD59 y el factor de restriccin HRF, protena S o vitrocnetina.

Enfermedades causadas por deficiencias y activacin del complemento

Lupus eritematoso sistmico deficiencia de C1q y C4

Suceptibilidad a infecciones bacteriana por Neisseria mningitidis deficiencia de C5-C9

Meningitis deficiencia de properdina Deficiencia C2 infecciones por Neisseria, infecciones resepiratoria y SLE

Deficiencia C3 infecciones pigenas recurrentes

Cuantificacin de las protenas del complemento y valoracin de su funcin

Ensayo funcional: determinacin de la capacidad hemoltica del complemento en el suero del paciente (CH50)
Hacer diluciones seriadas del suero

Mezclarse con globulos rojos de carnero mezclados con anticuerpo anti-GRC o hemolisina
Se activa la vida clsica Se libera la hemoglobina y se corre por una electroforesis Su valor es directamente proporcional a la cantidad de complemento presente en la muestra Los valores normales son: 20-50 U CH50 Cuantificacin srica de C3 y C4 por nefelometra y por ELISA