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Cryptosporidium parvum

Cyclospora cayetanensis

Coccidios

Protozoos:

Isospora belli Giardia lamblia Entamoeba histolytica Balantidium coli

Helmintos:

Strongyloides stercoralis

Entamoeba histolytica/E. dispar


Generalidades El 10 % de la poblacin mundial est infectada y slo el 1 % desarrolla manifestaciones clnicas. Habita en el intestino grueso El quiste es la forma infectante Transmisin fecal-oral

Est entre las 10 infecciones ms comunes del hombre a nivel mundial. 500 millones de infectados al ao. 40-50 millones de casos de amebiasis clnica al ao. 40 000 100 000 muertes al ao a nivel mundial.

Fases de la invasin amebiana y factores de virulencia de E. histolytica


-Adherencia al epitelio intestinal:

Lectina con especificidad para residuos de galactosa y N-acetil galactosamina. Adhesina de 112KDa.

-Degradacin de la matriz extracelular: Molcula de 140 KDa con actividadB1 integrina. Molculas de E. histolytica con actividad proteoltica dependiente de cistena. Amebaporos. Fosfolipasa A.. Hemolisinas. -Lisis intracelular (por fagocitosis) de clulas del hospedero: Mecanismos de lisis intracelular dependientes o independientes de oxgeno. -Evasin de los mecanismos defensivos del hospedero: Degradacin proteoltica de la IgA secretoria. Recambio antignico de E. histolytica. Lisis de clulas inflamatorias del hospedero. Inmunodepresin especfica, transitoria y temprana del hospedero. Evasin de los efectos biolgicos derivados de la activacin del sistema del complemento.

Mecanismo de accin de las protein cisteinas

degradacin moco y desbridamiento de la mucosa intestinal. Ayuda a la penetracin al tejido del husped por digestin de la matriz extracelular. Degradacin de las protenas del husped relacionadas con la respuesta inmune. Activacin de la cascada proteolitica en la clula husped tal como el complemento convertasa V Ayuda a la diseminacin para producir lesiones metastasicas

E. dispar estas proteasas se han encontrado en menores concentraciones lo cual se ha relacionado con su falta de virulencia

LISIS CELULAR Cysteine Proteinases ana Reed, 2000 EhCP 1 8 con distintas funciones entere ellas evasin de la respuesta inmune al digerir la IgA, , IgG y la inactivacin de las anafilotoxinas

Recognition and adhesion to target cells followed by killing and phagocytosis

E dispar tiene cuatro genes homlogos (edcp1 al edcp4) de los seis genes de la E histolytica.
Degradan los componentes de la matriz extracelular, incluyendo la fibronectina, laminina y colageno, asi como la matriz extracelular del msculo liso de los vasos sanguneos de los msculos, por lo tanto, se la consideran responsable del efecto citopatico Amoebapores (Leippe et al., 2005) Son polipptidos solubles que se insertan en la membrana de la clula blanco por la unin con fosfolpidos aninicos a bajo pH, oligomerizan, difunden en la membrana y forman un canal a travs del cual se produce la salida de iones y otras molculas pequeas.

Gentica E. histolitica usando anlisis por PCR- de regiones altamente repetitivas y polimrficas
E.histolitica Genotipos 4 Existen mltiples copias de genes duplicados con aumento o prdida de intrones Presencia de crculos episomales de DNA que contribuyen a la recombinacin homloga Relacion al tropismo de invacin. Existen varios genes conservados el gen de la geranyltransferase de Rab y el gen de synthase del dihydrouridine. Son necesarios aclarar patgena amibiana

E.Disspar genotipos 2 No existe duplicacin de genes Existen genes divergentes

CGH accurately identifies genetic loci that are absent in ED (SAW760) compared to EH (HM-1:IMSS). The mean signal intensities for genes conserved in both EH and ED, namely, the dipeptidylpeptidase 2 (DPP2), P glycoprotein 6 (PGP6), and actinbinding protein (ABP2) genes, are comparable. In contrast, the signal intensities for genes previously known to be absent (CP1, Ariel1, and Ehapt2) in ED compared to EH were lower. The mean signal intensity standard error (S.E.) (error bars) is shown on the y axis, and the genetic loci are shown on the x axis

Caractersticas biolgicas que permiten distinguen entre la E. histolytica y E. dispar son:


Patrones isoenzimaticos particularmente hexokinasa. Epitopes especificos, reconocidos por reacciones con algunos anticuerpos monoclonales. Se presenta una diferencia en la secuencia del ADNr episomal. Las secuencias entre los genes homlogos varan entre 2 al 18%. Un numero pequeos de genes, por ejemplo ariel y cp5 aparecen nicamente en E histolytica. Esto ha ocasionado que la E histolytica se desarrolle mas fcilmente en un medio de cultivo axenico. Para la E dispar es muy difcil crecer en este medio. La examinacin de microscopia electrnica de los cultivos axenicos de ambas especies demuestra ser diferencias significativas, particularmente en la superficie. Esto puede estar ligado a la falta de aparente de lipofosfoglicanos de la superficie de la E dispar

INMUNIDAD CELULAR

Tres formas: Amebiosis Intestinal: Aguda y crnica. La amebiosis aguda : 1. Rectocolitis aguda, 2. colitis fulminante y 3. apendicitis amebiana. La amebiosis crnica : 1.Colitis crnica 2.Ameboma. Amebiosis extraintestinal:

AMEBIOSIS CLINICA

1. Absceso heptico amebiano. 2. Otras localizaciones extraintestinales: Amebiosis pleuropulmonar, Amebiosis cutnea, Amebiosis cerebral y renal

Amebiasis Intestinal y extraintestinal


lceras en colon (botn de camisa) bordes elevados, bien definidos, fondo limpio, linfocitos, clulas plasmaticas, neutrfilos , mayor compromiso necrtico en submucosa complicaciones perforacin (perinonitis) amebomas fstulas (masa granulomatosa palpable) megacolon txico

Extraintestinal (metstasis va sangunea o linftica) Heptico: Absceso heptico amebiano otros: pulmn, cerebro, corazn, piel , etc complicaciones del absceso heptico ruptura a peritoneo, pleura, bronquio, pericardio

Complicaciones:
Colitis fulminante

Peritonitis por perforacin intestinal: lceras de ciego


Ameboma: localizado en ciego, semeja adenocarcinoma, sntomas de obstruccin intestinal Apendicitis amebiana Absceso heptico amebiano

Diferencias entre E. histolytica y disspar E. disspar E. histolytica son asintomticas - son sintomticas no se ha reportado que cause enfermedad - si es invasora invasora. no induce la produccin de - si causa una respuesta anticuerpos inmune humoral. 10 veces ms comn que la de E. histolytica. - los trofozotos presentan eritrocitos fagocitados

- no hay hmaties en los trofozotos

Manifestaciones extraintestinales

diagnstico
Amebiasis intestinal Sntomas Clnicos Parasitolgico examen directo al fresco coproparasitolgico de concentracin una o ms muestras Colonoscopa o la rectosigmoidoscopa - radiografas con enema de bario
(ameboma)

raspado de lceras (zotos) biopsias de lceras (zotos) antgenos en diversas muestras PCR en diversas muestras

Amebiasis Extraintestinal examen fsico tcnicas por imagen ecografa, TAC, resonancia magntica puncin heptica lquido achocolatado (tejido heptico necrotico) , en la periferia de la lesin en zona de tejido sano aparecen zotos serologa Ac. Anti ameba Ig G en suero ( ELISA,) importante en pases de baja prevalencia. si ser necesario un tratamiento

Deteccin de Antgenos
TECHLAB

TechLab Entamoeba histolytica test. Es un inmunoensayo enzimtico (ELISA) especfico para E. histolytica, basado en un monoclonal contra galactosaadhesina. Caractersticas: - Rpido (resultado en 2 horas) - Altamente especfico contra Entamoeba histolytica. - Fcil de realizar. - Altamente estandarizado.

Zimodemo Patognico

E. histolytica

No patognico

E. dispar

TECHLAB

Positivo Negativo

50 4

2 58

Sensibilidad: 92,6% Especificidad: 96,7 % Valor predictivo para los positivos: 96,2 %. Valor predictivo para los negativos: 94,7 %.
Corporate Research Center. 1861 Pratt Drive, Blacksburg, VA 24060-6364. USA e-mail: techlabinfo@techlab.com

Sample amplification of stools containing or not containing E. histolytica and E. dispar

with PCR. Lanes 1 and 10, marker lanes 2 to 5, E. dispar amplification; lanes 2 and 5, negative samples; lanes 3 and 4, positive samples (lane 3, strong positive, no amplification); lanes 6 to 9, E. histolytica amplification; lanes 6, 7, and 9, negative samples; lane 8, positive sample

Amebiasis. Principios del Tratamiento


1. Se tratan los trofozoitos, NUNCA los quistes, que son formas resistentes a los frmacos.

2.El tratamiento depender de la forma de presentacin clnica.


Asintomtica: Se indica un amebicida de accin luminal Sintomtica: Se indica un amebicida de accin hstica combinado con otro de accin luminal Formas extraintestinales (Ej. absceso heptico) : Se indican varios amebicidas de accin hstica combinados.

DROGA AMEBICIDA

DOSIS PEDITRICA

DOSIS PARA ADULTOS

Paramomicina

30 mg/kg./da oral c/8h x 7-10 das.

500 mg 3v/da x 7-10 das.

DROGA AMEBICIDA
Metronidazol Tinidazol Ornidazol

DOSIS PEDITRICA
35-50 mg/kg./da oral c/8h x 10 das. En formas graves IV. 50 mg/kg./da oral en una sola toma oral x 3 das.

DOSIS PARA ADULTOS


1 gr. 2 v/da x 7-10 das 750 mg c/8 h x 7-10 das.. 2 gr./da en una sola toma oral x 3 das.

nios < 1 ao tab (125 mg) 2 v/da x 500 mg c/12 h por 5 das. 5 das. nios de 1-6 aos tab (250 mg) 2 v/da x 5 das. nios de 7-12 aos tab 2v/da x 5 das. > 12 aos, igual dosis al adulto 30 mg/kg./da. Una dosis oral. 2 gr. dosis nica oral.

Secnidazol

Clasificacin taxonmica
1. Reino: Protista.

2. Subreino: Protozoa. 3. Phyllum: Sarcomastigophora. 4. Subphyllum: Mastigophora. 5. Clase: Zoomastigophorea. 6. Orden: Diplomonadida. 7. Familia: Hexamitidae. 8. Gnero: Giardia. 9. Especie: lamblia.

Clasificacin de Filice (1952)

Giardia agilis: Los medianos en forma de lgrimas y que es


procedente de anfibios.

Giardia muris: Los cuerpos medianos pequeos y


redondeados, la que se encuentra en los roedores, aves y reptiles.

Giardia duodenalis: (tambin llamada G. intestinalis o G.


lamblia), la que posee los cuerpos medianos con una forma similar a las orejas de un martillo, y que se asla principalmente en los mamferos .

Giardia lamblia (G. duodenalis, G. intestinalis)

Adems de la diarrea, est asociada a retardo del Crecimiento y

malnutricin en nios. Importante causa de morbilidad en adultos. En EEUU es el parsito intestinal ms comn, y ha sido el responsable de ms del 50 % de los brotes de transmisin hdrica en los se encontr el agente etiolgico en los ltimos 30 aos. En EEUU es responsable por un estimado mnimo de 5000 admisiones hospitalarias al ao. En Gales e Inglaterra es la 5ta, causa ms identificada de gastroenteritis.

Existen especies adicionales que son indistinguibles de G. lamblia por el microscopio de luz: G. ardeae (de garzas) y G. psittaci (de pericos), las que han sido identificadas a partir de las diferencias morfolgicas en el examen por el microscopio electrnico. G. microti, ha sido descrita sobre las bases de la especificidad de hospederos en ciertas especies de roedores (Microtus spp. y Ondatra zibethicus), las diferencias entre los quistes por microscopia electrnica y en las secuencias de la pequea subunidad ribosomal 18S

Los quistes:
Son entre redondos u ovales y miden de 8 a 14 por 7 a 10 m. Con 4 ncleos.

Los trofozoitos:
Tienen simetra bilateral, Miden de 10 a 20 m de largo por 5 a 15 m de ancho. Tienen la forma de una gota lagrimal en sentido dorsal o ventral. Son convexos en sentido dorsal. Presentan un disco suctorial cncavo en su porcin ventral. Poseen cuatro pares de flagelos dispuestos simtricamente. De ellos, dos son anterolaterales, y dos posterolaterales, dos ventrales y un par caudal.

El disco suctorio o ventral es una estructura cncava de 0,4 mm rgida que contacta con las microvellosidades intestinales. Contiene protenas contrctiles, actina, miosina y tropomiosina, que constituyen la base bioqumica para la contraccin del disco, implicada en la adherencia del trofozoto al epitelio intestinal

CARACTERISTICAS BIOLGICAS

Los trofozotos colonizan primariamente el yeyuno, aunque algunos organismos pueden encontrarse en el duodeno y, rara vez, en el leon, vas biliares o vescula biliar. El pH ptimo de desarrollo oscila entre 6,4 y 7,2. Esta predileccin de los trofozotos por el yeyuno sugiere que requieren una alta concentracin de nutrientes para su supervivencia y proliferacin, especialmente los que el parsito no es capaz de sintetizar ex novo, como el colesterol, elemento fundamental para la biognesis de sus membranas y en el proceso de enquistacin de los trofozotos a lo largo del intestino.

Giardia lamblia Zoonosis Habita en el duodeno Ciclo evolutivo simple. Cada quiste o forma infectante origina 2 trofozoitos que se multiplican por divisin binaria en las criptas del duodeno y yeyuno. Puede ser asintomtico o provocar cuadros de malabsorcin.

Genotipos de Giardia lamblia que ha sido descritos ADNr18S Designacin Propuesta Genotipo A-1 Grupos Ensambles de de Origen Mayrhofer Nash 1 A (grupo 1) Polonia Hospederos Humanos, castor, gatos, carneros, lemures, res, perro, alpaca, caballos, cerdo.

Genotipo A-2
Genotipo B

2
3

A (grupo 2)
B (grupo 3) C D Blgica

Humanos, castores.
Humanos, castores, cobayos, perros, monos Perros Perros

E (o ganado)
F

A-

Vacas, carneros, ovejas, alpacas, chivos, cerdos.


Gatos

Ratas

PATOGENIA DE LA GIARDIOSIS

Factores dependientes del hospedador 1. La inmunodeficiencia humoral, como la hipogammaglobulinemia (congnita, comn variable, ligada al cromosoma X), o el dficit selectivo de IgA (afecta al 10% de la poblacin). 2. Factores son los antgenos de histocompatibilidad (HLA): HLA-A1, A2, B8 y B12. 3. La malnutricin calrico-proteica aumenta la gravedad de la giardiosis por disminucin de la produccin de enterocitos en los villis intestinales. 4. Por ltimo, habra que citar la microflora intestinal, imprescindible para la expresin de la patogenicidad de Giardia.

PATOGENIA DE LA GIARDIOSIS Factores dependientes de G. lamblia 1. Alteraciones histoqumicas de la mucosa intestinal, debidas a la activacin de los linfocitos T por la presencia de VSP (protenas variantes de superficie), que se traducen en una atrofia de las microvellosidades intestinales, lo que lleva consigo a una prdida o disminucin de la actividad de las disacaridasas (lactasa, maltasa, sacarasa, etc.) 2. Disminucin de la absorcin de vitamina B12, una alteracin en el transporte de glucosasodio y en la absorcin de D-xilosa y una reduccin de la absorcin de solutos. 3. Tambin hay factores ligados a la VSP expresadas por el parsito mediadas por las proteasas intestinales 4. Secrecin de una cistein-proteasa IgA1 por los trofozotos que elimina la respuesta secretora local (IgA) del hospedador.

Caractersticas Clnicas
Clnica: Asintomticos 60% Sintomticos Dolores abdominales, clicos, nuseas, prdida de apetito y peso, las diarreas (cremosa, grasosa con restos alimenticios) tpico sndrome de mala absorcin La diarrea es alta, es decir escasa en frecuencia y de gran volumen Se relaciona con trastornos del crecimiento y desarrollo Manifestaciones sistmicas como erupcin cutnea urticariano artritis reactiva y otros (como expresin de fenmenos inmunoalrgicos).

Diagnstico

Diagnstico

Diagnstico

Diagnstico

Diagnstico

Diagnstico

Tratamiento
Metronidazol

Tinidazol

Anillo nitroimidazlico

Tratamiento
Frmaco Metronidazol Tinidazol Dosis del Adulto 250 mg 3 v/da X 5 das 2 gr. una vez Dosis peditrica 15 mg/kg. en 3 dosis X 5 das 50 mg/kg. Una vez (mx. 2 gr.)

Furazolidona Paromomicina
Secnidazol Albendazol

100 mg 4 v/da X 7-10 das 25-30 mg/kg./da X 7 das


2 gr. dosis nica oral. 400 mg/da X 5 das

6 mg/kg. 4 dosis X 7-10 das 25-30 mg/kg./da X 7 das


30 mg/kg./da. Una dosis oral. 400 mg/da X 5 das

En nios < de 3 aos valorar bien la relacin riesgo- beneficio

Nitazoxanida en suspensin oral (100 mg/5mL) Tabletas o grageas de 200 y 500 mg


Alinia (Romark Laboratories LC) Daxon (Columbia, Mexico DF)

Dosis: Nios: 7,5 mg/kg de peso 2 v/da por 3 das. Adultos: 500 mg 2 veces al da por 3 das.

EEUU: La FDA aprob en el 2003, la Nitazoxanida (Alinia) en suspensin oral (100 mg/5mL) Nios de 12-47 meses edad: 5 ml (100 mg) c/12 h por 3 das. Nios de 4-11 aos de edad: 10 ml (200 mg) c/12 h por 3 das.