UNIVERSIDAD DE CHICLAYO

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD ESCUELA PROFESIONAL DE OBSTETRICIA

Tema:

Farmacocintica en el Embarazo.

INTRODUCCN

Durante el embarazo ocurren cambios fisiolgicos sustanciales en la madre, necesarios para el xito delembarazo, pero que alteran la farmacocintica de muchas drogas.

1.- AUMENTO DE PESO

Componentes que contribuyen al aumento de peso durante el em barazo (en kg):

Feto Placenta Lquido amnitico tero Aumento en el volumen sanguneo Depsitos lipdicos Lquido intersticial Tejido mamario TOTAL 3,4 0,6 0,8 1,0 1,5 3,3 1,5 0,5
12,5

INTRODUCCN

Durante el embarazo ocurren cambios fisiolgicos sustanciales en la madre, necesarios para el xito delembarazo, pero que alteran la farmacocintica de muchas drogas.

2.-Fisiologa cardiovascular
Volumen sanguineo Masa eritrocitaria
Resistencia vascular

Precin arterial

1. Aumento de peso

8. Cambios hematolgicos

7. Piel

2. Fisiologa cardiovascular

CAMBIOS FISIOLGICOS Y FARMACOCINTICOS EN EL EMBARAZO

6.Fisiologa endocrina

3. Fisiologa pulmonar

4.Fisiologa renal 5. Fisiologa digestiva

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a. Volumen sanguneo 2)

f. Frecuencia cardiaca

F.
C A R D I O V A S C U L A R

b. Masa eritrocitaria

g. Volumen minuto

c. Resistencia vascular

h. Presin venosa femoral

d. Presin arterial e. Sistema reninaangiotensinaaldosteronaprostaglandina

i. Corazn

j. Vasos
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Este sistema, se encuentra estimulado en el embarazo. Hay aumento de renina, angiotensina I y II, aldosterona y prostaglandina. Fuera del embarazo, el principal estimulo para la produccin de renina es la disminucin del flujo sanguneo. En el embarazo al aumentar el flujo sanguneo renal se activa el sistema. El organismo de la mujer (para protegerse de esta circunstancia), experimenta disminucin de la sensibilidad a la aldosterona y prostaglandina.
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Ligero aumento de esta.

Factor que condiciona el aumento del volumen minuto observado.

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El aumento de la F.C, junto con el incremento del volumen de eyeccin o cantidad de sangre que el corazn impulsa en cada contraccin; provoca un aumento en el volumen de sangre que el corazn es capaz de bombear en cada minuto. Esto garantiza a la nutricin del nuevo ser a travs de la placenta.
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En extremidades superiores la P.V no sufre modificacin. En la extremidades inferiores se observa un aumento de la P.V femoral. Probablemente debida a la presin mecnica del feto y del tero sobre la vena cava inferior y la iliaca. Como consecuencia, se va a producir una mayor incidencia en la aparicin de : varices (piernas y vulva), as como un aumento en la incidencia de hemorroides.

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Este experimenta una sobrecarga, pudindose manifestar cardiopatas, latentes previas que se podran agravar por la modificacin de la localizacin del corazn motivada por: la elevacin del diafragma y por la fibra miocrdica que se va a ver menos nutrida. Tambin existe torsin de la punta del corazn. Sufre hipertrofia (aumenta el rea cardiaca y aparece un soplo sistlico)

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3. F. Pulmonar

a. Circunferencia Torcica

b. Volumen corriente, ventilacin, consumo de oxgeno y frecuencia respiratoria

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Hay aumento de esta, alrededor de 10cm. Esto puede estar motivado por el aumento de la presin intraabdominal que repercute sobre la caja torcica; haciendo que aumente su dimetro aproximadamente 2 cm.

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Todas estas funciones experimentan un aumento durante el embarazo. El resultado esperado sera una tendencia a la alcalosis de origen respiratorio. Producindose una congestin e hiperemia de la mucosa nasal. Adems, es frecuente observar un ligero edema larngeo ( ronquera). La mucosa de los bronquios se vuelve tumefacta y edematosa, favoreciendo la aparicin de infecciones.
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a. Rinn

f. Protena

4. F. RENAL

b. Sistema colector.
d. Glucosa

g. Acido rico

c. Flujo sanguneo Renal.

h. pH e. Aminocidos
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Hay un aumento agrandamiento renal .

de

peso

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Esta muy alterado . Existe paresia de los elementos musculares del urter, edematizacin de la mucosa, dilatacin , alargamiento y formacin de codos. Que facilitan la infeccin. La vejiga sufre hipertrofia de la capa muscular y congestin de la mucosa. As tambin como disminucin de su capacidad(aumento del tero), dando lugar a incontinencia y polaquiuria. La uretra presenta hipotona, se encuentra distendida y se hace mas permeable (aumenta el acceso de grmenes a la vejiga) Aumenta la diuresis ( 1.400- 1.500 ml/da) y disminuye densidad.
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Hay un aumento de hasta un 40% del flujo sanguneo renal, motivado por el aumento del volumen minuto cardiaco. Esto va a provocar un aumento de la diuresis. Desde el punto de vista farmacocintico, el aumento de flujo sanguneo renal tiene una importancia capital, ya que se producir un aumento de la filtracin de aquellos frmacos susceptibles de utilizar la va renal para su eliminacin (hidrosolubilidad y fraccin no unida a protenas plasmticas). Como consecuencia, se producir una mejor y mayor eliminacin de frmacos por va renal.

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Se produce disminucin de la reabsorcin tubular de glucosa dando lugar a una glucosuria. Hay que tener presente que la glucosuria tambin puede ser debida a la existencia de una prediabetes latente o a una diabetes ya establecida.

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Aminoaciduria

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Se produce proteinuria (albuminuria). La mayor eliminacin de albmina por la orina dar como resultado una menor cantidad de albmina en plasma (hipoalbuminemia). La disminucin de albmina plasmtica desde un punto de vista farmacocintico va a suponer una menor tasa de protenas con las que pueda conjugarse el frmaco administrado, aumentando la fraccin libre de ste, que es la farmacolgica y toxicolgicamente activa (tambin la nica que puede filtrarse por el rin).

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Este hecho adquiere especial trascendencia cuando se trata de frmacos que habitualmente tienen un gran ndice de unin a protenas plasmticas (anticoagulantes, ansiolticos...). La hipoalbuminemia sugiere una reduccin de las dosis de los frmacos con alta unin a protenas plasmticas. Adicionalmente, la hipoproteinemia produce la disminucin de la presin onctica plasmtica, originando extravasacin de plasma fuera del lecho vascular, provocando edemas.

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El embarazo favorece la excrecin de cido rico del organismo, comportndose como uricosrico.

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En el embarazo existe tendencia a la alcalosis. El rin intentar compensar esta alcalosis aumentando la eliminacin de bicarbonato por la orina. La orina alcalina favorecer la reabsorcin tubular de frmacos de carcter bsico (quinidina, anfetamina...) a la circulacin general, aumentando su semivida, los medicamentos de carcter cido (cido ascrbico, cido acetilsaliclico...), al encontrarse ionizados, se eliminarn ms rpidamente

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5. F. DIGESTIVA

A. BOCA C. ESTMAGO

E. Intestino grueso

B. ESFAGO D. Intestino delgado

F. Hgado

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Se produce un aumento en la incidencia de caries. Tambin es frecuente el incremento de la secrecin salivar (sialorrea). As como una hiperemia y congestin de las encas que sangran con facilidad.

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En el embarazo se presenta la sensacin de pirosis o ardor de estmago. Esto est motivado por la disminucin de la presin a nivel del esfnter esofgico inferior, permitiendo el reflujo de cidos a travs del esfago.

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Se produce la disminucin de la secrecin de cido clorhdrico, detectndose curaciones de lceras preexistentes que cursaban con hiperproduccin cida. En el estmago se produce una alteracin esttica por elevacin del mismo; adems, se produce una hipomotilidad y enlentecimiento en el trnsito intestinal que puede conducir en algunas ocasiones a un retardo en el vaciado del estmago.

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Intestino delgado:

de la absorcin de calcio y de hierro.

Intestino grueso: se tiene tendencia al estreimiento y a la aparicin de hemorroides. Hgado: Se produce una mayor eliminacin de bilis Por un exceso de pigmentos debidos al aumento de la hemolisis Por el aumento de sales biliares debido al metabolismo de los estrgenos, otras hormonas esteroideas y por una hiperquinesia biliar. ==>Prurito, aumento de la fosfatasa alcalina y un notable incremento de los (colesterol). Estos cambios en la excrecin heptica colelitiasis En la vescula biliar: lpidos

del tamao hasta el doble. de su volumen. - Precipitacin de colesterol por aumento de su concentracin. de la motilidad.

6.Fisiologa endocrina Funcin tiroidea: se produce aumento de la funcin tiroidea (taquicardia, palpitaciones, inestabilidad emocional, etc.). Funcin suprarrenal: de la funcin suprarrenal hormonas (la corteza suprarrenal 3 capas: fascicular, glomerular y reticular). de la produccin de aldosterona producir una mayor retencin de N a nivel renal Hormonas de la placenta: metaboliza parte de la insulina del organismo 7. Piel: El melasma o cloasma gravdico Estras de distensin o estras gravdicas (90%) Coloracin de la areola mamaria Oscurecimiento de la lnea media del abdomen Las varices en un 40% de las embarazadas Flushing facial, inestabilidad vasomotora del embarazo a

8. Cambios hematolgicos Volumen sanguneo: anemia dilucional o "falsa anemia del embarazo Masa eritrocitaria: eritrocitos, en su vida media hasta la mitad.

Factores de coagulacin: de fibringeno: Factor VIII (anti hemoflico), Factor IX (Christmas) Factor XII (Hageman) Padecer accidentes de tipo trombtico por coagulabilidad.

de la

Leucocitosis: Normal = 13.000 leucocitos/mm3. Plaquetas: alrededor de un 25% (trombocitosis).

ALTERACIONES FARMACOCINTICAS DURANTE EL EMBARAZO

 Durante la gestacin hay cambios fisiolgicos en varios sistemas orgnicos que pueden alterar las etapas por las que atraviesa el frmaco en el organismo materno. Estas etapas son: absorcin, distribucin, biotransformacin y excrecin renal.

ABSORCION Se define como el proceso fisiolgico por medio del cual el frmaco es capaz de penetrar al interior del organismo, y puede verse afectado por diferentes factores: Orales: pH de la saliva. Hipoacidez del estmago. Motilidad intestinal.

 Pulmonares: Gasto cardaco y flujo sanguneo. Ambos estn aumentados durante la gestacin y por lo tanto la llegada del medicamento tambin. La hiperventilacin provoca que exista en las embarazadas una mayor velocidad de transporte a travs de la membrana alveolar que en las no embarazadas.

DISTRIBUCION Consiste en la diseminacin de las drogas a los diferentes tejidos y lquidos corporales. Los factores que pueden modificarla durante el embarazo son los siguientes: Velocidad de perfusin Volumen de distribucin Unin a protenas plasmticas

BIOTRANSFORMACION O METABOLISMO
Comprende todo un complejo de reacciones bioqumicas y fisicoqumicas que conducen a la conversin de los frmacos en metabolitos para su posterior eliminacin del organismo. En no gestantes: El cuerpo humano identifica a casi todas las drogas como agentes extraos, es decir, xenobiticos y los sujeta a un nmero diverso de procesos qumicos y metablicos para hacerlos de fcil descarte.

El metabolismo de los frmacos suele ser dividida en dos fases. La fase 1 incluye un conjunto de reacciones qumicas que preparan a la droga para entrar a la fase 2.

Estas reacciones incluyen reduccin-oxidacin, hidrlisis, hidratacin y muchas otras menos frecuentes. Estos procesos aumentan la solubilidad de la droga en el agua y puede generar metabolitos que son qumicamente activos y potencialmente txicos.

Citocromo P450 o Sistema Microsomal Heptico

Existe un grupo de enzimas localizadas en el retculo endoplasmtico, conocidas en conjunto como el complejo citocromo P450, las enzimas ms importantes en el metabolismo enzimtico del hgado

En gestantes esta depende de: Flujo sanguneo heptico. A pesar del aumento del gasto cardaco ya mencionado, el flujo sanguneo heptico parece no alterarse durante el embarazo. Grado de extraccin heptica. El aumento de los niveles de progesterona puede influir sobre el metabolismo heptico de drogas ya que sta funciona como un inductor del sistema microsomal heptico.

EXCRECION RENAL Representa la eliminacin del frmaco por las vas urinarias. Puede verse afectada por:
1. Flujo sanguneo renal y filtrado glomerular. 2. pH de la orina.

La administracin de drogas durante el embarazo es bastante compleja y que en la medida en que se individualice el tratamiento, basndose en los conocimientos farmacolgicos adecuados, se lograr una teraputica eficiente y con mnimos efectos indeseables en ambos sistemas biolgicos.

FARMACOCINETICA DE LA BARRERA PLACENTARIA

Los frmacos pueden ser potencialmente dainos para el feto o el lactante desde el punto de vista de sus efectos farmacolgicos, efectos colaterales o complicaciones. La placenta humana es un rgano de transferencia de drogas, nica comparada con otras especies. La sangre materna es separada de la sangre fetal en las vellosidades, por una barrera que consiste en una capa de sincitiotrofoblasto, citotrofoblasto, tejido conectivo y endotelio.

Mecanismos del trasporte de Frmacos.

La transferencia de los frmacos a travs de la placenta generalmente se rige por diversos mecanismos bsicos: Difusin: La transferencia no requiere energa y depende de la concentracin de un gradiente entre la sangre materna y la del feto, el rea de superficie y el grosor de la membrana

 Difusin facilitada:

La transferencia ocurre bajo gradientes de concentracin y es inhibida por anlogos competitivos y son saturables. El transporte de glucosa a la placenta tal vez ocurre por el mismo mecanismo.

 Transporte Activo:

Este proceso ocurre en contra de un gradiente de concentracin y requiere energa. El transporte es mediado por transportadores, saturable, exhibe competicin entre molculas, y puede ser inhibido por venenos.

 Fagocitosis y Pinocitosis:

Son los mecanismos menos importantes en la transferencia de frmacos. En este proceso, los compuestos son invaginados dentro de la membrana celular y transferidos al lado opuesto.

 Transporte de frmacos por Membrana vs flujo-limitado. El ndice de transferencia de los frmacos a travs de la placenta es definido por factores que regulan el flujo de sangre materna y fetal. El ndice de transferencia de tales compuestos no depende de la difusin a travs de la membrana sino de los factores que regulan el flujo de sangre materna y fetal (flujolimitados).