Anemia Aplstica Severa

umas das ppais indicaes de transplante

Michel Michels de Oliveira

Introduo
- Sndromes de falncia/insuficiencia

medular falha de hematopoiese adequada

Anemia aplstica severa (AAS) Sndromes mielodisplsicas Leucemia mielide aguda Hemoglobinria Paroxstica Noturna
- Rara e de difcil dx

- Sndromes mieloproliferativas
- A MO trabalha demais

Sndromes de falncia medular

Introduo - Anemia aplstica

- Distrbio caracterizado por pancitopenia

associada medula ssea hipocelular (MO vazia) e sem evidncia de infiltrao neoplsica, mieloproliferativa ou fibrose. - Pancitopenia comum - Anemia, hemorragias muco-cutneas - Infeces por qqer agente - Tumores slidos que mais fazem infiltrao de MO: rim, mama, pulmo, prstata e tireoide

Introduo
- Incidncia: 2-6 casos/1.000.000

habitantes / ano - Dois picos de maior incidncia sendo o primeiro entre 15-25 anos e o segundo acima de 60 anos de idade. - Ppte paises de baixo nvel scioeconmico - Paran: 2,6 / 1.000.000 / ano

Etiologia e patogenia
- Exposio a drogas, agentes qumicos,

radiao e doenas - Definida como idioptica nos casos em que no h evidncia de indicao causal (50-75%). - Ms condies socioeconmicas - Atraso no dx pode ser fatal

Aspirado de medula ssea = mielograma

Ppais exames: biopsia de MO + mielograma + cariotipo da MO + imunofenotipage m da MO

Medula ssea normal

Granulcitos/Medula ssea normal

Eritroblastos/Medula ssea normal

Plaquetas/Medula ssea normal

Medula ssea normal

Bipsia hipocelular Aspirado hipocelular ausencia de hematopoiese

Bipsia de medula ssea hipocelular

Etiologia e patogenia
- Agentes qumicos (agentes citotxicos,

benzeno) - Agentes fsicos (radiao) - Citopenias transitrias: infeces virais

- Vrus - Vrus no identificado para hepatites
- No A, no B e no C

- Vrus Epstein-Barr - Parvovirus B19

- Gestao?

- Cloranfenicol: 1/20.000-1/60.000 - 1:30.000 - Benzeno

- Drogas

Etiologia
Trs possveis mecanismos: 1) Leso intrnseca da clula progenitora hematopoitica. Ou seja, leso da clula tronco 2) Mecanismo imune no desencadeamento e manuteno das citopenias 3) Alteraes de microambiente da medula ssea, podendo predispor a doenas prprias da MO
-

Causas de anemia aplstica adquirida:

- Radiao ionizante - Agentes qumicos e drogas - Agentes virais:

*Epstein-Barr *Hepatite no-A,B,CD,E,F,G *HIV - Doenas imunes: Fascite eosinoflica, Timoma (tumor importante que pde causar anemia), Doena do enxerto contra hospedeiro. - Hemoglobinria Paroxstica Noturna - Gestao

Causas de anemia aplstica constitucional:

- Anemia de Fanconi

- Disceratose congnita
- Prpura amegacarioctica

- Anemia aplstica familiar

Anemia de Fanconi
-

Doena gentica de herana autossmica e recessiva Nascem com isso, porem no defeito o dx Evoluo fatal, se no tratada Incio de manifestaes clnicas hematolgicas na infncia Insuficincia da medula ssea e malformaes congnitas 20% dos indivduos afetados aparncia normal Defeito na clula mesenquimal pluripotente defeitos enzimticos relacionados com o processo de reparao do DNA Malformaes presentes ao nascimento Diagnstico quando aparecem manifestaes hematolgicas

Quadro Clnico- AAS

- Sintomas relacionados queda os nveis

hematimtricos - Manifestaes hemorrgicas secundrias a trombocitopenia (petquias), metrorragia - Anemia (astenia, cefalia,dispnia) - Infeces (bacteriana, viral, fngica)

Achados laboratoriais
- Pancitopenia
- Hemcias normocrmicas e macrocticas,

pq ainda existe uma producao hematopoietica eficaz - Reticulcitos= 0-3% - Neutropenia (importncia prognstica) <1000
- Contagem absoluta < 500 // <200

- Monocitopenia
- Trombocitopenia

Achados Laboratoriais
- Aspirado: espculas sseas substitudas por material
-

gorduroso Celularidade se encontra apenas em clulas do estroma, macrfagos, linfcitos e plasmcitos (residual). Bipsia de medula ssea: Avaliao da celularidade global, afastar outras doenas infiltrativas causadores de pancitopenia(mielofibrose, tricoleucemia, leucemias agudas,metastses). Estudo citogentico, para ver se a carga cromossomica e normal usualmente normal. Avaliao de quebras cromossmicas aps exposio de substncias clastognicas (DEB [di-eoxi-butano = exame dx de anemia de Fanconi],mitomicina, cisplatina) nos pacientes com menos de 20 anos

1) Infiltrao medular: Mielofibrose, mieloesclerose Carcinoma metasttico Leucemia aguda, pq na fase inicial a leucemia infesto a MO e no deu tempo dela mandar td pra circulacao Mieloma mltiplo Linfomas Doenas de acmulo Sndromes mielodisplsicas (sobretudo hipoplsica). Caio baitola

Diagnstico diferencial Pancitopenia

Diagnstico diferencial Pancitopenia

2) Hemoglobinria Paroxstica Noturna (HPN) - Doena clonal da clula tronco hematopotica que resulta na produo de clulas sanguneas exibindo alteraes caractersticas. - Doena hemoltica adquirida e rara: *** Hemlise intravascular, tendncia trombose e falncia da medula ssea.

Diagnstico diferencial Pancitopenia

3) Hiperesplenismo: - Esplenomegalia congestiva - Desordens de acmulo de lipdeos - Sarcoidose - Doena de Calazar

Diagnstico diferencial Pancitopenia

4) Infeces: - Tuberculose disseminada - Infeco fngica disseminada - Septicemia

Diagnstico diferencial Pancitopenia

5) Anemia Megaloblstica

6) Coagulopatias de consumo CIVD

Prognstico
- Atualmente cura completa ou parcial em

70% dos pacientes com Anemia Aplstica Severa Grave. Intensidade e tempo da neutropenia vao determinar o px Refratariedade transfuso plaquetria Atraso diagnstico Atraso no incio da terapia

Tratamento
- Objetivo: Regenerao a hematopoese

deficiente e reduzir os riscos determinados pelas citopenias por meio de medidas de apoio.
- PLAQUETAS < 20.000 = RISCO DE SANGRAMENTO ESPONTANEO

- Tratamento imunossupressor ou

Transplante de medula ssea

Tratamento
- Tratamento imunossupressor: - Globulina anti-timoctica imunossupresso severa de cels T - Ciclosporina - Corticide

*** Granulcitos < 200 e plaquetas < 20.000 so considerados fatores relacionados a uma maior mortalidade e menor sobrevida

Tratamento
- Transplante de medula ssea: - Idade < 40 anos - Doador HLA compatvel (25%) - Menor nmero de transfuses, pq qto mais recebe, mais alosensibilizado ele fica e passa a produzir anticorpos contra MO recebida - Menor nmero de comorbidades