Farmacodinmica

Professor: Renato Jabour Pennaforte

Phillipus Aureolus Theophrastus Bombastus von Hohenheim

RELAES ENTRE FARMACOCINTICA E FARMACODINMICA

DROGA FARMACOCINTICA Vias de administrao Absoro Distribuio Biotransformao Eliminao

ORGANISMO FARMACODINMICA Local de ao Mecanismo de ao Efeitos

Concentrao no local do receptor

Questes iniciais
1. O que garante o efeito especfico de um tratamento farmacolgico? 2. O faz um tratamento se tornar txico? 3. Por que muitas vezes os frmacos perdem seus efeitos?

Farmacodinmica
Definio:

Estudo do mecanismo de ao de um frmaco.

Representa como uma substncia pode modificar um organismo:

Dose

Ligao ao alvo

Efeito Biolgico

Corpora non agunt nisi fixata (Um frmaco para funcionar deve estar ligado) Paul Ehrlich

Alvos para ligao de frmacos

Ligao de Frmacos a protenas:
Enzimas Molculas transportadoras Receptores

Efeitos farmacolgicos isentos de ligao a protenas:

Efeito tampo neutralizao cido-base.

Conceito de Receptores:

Tem que desempenhar funo fisiolgica reguladora.

Ateno
Seletividade X Especificidade:
Uma substncia para ser til farmacologicamente deve atuar seletivamente sobre determinadas clulas ou tecidos, exibindo alto grau de especificidade: Ex.: Receptores 1 presentes no corao e 2 nos brnquios. A seletividade ser altamente relativa.

Receptores

Estrutura molecular responsvel por funo fisiolgica reguladora e que pode ser alterada farmacologicamente.

Agonistas
Substncia capaz de se ligar a receptores especficos, ativando a resposta biolgica, PRODUZINDO algum tipo de efeito. Os agonistas podem ser totais (produzem o mximo de efeito) ou parciais (produzem efeito sub-mximo).
Produo do efeito farmacolgico Afinidade Capacidade de se ligar (ocupando) os receptores Eficcia Capacidade de produzir efeito aps ligar-se aos receptores TUDO DEPENDE DA CONCENTRAO

Curva dose-efeito

Curva dose-efeito

Efeito

[Agonista]

Ocupao de receptores
KA ou KD Constante de equilbrio ou de dissociao, mede a ocupao dos receptores. inversamente proporcional a afinidade.
Ligao ao agonista (%)

[Agonista]

Agonistas parciais
Mesmo com a total ocupao de receptores seu efeito nunca atingir 100%

Antagonismo
Antagonismo qumico Antagonismo farmacocintico Antagonismo fisiolgico Antagonismo farmacodinmico: Substncia que se liga a receptores especficos sem produzir resposta, ou reduzindo uma resposta em curso. A rigor o antagonista possui afinidade, mas no eficcia So divididos em:

Reversvel (Competitivo)
Irreversvel (no-competitivo)

Antagonista reversvel competitivo

100 80 60 40 20 0 1 2 3 4 5

Agonista (M): 10

30

50 +

80 +

110 +

Antagonista (15M): - +

Antagonista no competitivo
100 80 60 40 20 0 1
Agonista (M): 10

2
30

3
50 +

4
80 +

5
110 +

Antagonista (15M): - +

Regulao dos receptores

Dessensibilizao ou Taquifilaxia - resultado da estimulao contnua de receptores por seus agonistas, diminuindo o efeito e a resposta ao estmulo ao longo do tempo.

ndice Teraputico
Define o quo seletivo um frmaco para produzir efeitos desejveis.
ED50- Dose de frmaco necessria para produzir um efeito em 50 % da populao, dose mdia eficaz. LD50- Dose mdia letal, determinada em estudos pr-clnicos

I.T. >10 significa frmaco seguro

Questes para estudo e reviso

1. Quais fatores tornam um frmaco eficaz? 2. Por que devemos respeitar as dosagens corretas? 3. Como classificar a potncia de um frmaco?
Caso clnico: Uma criana em crise de asma deu entrada no PS e foi submetida a nebulizao contendo 2 gotas de salbutamol, o que melhorou imediatamente a respirao ofegante do paciente. No dia seguinte as crises voltaram e o mesmo tratamento foi prescrito. Infelizmente o quadro se repetiu por 7 dias consecutivos, e no 7 dia o paciente j no respondia mais as 2 gotas de salbutamol, sendo necessrio triplicar a dose, o que acabou por desencadear uma taquicardia significativa. O que fato estamos observando neste paciente ao longo dos tratamentos seguidos? Qual a alternativa teraputica?

Leitura recomendada

Seo 1 Captulo 2 do livro de Farmacologia do Rang e Dale

RANG, H. P.; DALE, M.M.; RITTER, J. M. Farmacologia. 5 ed., Rio de Janeiro: Elsevier, 2004.