CAPTULO 7

Parte 2: REACTIVIDAD DE LOS DERIVADOS HALOGENADOS

1.- INTRODUCCIN
Resultado del ataque con NaOH al (R)-2-Bromooctano puro en DMF (solvente aprtico polar)
O

C N CH3

CH3

Interpretacin del experimento

Estos resultados permiten hacer las siguientes deducciones lgicas: El halgeno se ha sustitudo por un grupo OH en su mayor parte. El halgeno se ha eliminado en una pequea parte. Este proceso parece complejo porque se forma una mezcla de varios alquenos u olefinas. La configuracin del alcohol es mayoritariamente S, la contraria del haluro de alquilo de partida. Por tanto, la reaccin de sustitucin se ha producido mayoritariamente con inversin de la configuracin.

Se ha obtenido una pequea cantidad de alcohol R, lo que sugiere que ha ocurrido un pequeo porcentaje de racemizacin.
La velocidad de reaccin depende de los dos reactivos, haluro de alquilo y nuclefilo. Ambos deben intervenir en la etapa limitante de la velocidad.

1.- SUSTITUCIN NUCLEOFLICA BIMOLECULAR SN2

Formacin del producto mayoritario, (S)-2-octanol

El OH- (nuclefilo) ha atacado al carbono que soporta el halgeno (grupo saliente) por el lado opuesto al que se va este ltimo. Esta es la nica manera de producir inversin en la configuracin

Sustrato

Nuclefilo

Producto

G. saliente

clorometano

hidrxido

metanol

cloruro

iodoetano

metxido

etil metil ter

ioduro

bromuro 2-bromobutano ioduro 2-iodobutano

ioduro 1-iodo-2-metilpropano cianuro 3-metilbutanonitrilo

bromuro

bromociclohexano

metilsulfuro

ciclohexil metil tioter

amonaco 2-iodo-4-metilpentano

Ioduro de 2-(4metil)pentilamonio

ioduro

bromometano

trimetilfosfina

bromuro de tetrametilfosfonio

bromuro

Cintica, mecanismo y estereoqumica de SN2 La cintica de la reaccin de sustitucin nuclefila del (R)-2bromooctano con hidrxido sdico es de segundo orden.
Velocidad = k[ C8H17Br ][ OH- ] molL-1s-1 Una reaccin que sigue tal cintica se dice que es bimolecular porque sugiere que ambos, sustrato y reactivo nuclefilo, intervienen en el ET de la reaccin que da lugar a los productos. El ataque del nuclefilo y la expulsin del grupo saliente tienen que estar sincronizados de algn modo.

Estado de Transicin

En el estado de transicin de SN2 el carbono que sufre el ataque est momentneamente pentacoordinado, en hibridacin sp2

Se inicia el ataque. El nuclefilo debe aproximarse por el lado contrario del grupo saliente. Un orbital del nuclefilo interacciona con el lbulo pequeo del orbital sp3 del carbono al que se une el grupo saliente. Slamente esta aproximaxin da lugar a un choque efectivo.

Se llega al estado de transicin (ET), mximo de energa en el curso de la reaccin. El carbono atacado est pentacoordinado, en hibridacin sp2. Su orbital p remanente mantiene enlaces transitorios con el nuclefilo y el grupo saliente. Los grupos R estn en un plano.

La tensin del ET se libera al desprenderse el grupo saliente. El carbono recupera la hibridacin sp3 inicial. La configuracin del carbono que ha sufrido la reaccin se ha invertido.

Grupo saliente La reaccin SN2 ser ms fcil si se efecta sobre un sustrato que contiene un buen grupo saliente
Un grupo buen saliente debe poseer una basicidad muy moderada pKb 19.2 16-19 18.7 16.2 15.7 10.8 9.3 Muy malos pKb 4.8 4.0 -1.5 -1.7 -21 -36

Grupo IBuenos RSO3BrClH2O FCH3COOMalos

Grupo CNCH3SCH3OHONH2CH3-

Por qu un grupo es ms o menos bsico?.

Un grupo que sea capaz de acomodar su densidad electrnica ser poco bsico y, por tanto, buen grupo saliente

Los factores que aumentan la estabilidad electrnica de una especie son:

Cuanto mayor es el tamao del tomo que soporta la carga negativa, ms dispersada y estable se encuentra sta y menos bsica es la especie. Este es el factor que predomina en los haluros: mayor tamao I- > Br- > Cl- > F- menor tamao base dbil I- < Br- < Cl- < F- base fuerte mejor saliente I- > Br- > Cl- > F- peor saliente Comparando tomos de la misma fila del sistema peridico, cuanto mayor es la electronegatividad del tomo que soporta la carga negativa, menos bsico y mejor grupo saliente (en los haluros predomina el efecto de tamao porque de uno a otro cambiamos de fila del sistema peridico). mal saliente F- > HO- > NH2- > CH3- psimo saliente La resonancia permite la deslocalizacin de la carga y su estabilizacin. Por ello los sulfonatos son bases muy dbiles y buenos grupos salientes.

El tamao

La electronegatividad

La deslocalizacin por resonancia

La reaccin SN2 ser ms fcil si se efecta con un buen nuclefilo atacante. Qu hace que un nuclefilo sea bueno?.

La carga

Entre un par de nuclefilos que contienen el mismo tomo reactivo, la especie con carga negativa neta es la ms reactiva:

La electronegatividad

La nucleofilia aumenta al disminuir la electronegatividad del tomo reactivo:

La solvatacin

La solvatacin, es decir, la interaccin entre el nuclefilo y el disolvente, modifica e invierte incluso la relacin aparente nucleofilia-basicidad.

A primera vista, nucleofilia y basicidad parecen estar directamente relacionadas, pero:

La habilidad para ser buen grupo saliente s se puede relacionar con la basicidad porque los dos son procesos termodinmicos. Sin embargo, la nucleofilia es un proceso cintico.

Efecto del disolvente en la SN2

Cuanto ms concentrada est la carga en el tomo reactivo, mayor ser en principio su nucleofilia, pero mayor su interaccin con el disolvente, y ste acta como pantalla disminuyendo la nucleofilia Por tanto, la naturaleza del disolvente es de primordial importancia en una reaccin de sustitucin nuclefila.

Hay dos tipos fundamentales de disolventes:

Tienen hidrgenos unidos a oxgeno o nitrgeno y, por ello, forman enlaces de hidrgeno con el nuclefilo. Dan lugar a solvatacin fuerte, enmascaran la nucleofilia y las reacciones se ralentizan.
No tienen hidrgenos unidos a oxgeno o nitrgeno y, por ello,no forman enlaces de hidrgeno. La solvatacin es dbil y las reacciones se aceleran.

Prticos

Aproticos

Disolvente CH3OH metanol HCONH2 formamida HCONHCH3 N-metilformamida HCON(CH3)2 N,N-dimetilformamida (DMF)

Carcter prtico prtico prtico aprtico

Vel. relativa 1 12.5 45.3 1.2106

La reaccin se produce mucho ms rapidamente en DMF, disolvente que no contiene hidrgenos que pueden asociarse con el disolvente. Los hidrgenos de la formamida, su N-metilderivado y del metanol se asocian fuertemente por enlace de hidrgeno al cloruro, retardando considerablemente la reaccin.

POLAR

Disolventes Prticos H2O HCO2H

Cte. Dielctrica a 25C 81 59 45

Disolventes aprticos.

(CH3)2SO (DMSO)

39
37 CH3OH 33 30 CH3CH2OH 24 23 (CH3)2CHOH (CH3)3COH 18 11 7 CH3CO2H 6 4 2 NO POLAR (APOLAR)

CH3CN
HCON(CH3)2 (DMF)

Polaridad

HMPA

(CH3)2CO (Acetona)

THF

(C2H5)2O (ter) n-C5H12; C6H6; Ccl4

Efectos estricos en la SN2 La reaccin SN2 es muy sensible a impedimentos estricos ya que su ET es una bipirmide trigonal y hay, por tanto, cinco grupos muy prximos entre s.
El aumento de los sutituyentes en el carbono reaccionante ocasiona una disminucin drstica de la velocidad de reaccin. El alargamiento lineal de la cadena de uno de los sustituyentes del carbono reaccionante disminuye slo ligeramente la velocidad. La ramificacin de una de las cadenas sustituyentes en posicin contigua al centro reactivo disminuye severamente la velocidad de reaccin.

R1 H H H H

R2 H H CH3 H

R3 H CH3 CH3 CH3 CH2CH3

krel
145 1 7.810-3
< 510-4

CH3 CH3

0.80

H
H H

H
H H

CH2CH2CH3
CH(CH3)2 C(CH3)3

0.82
3.610-3 1.310-5

2.- SUSTITUCIN NUCLEOFLICA UNIMOLECULAR SN1 La sustitucin nuclefila unimolecular (SN1) explica la formacin de una pequea cantidad de (R)-2-octanol.
El enlace C-Br del 2-bromooctano esta muy polarizado hacia el bromo, ms electronegativo. La presencia del disolvente polar puede provocar la ruptura de este enlace. Los iones resultantes quedarn ms o menos separados por el disolvente.

Cmo se obtiene la pequea cantidad de (R)-2-octanol?

El carbocatin formado es plano. El carbono est hidridado sp2. El orbital p vaco, perpendicular al plano del carbocatin, puede ser atacado con igual probabilidad por sus dos lbulos.

El ataque del nuclefilo por un lado u otro da lugar a los dos enantimeros posibles. Como el ataque a un lado u otro tiene igual probabibilidad de darse, los enantimeros se producen en igual proporcin, obtenindose una mezcla racmica.

Las reacciones SN1, como la solvolisis de cloruro de terc-butilo, tienen una cintica de primer orden. Velocidad = k[(CH3)3CCl] molL-1s-1

Esto quiere decir que en la etapa limitante de la velocidad slo interviene el haluro y no el nuclefilo, al contrario de lo que ocurra en el mecanismo SN2

SN2

SN1

El carbocatin es atacado por el nuclefilo:

En la solvolisis del cloruro de terc-butilo el nuclefilo es el propio disolvente que colapsa con el carbocatin. Otra molcula de disolvente abstrae el protn que sobra.

Los perfiles de energa de ambos procesos SN1 y SN2 son:

Mecanismo SN1

La reaccin SN1 carece de estereoespecificidad al transcurrir a travs de un intermedio carbocatinico plano.

Mecanismo SN2

3.- COMPETENCIA ENTRE SN1 Y SN2

SN1
Los disolventes polares favorecen el mecanismo SN1.

SN2
Los disolventes polares dificultan el mecanismo SN2.

El intermedio carbocatin tiene una carga neta y se estabiliza por solvatacin. El ET se parece ms al carbocatin que a los reactivos y disfruta de esta estabilizacin parcialmente. La presencia de grupos salientes buenos favorece el mecanismo SN1.

El ET tiene un desarrollo de cargas mnimo y no se favorece especialmente por la polaridad del disolvente. Sin embargo, el nuclefilo puede estar solvatado por un disolvente polar y dificultarse el mecanismo SN2. La presencia de grupos salientes buenos favorece el mecanismo SN2.

La fortaleza del nuclefilo no afecta a la velocidad del mecanismo SN1.

La sustitucin en el carbono reaccionante favorece el mecanismo SN1.

La fortaleza del nuclefilo aumenta la velocidad del mecanismo SN2.

La sustitucin en el carbono reaccionante impide el mecanismo SN2.

Los carbocationes, al igual que los radicales, tienen mayor estabilidad a medida que son ms sustitudos.

La razn es la misma que para los radicales:

Los orbitales s enlazantes vecinos al orbital p vaco pueden dar lugar a un solapamiento lateral distorsionado (parecido al de un enlace p pero mucho menos efectivo) y deslocalizar as el defecto de densidad electrnica. Cuantos ms enlaces s haya alrededor del centro carbocatinico, mayor ser la estabilizacin. De esta forma tan sencilla entendemos por qu un carbocatin terciario es el menos inestable.

La proporcin de molculas que reaccionarn segn los mecanismos SN1 SN2, con las implicaciones estereoqumicas que ello conlleva (racemizacin o inversin), depende de su estructura:
R-X metil SN1 Nunca se da en disolucin. SN2 Muy rpida con buenos nuclefilos y buenos grupos salientes. Igual al anterior. Difcil cuando el carbono contiguo est ramificado.

primario

Nunca se da en disolucin. Lenta. Se acelera con un buen grupo saliente y en disolventes prticos. Muy rpida, sobre todo en disolventes polares prticos y con buenos grupos salientes.

secundario

Lenta. Se acelera con una concen-tracin alta de un buen nuclefilo y en disolventes aprticos.
Extremadamente lenta.

terciario

4.- ELIMINACIN UNIMOLECULAR E1

Cmo se produjeron las olefinas en el experimento que venimos comentando? El carbocatin puede sufrir otro proceso alternativo:

El nuclefilo, actuando como base, puede extraer un protn del carbono adyacente al carbocatin, dando lugar a una olefina.

Evoluciones posibles del carbocatin

La proporcin entre sustitucin y eliminacin no depende del grupo saliente porque el carbocatin formado es el mismo, pero s de la relacin basicidadnucleofilia de la base-nuclefilo atacante.

Cualquier hidrgeno contiguo al carbono que soporta el grupo saliente puede participar en la reaccin E1. Por tanto, en el carbocatin generado a partir del 2-bromooctano se pueden obtener dos olefinas, el 1- y el 2-octeno

Mayor proporcin

5.- ELIMINACIN BIMOLECULAR E2

La eliminacin bimolecular E2 transcurre sin intermedios y consta de un nico ET, en el que la base abstrae el protn, el grupo saliente se va y los dos carbonos implicados se rehibridan desde la sp3 a la sp2.

La cintica depende del haluro y de la base/nuclefilo y es, por tanto, de segundo orden. La reaccin E2 es bimolecular

La reaccin E2 tiene lugar con una estereoqumica definida: el grupo saliente y el hidrgeno sobre el carbono en posicin contigua han de estar en disposicin antiperiplanar

6.- COMPETENCIA SUSTITUCIN-ELIMINACIN

El camino ms rpido y, por tanto, el que prevalezca ser el que conlleve el estado de transicin ms bajo en energa.

La altura relativa de los ET depende de: a) la estructura del producto de partida b) la nucleofilia-basicidad del nuclefilo-base c) la polaridad del disolvente.

Reglas generales sustitucin-eliminacin

Nu fuerte Base fuerte (impedidos) (CH3)3CO-, [(CH3)2CH]2NSN2 E2 E2 E2 E2

Nu dbil Base dbil

Nu fuerte Base dbil I-, Br-, RS-, N3-, RCOO-, PR3 SN2 SN2 SN2 lenta SN2 SN1, E1

Nu fuerte Base fuerte HO-, CH3O-, EtO-, H2NSN2 SN2 E2 SN2 SN1, E1, E2 E2

Grupo saliente Metil Primario no impedido Primario ramificado Secundario Terciario

H2O, ROH No reacciona No reacciona No reacciona SN1 lenta, E1 SN1, E1

En el caso de los nuclefilos HO-, CH3O-, EtO-, H2N-,(CH3)3CO-, el disolvente suele ser el correspondiente cido conjugado. En los dems casos se supone un disolvente polar aprtico como la dimetilformamida, el dimetilsulfxido o la acetona.

7.- EJEMPLOS
Reaccin entre halogenoalcanos y el in hidrxido
Nuclefilo fuerte-Base fuerte

Tipo de halogenoalcano primario secundario terciario Calentamiento a reflujo en mezcla 50% de etanol y agua

Sustitucin o eliminacin Slo sustitucin Ambas sustitucin y eliminacin Slo eliminacin Calentamiento a reflujo con una disolucin concentrada de NaOH o KOH en etanol. El propeno pasa por el condensador (gas) y debe ser recogido posteriormente

La proporcin de agua en el disolvente. Agua favorece la sustitucin Etanol favorece la eliminacin

Altas temperaturas favorecen la eliminacin

Altas concentracin de NaOH favorece la eliminacin

Reaccin entre halogenoalcanos y el in CNNuclefilo fuerte-Base media

Halogenoalcanos primarios: SN2

Calentamiento a reflujo con una disolucin de cianuro de sodio o potasio en etanol (no usar agua) El halgeno es reemplazado por el grupo CN dando lugar a un nitrilo

Esta reaccin permite alargar la cadena carbonada, adems resulta fcil cambiar el grupo CN situado al final de la cadena dando lugar a otras funciones orgnicas

Halogenoalcanos secundarios SN1 y SN2

Halogenoalcanos terciarios SN1

Reaccin entre halogenoalcanos y agua

Nuclefilo Dbil-Base Dbil Halogenoalcanos primarios SN2

Sustitucin lenta del halgeno por OH dando lugar a un alcohol

Lenta, el agua es un nuclefilo dbil y una base dbil

Halogenoalcanos terciarios SN1

Calentamiento a reflujo con agua. La reaccin es mucho ms rpida que en los halogenoalcanos primarios

Reaccin entre halogenuros de alquilo y amoniaco

El halogenoalcano es calentado con una solucin concentrada de amoniaco en etanol (recipiente cerrado)

Halogenoalcanos primarios SN2

Formacin del bromuro de etilamonio

Formacin de la amina

Mecanismo: 1era etapa: SN2

2da etapa: equilibrio

Problema: la etilamina puede atacar al bromoetano

Halogenoalcanos terciarios SN1

8.- REACCIN CON METALES ACTIVOS

R3C-X + 2Li
R3C-X + Mg

>
>

R3C-Li + LiX
R3C-MgX

Reactivo alquil litio

Reactivo de Grignard

Carbono con gran carcter nucleoflico y bsico

Preparacin de reactivos de Grignard (RMgX)

Se adiciona el halogenoalcano sobre pequeas cantidades de magnesio en un matraz que contiene dietilter. La mezcla se calienta a reflejo y posteriormente se enfra sobre agua durante 20 o 30 minutos

Los metales son insolubles en disolventes orgnicos, por ello estas reacciones son heterogneas. Las condiciones para que tengan lugar son: Primero, el metal debe estar limpio y finamente dividido para proporcionar gran superficie de reaccin. Segundo, debe usarse un disolvente adecuado. En la formacin de laquil litio debe usarse pentano, hexano o etilter. En la sstesis de reactivos de Grignard puede usarse etilter o THF . Tercero, como el compuesto organometlico es muy reactivo deben evitarse contaminates tales como el agua, alcoholes y oxgeno.

Usos de los reactivos de Grignard

Reacciona con agua para dar alcanos

Reacciona con CO2 para dar cidos carboxlicos con un carbono adicional

Reacciona con compuestos carbonlicos para dar alcoholes

Adicin al doble enlace

Hidrlisis

El alcohol formado depende del compuesto carbonlico utilizado

Cambiando el reactivo Grignard podemos cambiar el grupo CH3CH2 por otros grupos alquilo
Cambiando la naturaleza del aldehido podemos cambiar el grupo CH3 por otro grupo alquilo que estuvieran en el aldehido original

Cambiando el reactivo Grignard podemos cambiar el grupo CH3CH2 por otros grupos alquilo
Cambiando la naturaleza de la cetona podemos cambiar los grupos CH3 por otros grupos alquilo que estuvieran en la cetona original

QUMICA DE LOS CARBOCATIONES

QUMICA DE LOS CARBOCATIONES

Los carbocationes se originan a partir de muchos compuestos orgnicos distintos de los halogenueros de alquilo y en reacciones diferentes a la sustitucin nucleoflica. En todas estas reacciones, donde se originan carbocationes, la estabilidad de stos desempea un papel importante en el gobierno de la reactividad y la orientacin. Esta diferente estabilidad lleva a un comportamiento sorprendente de los carbocationes.
ESTABILIDAD DE CARBOCATIONES: 3 > 2 > 1 > CH3+

TRANSPOSICIN DE CARBOCATIONES
El desarrollo de la teora de los carbocationes es basa en un esquema particular de comportamiento observado en las reacciones: la transposicin.
H3C CH2 CH2 X :Z H3C CH Z CH3 H3C C H CH X CH3 :Z H3C C Z CH H CH3 CH3 CH3

Hechos:
Se observa que el grupo entrante Z: se une a un carbono distinto al que originalmente estaba ligado el grupo saliente X.

Inclusive ocurre transposicin del esqueleto carbonado

CH3 H3C C CH 3 CH X CH3 :Z H3C CH3 C Z CH CH 3 CH3

Esto se observa en reacciones de sustitucin, eliminacin y adicin.

TRANSPOSICIN DE CARBOCATIONES
Caso Tpico: DESPLAZAMIENTO 1,2 Explicacin La transposicin ocurre cuando un tomo de hidrgeno o un grupo alquilo migra con un par de electrones desde el carbono adyacente al que es portador de la carga positiva. El carbono que pierde el grupo migrante adquiere la carga positiva
H H C H H C H H H H C H C H H H C H H C H H

H H H

ET DESPLAZAMIENTO DE HIDRURO
H H C R H C H H H H C H C H H H C H H C R H

H R H

ET DESPLAZAMIENTO DE ALQUILO

La transposicin es una reaccin cido-Base de Lewis intramolecular!

TRANSPOSICIN DE CARBOCATIONES
La Transposicin ocurre si se genera un carbocatin ms estable, el cual se combinar con el reactivo.
CH 3 H3C C CH CH 3 H3C C CH 3 CH3 CH CH 3

CH 3 H

catin 2 menos estable

catin 3 ms estable

Las transposiciones pueden ocurrir cuando el par de carbocationes son igualmente estables. La magnitud de la transposicin observada depende de varios factores: estabilidad de los carbocationes involucrados y condiciones de reaccin.

HALOGENUROS ALLICOS Y BENCLICOS

GRUPO ALLICO H2C CH CH2

C adyacente a Csp 2
GRUPO BENCLICO
CH2

Reactividad observada Bajo condiciones SN1 tpicas

Explicacin: Cuanto ms estable es el intermedio (el carbocatin), ms rpido se forma el producto. La resonancia posible explicar la mayor estabilidad de los intermedios formados.

Carbocatin allico

H 2C

CH

CH2

H 2C

CH

CH2

la carga est deslocalizada: aumenta su estabilidad !!

+ H 2 C CH

CH2 +

2 electrones p deslocalizados en 3 orbitales p

Explicacin:

Carbocatin benclico Los e p de la nube aromtica ayudan a dispersar la carga

Cuanto ms estable es el intermedio (el carbocatin), ms rpido se forma el producto. La resonancia posible explicar la mayor estabilidad de los intermedios formados.

similar al allico !

CH2

CH2

CH2

CH2

etc. CONTRIBUYENTE PRINCIPAL Tiene estabilizacin aromtica: Es el carbono atacado por el nuclefilo

CH2

N
carbono ms positivo !

H3C

CH

CH
allico

CH2 Cl

SN1 - Cl

H3C

CH
H2O

CH
- H+

CH2

H3C

CH

CH

CH2

H2O - H+

H3C

CH

CH

CH2 HO

H3C

CH OH

CH

CH2

Reactividad observada Bajo condiciones SN2 tpicas

Explicacin: En SN2 el C atacado tiene hibridacin sp2, con un orbital p que enlaza parcialmente al halgeno y al nuclefilo. Los OA p de los C adyacentes en los sistemas allicos y benclicos ayudan a dispersar la carga negativa por superposicin parcial.

Z: H2C CH CH2 Cl H 2C CH

Z: - Cl CH2 Cl H2C CH

Z CH2

Para que se produzca el aumento de estabilidad, los sistemas p deben estar adyacentes al C que reacciona.

Resumen: Estabilidad de Carbocationes

Benclico > Allicos > 3 > 2 > 1 >> +CH3

Resumen de Reactividad de los Halogenuros de Alquilo