DECIMA TERCERA SEMANA

Estructura y Funcin del ADN

Dr. Jorge Veliz Caballero BIOLOGO

Miescher Descubre el ADN

1868
Estructura Y Funcin

Johann Miescher investiga la composicin qumica del ncleo

Aislo un cido orgnico rico en fsforo El lo llamo nuclena Nosotros lo llamamos ADN o cido desoxi- rribonucleico

Misterio del material herediatario

Originalmente se pensaba que eran una clase
Estructura Y Funcin

de protenas
Razones:
Las caractersticas heredables son diversas

Estas molculas codifican para caractersticas

que son diferentes

Las protenas pueden estar compuestas de 20

aminocidos, adems de que son estructuralmente diversas

Estructura del Material Hereditario

Estructura Y Funcin

Experimentos en 1950 mostraron

que el ADN es el material hereditario Los cientficos tratan de determinar su estructura 1953 - Watson & Crick proponen que el ADN es una doble hlice

Griffith Descubre la Transformacin

1928
Estructura Y Funcin

Se trata de desarrollar una vacuna

Se aislan dos cepas de Streptococcus pneumoniae

Una cepa sin cpsula de polisacridos que fue

dbil (R)
Una cepa con cpsula de polisacridos que fue

patognica (S)

1 Ratones inyectados con bacterias desnudas de la cepa R

Griffith Descubre la Transformacin

2 Ratones inyectados con bacterias encapsuladas de la cepa S.

Estructura Y Funcin
El ratn no muere y permanece sano. 3 Ratones inyectados con bacterias encapsuladas muertas mediante calor de la cepa S.

El ratn contrae neumona y muere.

4 Ratones inyectados con una mezcla de bacterias encapsuladas muertas mediante calor de la cepa S con bacterias desnudas vivas de la cepa R

El ratn no muere. No hay clulas vivas de la cepa S en su sangre.

El ratn muere. Se encuentran bacterias encapsuladas vivas en la sangre del ratn.

Transformacin
Que sucede en este cuarto
Estructura Y Funcin

experimento? Las bacterias desnudas vivas de las clulas R fueron transformadas por el material muerto de las clulas S Los decendientes de las clulas transformadas son tambin patognicos

Oswald & Avery

Qu es el material transformado?
Estructura Y Funcin

Extractos de clulas tratadas con

protenas digeridas por enzimas pueden transformar la bacteria Extractos de clulas tratadas con ADN digerido por enzimas pierden su habilidad de transformacin Concluyen que el ADN, no la protena, transforman la bacteria

Bacterifagos
Estructura Y Funcin

Virus que infectan

bacterias Consisten en protenas y ADN Injectan su material hereditario dentro de la bacteria

bacterial cell wall

plasma membrane

cytoplasm

Experimento de Hershey & Chase

Crean bacterifagos marcados con:
Estructura Y Funcin

Sulfuro radioactivo Fsforo radioactivo

Los virus marcados infectan a la

bacteria Pregunta: Donde se encuentran las marcas radioactivas despus de la infeccin?

Reusltados de Hershey & Chase

Partcula de virus marcada con 35S
Estructura Y Funcin

El 35S permanece fuera de las clulas

El ADN (azul) comienza a ser inyectado dentro de la bacteria

Partcula de virus marcada con 32P El ADN (azul) comienza a ser inyectado dentro de la bacteria

El 35P permanece dentro de las clulas

Resultados de Hershey & Chase

Estructura Y Funcin

Resultados de Hershey & Chase

Estructura Y Funcin

Estructura de los Nucletidos en el ADN

Cada nucletido consiste de:
Estructura Y Funcin

Desoxirribosa (azcar en el carbono

5' )
Un grupo fosfato
Una base con un grupo nitrogenado

Hay cuatro bases

Adenina, Guanina, Timina, Citosina

Bases Nucleotidcas
ADENINA (A) GUANINA (G)

Estructura Y Funcin

TIMINA (T)

CITOSINA (C)

Bases Nucleotdicas
Estructura Y Funcin Nitrgeno conteniendo una base

Un nuclosido es una base nitrogenada ms un azcar

Un nuclotido es un nuclosido ms uno o ms grupos fostato

Bases Nucleotdicas
Estructura Y Funcin Azcar (desoxirribosa)

timina (T) Una base con una estructura de un solo anillo

adenina (A) Es una bases con una estructura de doble anillo

guanina (G) Una base con una estructura de un doble anillo

citosina (C) Una base con una estructura de un solo anillo

Composicin del ADN

Chargaff encontr que:
Estructura Y Funcin

El promedio relativo de Adenina y Guanina

difiere entre las especies

El promedio de Adenina es siempre igual al

promedio de Timina y el promedio de Guanina igual al de Citosina A=T y G=C

Modelo de Watson-Crick
El ADN consiste en dos cadenas de
Estructura Y Funcin

nucletidos
Las cadenas corren en direcciones

opuestas
Estas cadenas se unen entre s por

enlaces de hidrgeno entre las bases

A se une a T y C con G La molcula es una doble hlice

Modelo de ADN de Watson & Crick

Estructura Y Funcin

Modelo de WatsonCrick
Dimetro uniforme de 2-nanmetros

Estructura Y Funcin

0.34-nanmetros de distancia entre cada par de bases

Cada 3.4 nanmetros se presenta una vuelta completa en la doble hlice

El modelo de WatsonCrick para la estructura del ADN es consistente con los datos bioqumicos y la difraccin de rayos x.

El patrn del apareamiento de bases (A solo con T, y G solo con C) es consistente con la conocida composicin del ADN (A = T, y G = C).

La estructura del ADN ayuda a explicar como este se duplica

Estructura Y Funcin

El ADN son dos cadenas de nucletidos

unidas entre s por enlaces de hidrgeno

Los enlaces de hidrgeno entre las dos

cadenas se rompen muy fcil

Cada cadena original sirve como molde

para una nueva cadena

Replicacin del ADN

Estructura Y Funcin

Cada

cadena molde permanece intacta

molcula de ADN es la mitad vieja y la otra mitad nueva

Cada

Estructura Y Funcin

Apareamiento de bases durante la replicacin

Cada cadena vieja sirve como copia para la nueva hebra complementaria

a Una molcula de ADN con las dos cadenas de pares de bases complementarias

Estructura Y Funcin

b Inicio de la replicacin; las dos cadenas de la doble hlice se desenrrollan y se separan en un sitio especfico de la molcula

c Cada cadena vieja se utiliza como molde para la unin de nuevas bases, de acuerdo a las reglas del apareamiento

d Las bases colocadas en cada vieja cadena se

ensamblan juntas como una cadena "nueva". Cada molcula mitad-vieja, mitad-nueva del ADN es idntica a la molcula del padre

Replicacin del ADN

Estructura Y Funcin

Enzimas en la Replicacin
Hay enzimas que desdoblan las
Estructura Y Funcin

dos cadenas
La ADN polimerasa une los

nucletidos complementarios
La ADN ligasa repara los

huecos
Hay enzimas que unen las dos

bandas

Ensamblaje de las Cadenas

Estructura Y Funcin

La energa para el Nueva de ensamblaje de las dos banda ADN en formacin cadenas es obtenida por la remocin de dos grupos fosfato de los nucltidos libres

Una banda de ADN parental

Ensamblaje de Bandas
Estructura Y Funcin

Porque se da una adicin discontinua? Los nucletidos pueden unirse solo cuando est expuesto un grupo OH que se une al carbono 3' de la banda creciente

Ensamblaje Continuo y Discontinuo

Estructura Y Funcin

Los nucletidos pueden ser ensamblados solo en direccin 5' a 3'

Ensamblaje Continuo y Discontinuo

Estructura Y Funcin

Como Reiji Okazaki descubri, el ensamblaje de nucletidos es continuo sobre la cadena molde. Esto es porque la sntesis del ADN ocurre solo en dirreccin 5' a 3'. En la banda complementaria el ensamblaje es discontinuo: los nucletidos son agregados a la banda complementaria hay enzimas que reparan los gaps o huecos entre ellos

Reparacin del ADN

Estructura Y Funcin

Algunos errores pueden ocurrir

durante la replicacin
La ADN polimerasa puede leer y

corregir esta secuencia en la cadena complementaria y, junto con la ADN ligasa, pueden reparar los errores en la banda incorrecta

Clonaje Teraputico
SCNT Transferencia nuclear de clulas
Estructura Y Funcin

somticas
El ADN transplantado de una clula

somtica del corazn, hgado, msculos, o nervios dentro de clulas estaminales (clulas indiferenciadas)

Trabajo de Rosalind Franklin

Estructura Y Funcin

Fue experta en

cristalografa de rayos x
Uso est tcnica para

examinar las cadenas de ADN

Concluy que el ADN es

una clase de hlice

Trabajo de Rosalind Franklin

Estructura Y Funcin

Estructura Y Funcin

Estructura Y Funcin