Pr-frmacos

Pr-frmacos so obtidos atravs do processo de latenciao, que consiste em converter um frmaco ativo em uma forma de transporte inativa, que, aps ataque enzimtico ou qumico, regenera o frmaco ativo que lhe deu origem. Por este motivo, os pr-frmacos so chamados de derivados reversveis ou bioreversveis de frmacos

Empregos e objetivos dos prfrmacos A latenciao de frmacos visa modificar vrias propriedades farmacuticas e biolgicas dos frmacos matrizes:
Alterao da farmacocintica do frmaco in vivo a fim de melhorar a sua absoro, distribuio, metabolismo e excreo

Empregos e objetivos dos prfrmacos....

melhoria da biodisponibilidade aumento da estabilidade do produto final auxlio formulao farmacutica diminuio da toxicidade e dos efeitos colaterais

Alterao da farmacocintica

Prolongamento de ao: esterificao ou amidificao; formao de complexos formao de sais formao de polmeros...

Exemplos...
Complexo insulina-zinco-protamina, que pode liberar a insulina paulatinamente... Esteres da flufenazina: decanoato e enantato, que podem ser aplicados a cada 15 dias... Aminossalicilato polivinlico, que um polmero do cido aminossaliclico, eliminado lentamente do organismo...

Aumento da estabilidade
Ex.: os steres da eritromicina so mais estveis em meio cido do que o composto matriz... A benzilpenicilina benzatina muito pouco solvel em gua, o que lhe confere maior estabilidade do que a benzilpenicilina...

Auxlio formulao farmacutica

Mascaramento do gosto amargo do cloranfenicol atravs da preparao de steres, como o palmitato de cloranfenicol
O HO O2N C H H C CH2 O C O NH C CHCl2 C15H31

Diminuio da toxicidade e dos efeitos colaterais

Fenis e cidos carboxlicos so demasiadamente txicos para serem usados como tais na teraputica. Uma maneira de reduzir esta toxicidade, consiste em transform-los em steres. In vivo, estes steres sofrem hidrlise, regenerando os fenois e os cidos carboxlicos

Princpio do salol
Este processo foi aplicado em 1886 por Necki, na preparao do salol. Quando ambos os componentes dos steres resultantes so compostos biolgicamente ativos, o produto desta associao molecular recebe o nome de salol verdadeiro ou salol pleno.

Princpio do salol
Quando apenas um ativo, a associao molecular recebe o nome de salol parcial Entre os salis, somente os salois parciais so considerados prfrmacos; os salois plenos constituem exemplos de hibridao molecular

Salol total

O O

OH

cido saliclico + fenol

Salol parcial
O O CH3

salicilato de metila

OH

Pr-frmacos

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Pr-frmacos
So frmacos que se tornam activos quando metabolizados. So usados para ultrapassar problemas como:
1- Solubilidade 2- Absoro 3- Especificidade do site 4- Instabilidade 5- Libertao prolongada 6- Toxicidade 7- Baixa aceitabilidade do paciente 8- Problemas de formulao

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Pr-frmacos usados para melhorar a permeabilidade da membrana (I)

Caso 1: Esteres como pr-frmacos
CH3 RO O N H N OHO C 2

Enalapril (R = Et); Enalaprilato (R = H)

Caso 2: N-metilao
O Me O Me N NH O

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Pr-frmacos usados para melhorar a permeabilidade da membrana (II)

Caso 3: Como Cavalo de Tria para as protenas

transportadoras; Levodopa (usado no tratamento da Doena de Parkinson) transportada por um carrier para aa para o interior da clula.
2

Na

HOdescarboxilase o grupo clula, HO por aco da enzima CO H NH2 H HO carboxlico removido e forma-se a Dopamina. HO H2N Levodopa Dopamina

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Pr-frmacos usados de modo a prolongar a actividade dos frmacos (I)

Ex1: Azatioprine (pr-frmaco) e 6-Mercaptopurina ( usado na

supresso da resposta imunitria)

O2N S N N H N N N Me N N H N N SH N

Azatioprine

6-Mercaptopurine

Ex2: Diazepam (valium) e Nordazepam (sedativo)

Me N Cl N H O N Cl N O

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Pr-frmacos usados de modo a prolongar a actividade dos frmacos (II)

Ex3: Cicloguanil pamoato (antimalrio).

A parte activa do

frmaco est ligado a um anio com uma grande parte

lipofilica. Esta parte removida lentamente libertando o frmaco para o sangue.

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Pr-frmacos usados de modo a mascarar a toxicidade e os efeitos secundrios (I)

Ex1: O cido salicilico uma analgsico, que causa problemas

gstricos, dada a presena do fenol.

hidrolisado pelas esterases a frmaco activo.

O problema
O ester

ultrapassado mascarandoo fenol com o ester.

OR CO2H

Aspirina (R = Ac) e cidosalicilico (R = H)

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Pr-frmacos usados de modo a mascarar a toxicidade e os efeitos secundrios (II)

Ex2: O pargileno o pr-farmaco utilizado na terapia do

lcool.

Por aco das enzimas do fgado forma-se o No usado directamente dado que

propiolaldedo.

irritante.

H2 Me C N CH2 C CH

O C

C CH

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Pr-frmacos usados de modo a mascarar a toxicidade e os efeitos secundrios (III)

Ex3:

Ciclosfosfamida um pr-farmaco que depois de pelo fgado se torna o frmaco activo

metabolizado

fosforamida mustarda que um agente alquilante usado no tratamento do cancro. A presena de fosforamidase (enzima) presente nas clulas tumorais pode levar elevada

concentrao de agentes alquilantes nestas clulas no que

resulta numa selectividade da aco do frmaco.
NH O P O N Cl H2N Cl

O P HO N Cl
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Cl

 O Cloranfenicol tem mau gosto uma forma de o evitar

Pr-farmacos usados de modo a diminuir a solubilidade na gua

diminuir a solubilidade na gua. Por isso administrado um

como pr-frmacos o palmitato de cloranfenicol ou o succinato de cloranfenicol que so hidrolisados aps engolidos.
OR H N OHO Cl Cl H O2N R = H, Cloranfenicol R = CO(CH2)4CH3, Palmitato de cloranfenicol R = CO(CH2)2CO2H, Succinato de cloranfenicol
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 Aumentou a absoro e a solubilidade da oestrona, administrando um

Pr-farmacos usados de modo a aumentar a solubilidade na gua

pr-frmaco em que est associado lisina.

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Pr-frmacos usados como alvo

A hexamina estvel a pH>5 enquanto a pH<5 degrada-se formando o formaldedo que

tem propriedades antibacterianas.

Facto que usado no tratamento de infeces

urinrias. Uma vez excretado no trato urinrio, se encontra a urina cida como resultado da infeco urinria. Degrada-se a hexamina formando o formaldeido, no stio que preciso.

N N N N
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Hexamina

Pr-frmaco usados para aumentar a estabilidade qumica

o anel lactama sofra o ataque nuclefilo por parte da amina.

Ampicilina: rapidamente se decompe em solues aquosas. Pelo que

se usa a hetacilina pois o azoto est bloqueado, evitando assim que

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Sinergismo Associao de frmacos (I)

Frmacos sentinela: Ex: Uso da carbidopa na terapia da doena de Parkinson. Carbidopa impede que um L-Dopa passe a dopamina e entre na circulao sistmica causando naseas e vmitos.

Adrenalina quando injectada com a procana (anestsico local) leva contraco dos vasos sanguneos na zona da injeco. Impede que a
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Com o objectivo de aumentar a absoro

Sinergismo Associao de frmacos (II)

Metoclopramida administrado com analgsicos; aumenta

mobilidade gstrica conduzindo a uma absoro mais rpida do analgsico.
H N

N(Et)2 OCH3

Cl NH2

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