ANTIBACTERIANOS

ANTIBACTERIANOS DEFINIES E CARACTERSTICAS

Substncia produzida por vrias espcies de microorganismos ( bactrias, fungos, actinomicetes) que impedem o crescimento de outros microorganismos. Exceo: sintticos, sulfonamidas e quinolonas. O conhecimento dos processos moleculares de replicaes bacterianas permitiu o desenvolvimento racional de compostos que interferem no seu ciclo vital.

MECANISMO DE AO
Inibem sntese da parede celular (bacteriostticos): penicilinas, cefalosporinas, cicloserina, bacitracina, vancomicina (bacteriostticos). Alteram permeabilidade da parede (bactericidas) : polimixina, nistatina, anfotericina B Afetam a sntese protica : cloranfenicol, tetraciclina, eritromicina e clindamicina (bacteriostticos).

MECANISMO DE AO
Alteram sntese protica levando a morte celular(bactericidas).aminoglicosdeos Afetam o metabolismo dos cidos nucleicos ( bactericidas ) : rifampicina e quinolonas. Bloqueiam enzimas essenciais do metabolismo dos folatos ( bactericidas ) : trimetoprim e sulfonamidas.

CLASSIFICAO DOS ANTIBACTERIANOS (Rang & Dale)

1. Interferem na sntese /ao do folato: sulfonamidas e trimetoprima 2. Fluorquinolonas 3. -lactmicos: penicilinas, cefalosporinas 4. Afetam sntese de proteinas bacterianas: tetraciclinas, cloranfenicol, aminoglicosdeos, macroldeos 5. Miscelnea : glicopeptdeos ( vancomicina) e polimixinas ( colistina ) 6. Antimicobacterianos.

1.INTERFEREM NA SNTESE / AO DO FOLATO

sulfonamidas : exs.: sulfadiazina, sulfametoxazol e sulfadimidina. mec. ao : competem com o PABA pela enzima dihidropteroato-sintetase , impedem a sntese de cido flico (bacteriostticos). farmacocintica : absoro oral , pico plasmtico 4h.; atravessam barreiras ; metabolizadas no fgado.

SULFONAMIDAS
efeitos adversos : nusea e vmito, cefalia, rara metemoglobinemia , hepatite e reaes de hipersensibilidade. indicaes teraputicas ( associadas a TMP) : queimaduras, cancro. infeces respiratrias causadas por Nocardia e infeces urinrias .

1.INTERFEREM NA SNTESE / AO DO FOLATO

trimetoprima: assemelha-se a pteridina do folato . mec.ao : antagonista do folato, potencializam ao das sulfanilamidas (bacteriosttico). farmacocintica : absoro oral, atravessam barreiras, eliminao renal aumenta com pH cido.

TRIMETOPRIMA
efeitos adversos : nusea, vmitos, erupes cutneas, alteraes hematolgicas, cristalria. toxicidade : anemia megaloblstica por deficincia de folato (repor cido folnico). indicaes teraputicas em associao com sulfas : infeces urinrias e respiratrias ( pneumocystis carinii )

CLASSIFICAO DOS ANTIBACTERIANOS (Rang & Dale)

1. Interferem na sntese /ao do folato: sulfonamidas e trimetoprima 2. Fluorquinolonas 2. -lactmicos: penicilinas, cefalosporinas 4. Afetam sntese de protenas bacterianas: tetraciclinas, cloranfenicol, aminoglicosdeos, macroldeos 5. Miscelnea : glicopeptdeos ( vancomicina) e polimixinas ( colistina ) 6. Antimicobacterianos.

2.FLUORISOQUINOLONAS
A primeira quinolona no fluorada ,o cido nalidxico foi obtida durante a sntese da cloroquina. Atualmente incluem agentes fluorados de amplo espectro: ciprofloxacina , levofloxacina, ofloxacina, norfloxacina, acrosoxacina e pefloxacina; e os de menor espectro: cido nalidxico e a cinoxacina .

FLUORISOQUINOLONAS
mec.ao: atuam sobre a topoisomerase e a girase alterando a replicao do DNA bacteriano. farmacocintica: bem absorvidas por v.o., t varia de 3h. (ciprofloxacina) 10h. (perfloxacina) , concentram-se nos rins, prstata, pulmes e nos fagcitos, a maioria no atravessa as barreiras. (cont.)

FLUORISOQUINOLONAS
(cont.) farmacocintica: anticidos interferem na absoro; biotransformadas no fgado por enzimas P450 (embora sejam inibidores desta enzima), so eliminadas na urina. efeitos adversos: alteraes gastrintestinais, erupes cutneas , cefalia e vmitos ; podem ocorrer interaes metablicas com a teofilina (intoxicao).

FLUORISOQUINOLONAS
indicaes teraputicas :amplo espectro, eficaz contra microorganismos Gram e Gram + e organismos resistentes as penicilinas e cefalosporinas. principais indicaes : infeces do trato urinrio , infeces respiratrias por Pseudomonas e H. influenzae , prostatite, gonorria, otite e osteomielite bacilar.

CLASSIFICAO DOS ANTIBACTERIANOS (Rang & Dale)

1. Interferem na sntese /ao do folato: sulfonamidas e trimetoprima 2. Fluorquinolonas 3. -lactmicos: penicilinas, cefalosporinas 4. Afetam sntese de proteinas bacterianas: tetraciclinas, cloranfenicol, aminoglicosdeos, macroldeos
5. Miscelnea : glicopeptdeos ( vancomicina) e polimixinas ( colistina ) 6. Antimicobacterianos.

3.-LACTMICOS
penicilinas: Fleming (1928) observou cultura de estafilococos contaminada por fungo do gnero penicillium. Em 1941 , notveis efeitos nos seres humanos. Podem ser destrudas por : amidases e lactamases ( penicilinases ).
outros : cefalosporinas e cefamicinas.

PENICILINAS
tipos : naturais - benzil fenoximetilpenicilina. resistentes a lactamase flucloxacilina. amplo espectro - ampicilina, amoxicilina. espectro ampliado- carbenicilina. mec. ao : a) interferem na sntese da parede celular bacteriana, inibem enzima de transpeptidizao ; b) lisam a bactria ao inibir um inativador de enzimas autolticas da parede celular.

PENICILINAS
farmacocintica: absoro oral varivel, i.v. ou i.m. com ampla distribuio. Insolveis em lipdeos no penetram nas clulas dos mamferos nem atravessam barreiras; eliminao por secreo tubular com t curta. efeitos adversos: hipersensibilidade causada pelos metablitos; superinfeco.

PENICILINAS
indicaes teraputicas : isoladas ou em associao ,constituem frmaco de escolha na quimioterapia bacteriana; exs.: infeces por stafilococos e streptococos; meningite bacteriana; endocardite; bronquite; otite ; faringite; gonorria; sfilis; etc.

CLASSIFICAO DOS ANTIBACTERIANOS (Rang & Dale)

1. Interferem na sntese /ao do folato: sulfonamidas e trimetoprima 2. Fluorquinolonas 3. -lactmicos: penicilinas, cefalosporinas 4. Afetam sntese de proteinas bacterianas: tetraciclinas, cloranfenicol, aminoglicosdeos, macroldeos 5. Miscelnea : glicopeptdeos ( vancomicina) e polimixinas ( colistina ) 6. Antimicobacterianos.

CEFALOSPORINAS E CEFAMICINAS
Isoladas dos fungos Cephalosporium e Streptomyces as semi-sintticas so de amplo-espectro , hidrossolveis e relativamente estveis em pH cido. mec. ao : idntico ao das penicilinas (interferem na sntese do peptdeo da parede celular bactria) resistncia : maior das bactrias Gram- que codificam uma lactamase mais ativa na hidrlise das cefalosporinas .

CEFALOSPORINAS E CEFAMICINAS
classificao : 1a. gerao : cefalexina, cefalotina. 2a. gerao : cefuroxima, cefoxitina, cefaclor. 3a. gerao: cefotaxima , ceftriaxona. 4a. gerao : cefepina (>resistncia a lactamase). farmacocintica : algumas administradas por v.o.(cefalexina), a maioria i.m. ou i.v. ; ampla distribuio, algumas atravessam barreiras (cefoperazona *, ceftriaxona* cefotaxima e cefuroxima ) ; eliminao por secreo tubular , *eliminadas na bile.

CEFALOSPORINAS E CEFAMICINAS
indicaes teraputicas : bactrias Gram e Gram + , septicemia, pneumonia, infeco urinria, meningite, sinusite, etc. efeitos adversos : hipersensibilidade ; nefrotoxicidade e intolerncia ao lcool.

CLASSIFICAO DOS ANTIBACTERIANOS (Rang & Dale)

1. Interferem na sntese /ao do folato: sulfonamidas e trimetoprima 2. Fluorquinolonas 3. -lactmicos: penicilinas, cefalosporinas 4. Afetam sntese de protenas bacterianas: tetraciclinas, cloranfenicol, aminoglicosdeos, macroldeos 5. Miscelnea : glicopeptdeos ( vancomicina) e polimixinas ( colistina ) 6. Antimicobacterianos.

3.AFETAM A SNTESE DE PROTEINAS BACTERIANAS

Classificao : tetraciclinas cloranfenicol aminoglicosdeos macroldeos

AFETAM A SNTESE DE PROTEINAS BACTERIANAS. Tetraciclinas

Classificao : Tetraciclina Oxitetraciclina Doxiciclina Minociclina

TETRACICLINAS
mec. de ao : inibem sntese de proteinas, so bacteriostticos. farmacocintica : v.o. ou parenteral , absoro intestinal irregular (alimentos) , prejudicada (clcio, ferro, magnsio, alumnio) , exceto: minociclina e doxiciclina ; ampla distribuio, atravessam barreiras ; eliminao renal e na bile.

TETRACICLINA
indicaes teraputicas: amplo espectro, 1a.escolha : riqutsias, micoplasma, peste, clamdias, brucelose, clera, leptospirose. 2a.escolha : infeces respiratrias, acne, meningite, diarria. efeitos adversos: distrbios gastrintestinais, hipoplasia dentria e deformidades sseas, aplasia medular, fototoxicidade e tontura.

CLORANFENICOL
originalmente isolado do Streptomyces. mec. de ao : inibe sntese de proteinas, liga-se a unidade 50S do ribossoma da bactria, assim como a eritromicina e clindamicina . farmacocintica : administrao v.o. com pico plasmtico em 2hs. ; ampla distribuio , atravessa barreiras ; metabolismo heptico; eliminao urinria.

CLORANFENICOL
indicaes teraputicas : amplo espectro
bactrias Gram e Gram + , bactericida para H. influenzae; meningite, febre tifide, conjuntivite. Resistncia devido produo de cloranfenicolacetiltransferase.

efeitos adversos : aplasia medular

(pancitopenia), sndrome cinzenta do recm nascido ,hipersensibilidade, superinfeco.

CLASSIFICAO DOS ANTIBACTERIANOS (Rang & Dale)

1. Interferem na sntese /ao do folato: sulfonamidas e trimetoprima 2. Fluorquinolonas 3. -lactmicos: penicilinas, cefalosporinas 4. Afetam sntese de proteinas bacterianas: tetraciclinas, cloranfenicol, aminoglicosdeos, macroldeos 5. Miscelnea : glicopeptdeos ( vancomicina) e polimixinas ( colistina ) 6. Antimicobacterianos.

AMINOGLICOSDEOS
Produtos naturais ou semi-sintticos produzidos por diferentes actinomicetes.

classificao: -estreptomicina ( Streptomyces griseus )

gentamicina, tobramicina, kanamicina, metilmicina, amikacina e neomicina.

AMINOGLICOSDEOS
mec. de ao: inibem a sntese de protenas
bacterianas (bactericidas dose-dependente). transportada para o interior da clula (oxignio dependente), inibe a translocao do mRNA. pouco efeito sobre microorganismos anaerbicos.

AMINOGLICOSDEOS
farmacocintica : extremamente polares no
so absorvidas no TGI ; aps i.m. absoro rpida pelos tecidos (pico 30) ; no atravessam barreiras (placenta?) ; baixa distribuio nos tecidos, concentram-se no ouvido interno e na crtex renal; t plasmtica de 2-3h.; eliminao renal por filtrao glomerular.

AMINOGLICOSDEOS
efeitos adversos : grave ototoxicidade e nefrotoxicidade ( dose-dependente - a metilmicina a menos txica ); monitorar concentraes plasmticas ; rara paralisia causada por bloqueio da j.n.m. indicaes teraputicas : - estreptomicina : endocardite bacteriana, tuberculose e tularemia (febre do coelho) ( cont. )

AMINOGLICOSDEOS
(cont.) indicaes teraputicas gentamicina : pneumonia ,sepsis, infeces
urinrias, meningite, endocardite, queimados. tobramicina : oftalmologia. kanamicina : tuberculose ( pouco uso). neomicina : preparao do intestino para cirurgias (v.oral) ; uso tpico.

MACROLDEOS
Eritromicina foi decoberta em 1952 como um produto metablico da Streptomyces erythreus. Claritromicina e Azitromicina so derivados semi-sintticos. mec. de ao : inibem a sntese de protenas bacterianas (translocao do RNA), ao ligarem-se a unidade 50 S do ribossomo. Competem com o cloranfenicol. bacteriostticos ou bactericidas (altas doses) contra cocos e bacilos Gram +

MACROLDEOS
farmacocintica : administrao v.o.
eritromicina pouco estvel em meio cido, embora i.v. possa ocorrer tromboflebite local; absoro no intestino (ster) ;ampla distribuio mas no atravessam barreiras; t eritromicina de 3h, claritromicina 3 x maior , azitromicina 10 x maior; concentram-se nos fagcitos, potencializam a destruio das bactrias. (cont.)

MACROLDEOS
(cont.) farmacocintica : inativados no fgado enzima
P450 (claritromicina forma metablito ativo),excreo na urina e bile.

efeitos adversos : distrbios gastrintestinais,

reaes de hipersensibilidade, distrbios da audio, ictercia colesttica e superinfeco. inibem enzima CYP3A4 com importantes interaes farmacolgicas na clnica.

MACROLIDEOS
resistncia :
bombeamento p/fora do microorganismo; metabolismo por metilases; hidrlise por esterases; mutao alterando unidade 5O S.

MACROLIDEOS
indicaes teraputicas : principalmente tuberculose e pneumonias infeces por streptococos : faringite, sinusite e erisipela. infecco por helicobacter pylori : lcera pptica sfilis e ttano

CLASSIFICAO DOS ANTIBACTERIANOS (Rang & Dale)

1. Interferem na sntese /ao do folato: sulfonamidas e trimetoprima 2. Fluorquinolonas 3. -lactmicos: penicilinas, cefalosporinas 4. Afetam sntese de proteinas bacterianas: tetraciclinas, cloranfenicol, aminoglicosdeos, macroldeos, lincosamidas e oxalazidononas 5. Miscelnea : clindamicina, vancomicina e polimixinas ( colistina ) 6. Antimicobacterianos.

5.CLINDAMICINA
mec. de ao : bacteriosttico, liga-se a subunidade 50 S do ribossomo e inibe a sntese de protenas. farmacocintica : absoro oral, com pico de concentrao plasmtica em 1h.; t de 3h ; ampla distribuio e pouca passagem para o SNC e grande para a placenta (cont.)

CLINDAMICINA
(cont.) farmacocintica: alta ligao com proteinas plasmticas, acumula-se em leuccitos, macrfagos e abcessos; biotransformao heptica e eliminao na bile e na urina. efeitos adversos : diarria , colite grave (1-10%) , sndrome Stevens Johnson (eritema multiforme) ,bloqueio j.n.m. .

CLINDAMICINA
indicaes teraputicas : infeces graves por cocos Gram + aerbicos ; no tratamento de abscesso pulmonar/infeces pleurais; administrao tpica ou oral no tratamento da acne e vaginose bacteriana.

VANCOMICINA
um glicopeptdeo tricclico produzido pelo Streptococos orientalis. mec. de ao : bactericida , inibe a sntese da parede celular de bactrias sensveis ; resistncia dos enterococos decorre da alterao da molcula de D-alanil da parede.

VANCOMICINA
farmacocintica : administrao i.v. por infuso lenta ; t de 6hs., ampla distribuio , 30% ligada a protenas plasmticas; excreo glomerular. efeitos adversos: hipersensibilidade; infuso venosa rpida pode causar eritema,urticria, hipotenso, taquicardia ,ototoxicidade e nefrotoxicidade.

VANCOMICINA
indicaes teraputicas : utilizada para tratamento de infeces graves e resistentes a outros antibiticos : osteomielite , endocardite, pneumonia , abcessos .

POLIMIXINAS
Polimixina B e Colistina (Polimixina E) extremamente nefrotxicas , restrita ao uso tpico Indicaes teraputicas : bactria Gram - ; uso tpico : infeces na pele, ouvido,olho e membranas submucosas.

CLASSIFICAO DOS ANTIBACTERIANOS (Rang & Dale)

1. Interferem na sntese /ao do folato: sulfonamidas e trimetoprima 2. Fluorquinolonas 3. -lactmicos: penicilinas, cefalosporinas 4. Afetam sntese de proteinas bacterianas: tetraciclinas, cloranfenicol, aminoglicosdeos, macroldeos, lincosamidas e oxalazidononas 5. Miscelnea : glicopeptdeos ( vancomicina) e polimixinas ( colistina ) 6. Antimicobacterianos.

ANTIMICOBACTERIANOS
Infeces micobacterianas : Tuberculose - Mycobacterium tuberculose. Hansenase - Mycobacterium leprae. Caractersticas : Doenas crnicas necessitam tratamento prolongado ; microorganismo fagocitado pode sobreviver no interior dos macrfagos; resistncia .

ANTIMICOBACTERIANOS
Frmacos para tratamento da tuberculose: isoniazida rifampicina streptomicina etambutol pirazinamida quinolonas cicloserina

ISONIAZIDA
Sintetisada `a partir do cido nicotnico, o mais importante frmaco para o tratamento da tuberculose. mec. de ao : pr-droga que se converte a um metablito ativo por ao da catalase das micobactrias; sua ao primria inibir a sntese de elementos formadores da parede celular da bactria.

ISONIAZIDA
farmacocintica : absoro oral prejudicada por anti-cidos; pico plasmtico 1-2h. ; ampla distribuio no organismo, ; atravessa barreiras ; biotransformada no fgado; bimodal ; eliminao urinria. efeitos adversos : erupes cutneas, febre, neurite perifrica , reaes hematolgicas, hepatite, artrite e interaes (iMAO)

ISONIAZIDA
indicaes teraputicas : tratar infeces ativas com uso intermitente exige outros agentes associados , na profilaxia uso isolado ; administrao em conjunto com piridoxina (B6) evita neuropatia perifrica.

RIFAMPICINA
Derivado semi-sinttico da Amycolaptosis mediterranei, um dos mais ativos agentes antituberculose. mec. de ao : inibe a RNA polimerase da micobactria, formando um complexo ( droga-enzima ) que impede a formao da cadeia peptdica. Em altas doses pode inibir a sntese de RNA em mamferos.

RIFAMPICINA
farmacocintica : administrao oral com pico plasmtico em 2-4h.; ciclo enteroheptico sofre deacetilao com metablito ativo e pouco reabsorvido; distribuio ampla, inclusive atravessa barreiras (LCR) ; eliminao nas fezes e na urina.

RIFAMPICINA
efeitos adversos : so raros, pode ocorrer febre, nusea, vmito e erupes ; no deve ser utilizada em indivduos hepatopatas. indicaes teraputicas ; em associao com isoniazida para tuberculose e isoladamente na profilaxia da meningite meningocccica ou por H. influenziae.

ETAMBUTOL
um composto solvel em gua e estvel ao calor. mec. de ao : inibem a atividade da arabinosil transferase na sntese da parede das micobactrias. farmacocintica : absoro oral com pico de concentrao de 2h.; t de 3 4h. Eliminada por filtrao glomerular e secreo tubular

ETAMBUTOL
efeitos adversos : diminuio da acuidade visual , aumento de urato sanguneo, reaes cutneas , dores estomacais. indicaes teraputicas : para o tratamento da tuberculose em associao a isoniazida ; no recomendada para crianas .

PIRAZINAMIDA
um composto sinttico anlogo a nicotinamida. mec. de ao : atividade bactericida em pH cido, til pois a bactria habita o interior de fagosomas cidos no macrfago. Inibe a sintase I que forma cidos graxos bacterianos.

PIRAZINAMIDA
farmacocintica : absoro oral com ampla distribuio pelo organismo e barreiras ; pico plasmtico bifsico ( 2hs. e 8hs.) ; T 10hs. ; eliminao por filtrao glomerular. efeitos adversos : efeito hepatotxico sugere controle sistemtico; inibe excreo de uratos ; artralgias, nusea e vmitos. indicaes teraputicas : principalmente para o esquema de terapia mltipla rpida (6 meses) .

CICLOSERINA
Antibitico de largo espectro produzido pela Streptococcus orchidaceus.Atualmente produzida por sntese orgnica. mec. de ao : um anlogo da D-alanina , e impede a sntese da parede do microcos e outras bactrias. farmacocintica : absoro oral com pico de concentrao de 3 4h., distribuio ampla e eliminao in natura pela urina.

CICLOSERINA
efeitos adversos : sonolncia, tremores, confuso mental ,irritabilidade...etc. ,que desaparecem com a retirada do tratamento. No deve ser administrada a pacientes depressivos ou epilpticos nem associada ao lcool. indicaes teraputicas : somente para indivduos resistentes aos outros frmacos.

PROFILAXIA DA TUBERCULOSE
Tratamento da infeco latente previne a progresso para doena ativa Expostos simplesmente ; tuberculina+ ; pacientes imunossuprimidos ; histria de tuberculose anterior ; contato ntimo : isoniazida : 6 meses reduzem risco em 65% rifampicina : 4 meses rifampicina + pirazinamida : 2 meses

TRATAMENTO DA HANSENASE
Frmacos: dapsona rifampicina ( tratamento da tuberculose ) clofazimina a lepra do tipo tuberculide possue poucos bacilos e tratada durante 6 meses com dapsona e rifampicina , enquanto a lepra lepromatosa , multibacilar tratada pelo menos por 2 anos com os dois anteriores e mais clofazimina.

DAPSONA
mec. ao : quimicamente relacionada com as sulfonamidas, inibe a sntese de folato. farmacocintica : boa absoro oral ; distribuio por todo organismo; acumulase nos rns e fgado; t 24 a 48h ; ciclo entero-heptico ; eliminao na urina sob forma acetilada.

DAPSONA
efeitos adversos : metemoglobinemia , anemia ,vmitos, dermatite e neuropatia. indicaes teraputicas : para ambos os tipos de lepra; evitar resistncia associando a outros frmacos .

CLOFAZIMINA
mec. ao : possui tambm atividade antiinflamatria ; parece atuar sobre DNA. farmacocintica : absoro oral, acumula se no organismo especialmente no sistema mononuclear fagocitrio; T pode atingir 8 semanas. efeitos adversos : colorao na pele e na urina ; nusea, vertigem , cefalia e alteraes gastrintestinais