Absorcin del azcar en el Intestino: Accin de la GLUT2

Cuadros de Osambela Sandra Maria Jose

Introduccin

Para poder entender el rol de la GLUT 2 en el organismo, y su participacin en la absorcin de la glucosa; antes debemos tener en claro que existen 2 vas para la absorber glucosa: por medio de la protena cotransportadora dependiente de Na (SGLT1) y por medio de la GLUT 2 ( y su participacin en esta actividad ha sido recientemente descubierta )

SGLT1

Descenso de la gradiente de sodio En contra de la gradiente de concentracin 1 de glucosa y 2 Na Cambia la configuracin molecular Sitios de conjugacin inicialmente externos terminan en el interior Liberacin Reconfiguracin

GLUT 2
I) Historia:
Su Existencia in vivo reconocida en 1935 por Donhoffer Primer anlisis de cintica In vivo : Debnan y Levin Realizacin del 75% de absorcin de glucosa por Madara y Pappenheimer La observacin de la reorganizacin del citoesqueleto de los enterocitos inducido por la SGT1, fue realizada por Pappenheimer y Reiss

GLUT 2 =

Es Definicin
De insercin transitoria a la membrana apical y viceversa por la PKC (protena quinasa C) II isoforma *Transportador de glucosa tipo 2 inicialmente solo en la M. baso lateral, despus en la zona apical. *Componente difusivo

Mecanismos dependientes

EXPERIMENTO

*Glucosa *Absorcin de Ca 2+ *Receptores intestinales *Hormonas paracrinas y endocrinas

En Ratas diabticas.

Tambin es transportador de fructosa !!

Para detectar la presencia transitoria de la GLUT 2 : 1) Se detecto usando 4 epitopos dentro de las regiones C-terminal (roedor), N-terminal (humanos), bucles intracelulares y extracelulares grandes (roedor) 2) Su ubicacin fue confirmada por biotinilacion y marcaje inmunohistoquimico (donde se uso partculas de oro con inmunofluorescencia *** No puede ser detectado con tcnicas Inmunocitoquimicas

*Al usar floretina descubrimos que la GLUT2 es un componente sensitivo y la SGLT1 es insensitivo.

En el exp. (in vivo):

*SGLT1 : Tiene una saturacin simple . GLUT2: es difusivo, pero de hecho era cooperativo. Represent la absorcin al 75%
La prueba de Western Blot revel que la GLUT2 de 0 mM a 20mM no varia su concentracin, hasta que llega a los 30 mM

Dependencia de la abs. Ca 2+
Reordenamie nto del citoesqueleto Dependiente de Cai 2+ Insercin de la GLUT 2

Absorcin

Por TRPV 5/6 : se encuentra en las clulas epiteliales en gran cantidad en el duodeno. Cav 1.3: canal dependiente de voltaje

Una comparacin en un exp...

... Condiciones TRPV 5/6 Cav 1.3

-Ambiente polarizado -Exp. En ausencia de glucosa

Duodeno En hiperpolarizacion (110 mv a -90mv)

-Ambiente despolarizado

Mximo Activados

Yeyuno e ileon proximal En baja despolarizacin de la membrana (-20mv a -10mv) a bajo nivel de glucosa 20 mM

Dieta alta en Ca

Abs mediada por

Cav 1.3

mediad o

SGLT 1

Receptores intestinales para el sabor dulce

T1R1 Famili a T1R T1R2

T1R 1/3

T1R3

Heterodimero T1R 2/3

Hubo desde el 2007 cuatro reportes:

Sucralosa (1mM) duplica la abs. de 20mM de glucosa porque triplica la GLUT 2 Dos trabajos posteriores: una va dependiente del receptor de sabor puede estimular el polipptido insulinotrpico dependiente de la glucosa ( GIP ) y la secrecin de GLP1 por las clulas K y L Informes de que las clulas humanas

Regulacin Endocrina y Paracrina

Insulina Promueve la reduccin de glucosa en la sangre

Leptina Receptores en membrana apical y baso lateral Inhibe el transporte activo (SGLT1) No afecta a la GLUT2

H. paracrina Por GIP, glucagn, GLP-1 y GLP-2

Estrs y glucocorticoides
El estrs inhibe a la GLUT2, pero no a la SGLT1

NUTRICIN Y GLUT2
I) Especies de amplia distribucin de GLUT2 apical
R O E D O R E S

OVINOS

PORCINOS

Humanos y Cuyes??

INSECTOS

II) Alteraciones genticas

Va de transport e microso mal

Pueden alterar el transporte

Otras vas pueden despolariz ar la membrana apical

H + / pptido y Na + / cotransporte amino cido

Qu es la

nutricin parenteral total?

Nutricin completa va intravenosa

Proporciona nutrientes solo a la zona baso lateral de los enterocitos

SGLT1 Disminui da

Provoca atrofia intestinal

GLUT 2 Reforza da

III) Alimentos naturales y procesados: Edulcorantes artificiales en la dieta occidental

++++ FRUCTOSA

++++ FRUCTOSA

3 GLUT2

Sacarosa

Menos eficiente

Dieta con bajo ndice glucemico no induce a la insercin de la GLUT 2

ndice Glucemico: pocos hidratos de carbono , por lo tanto libera pocos azucares simples

Roedores normales Dieta rica en azucares simples, aumenta su absorcin por GLUT 2

Roedores nulos en GLUT2 Aumento de la GLUT5 en el ileon

Azcares no absorbibles artificiales

edulcorantes sin caloras

Solo si son compuestos inertes

Alimento procesado : azcar simple + edulcorante

Receptores de gusto para edulcorantes : 100 veces +

En un experimento realizado a ratones: se les alimento con una dieta rica en fructosa, demostraron que se volvieron resistentes a la insulina y permanentes a la GLUT 2