GENTICA, LEY DE MENDEL, FENOTIPO, GENOTIPO, APLICACIONES DE LA BIOLOGA MOLECULAR EN LA TERAPIA GNICA

Docente: Blga. Nilda Huayta Arapa

INTEGRANTES: ALVARADO CALDERN, Paul CASTILLO ORIHUELA, Marco COLLAZOS VELA, Danny ENCARNACIN BALTAZAR, Mayra FRETEL BRAVO, Hany DOMINGUEZ JAIMES, Paolo

HUAMN CARDENAS, Mauricio

PINEDO VILLANUEVA, Carlos TALENAS MINAYA, Jhordan VILCA JUSTINIANO, Leonel AQUINO QUILCA, Miguel GONZALES ,Jose Luis

GENTICA: Es el estudio de la herencia que determina cmo los organismos heredan sus caractersticas

 Genes son las unidades hereditarias.

Un gen es un fragmento de ADN que determina una caracterstica en particular.

Genoma es el conjunto de todos los genes que tiene un individuo. Alelos son formas diferentes de un gen.
Determinan variaciones para la misma caracterstica.

 Alelo dominante gen que siempre expresa la caracterstica que determina.

Se representa con una letra mayscula.
A, AB, ABC

Alelo recesivo gen que no expresa la caracterstica que determina cuando est presente el alelo dominante.
Se representa con una letra minscula.
a, ab, abc

 Genotipo constitucin gentica de las caractersticas de un individuo.

Cada caracterstica es determinada por un par de genes (alelos).
Se representa con un par de letras por caracterstica.

Genotipo homocigoto (puro) tiene los dos alelos iguales para una o ms caractersticas.
Se representa con dos letras maysculas o minsculas.

Homocigoto dominante tiene dos alelos dominantes.

AA; AABB

Homocigoto recesivo tiene dos alelos recesivos.

aa; aabb

 Genotipo heterocigoto (hbrido) - tiene dos alelos diferentes para una o ms caractersticas.
Aa; AaBb
Monohbrido genotipo que slo es hbrido en una caracterstica.
Aa; Bb

Dihbrido genotipo hbrido en 2 caractersticas.

AaBb

AA: Genotipo homocigota dominante

aa: Genotipo homocigota recesivo Aa: Genotipo heterocigota

 Fenotipo expresin o manifestacin fsica o qumica, cualitativa o cuantitativa de una o ms caractersticas.

Es descriptivo. Ejemplos pelo lacio, piel blanca, ojos azules

Razn genotpica proporcin matemtica ms simple que expresa la frecuencia de los genotipos resultantes de un cruce.
Razn fenotpica proporcin matemtica ms simple que expresa la frecuencia de los fenotipos resultantes de un cruce.

 Cruce monohbrido cruce de dos individuos hbridos en una caracterstica.

Aa X Aa

Cruce dihbrido cruce de dos individuos hbridos en dos carctersticas.

AaBb X AaBb

Gameto clula sexual haploide que resulta de meiosis.

Siempre se representar con una letra de cada caracterstica (de cada par de alelos).

 P generacin parental F1 primera generacin filial F2 segunda generacin filial Caracterstica recesiva alternativa de una caracterstica que no se manifiesta cuando est el alelo dominante en el genotipo que la representa. Caracterstica dominante alternativa de una caracterstica que se manifiesta siempre aunque est presente el alelo recesivo en el genotipo.

FENOTIPO
COLOR DE PIEL

Y con el color de piel hay 25% de probabilidad que tengas piel blanca y 75% de que tengas piel morena o negra.

ENROSCAMIENTO DE LA LENGUA
Algunas personas poseen la habilidad de enroscar la lengua en forma de U cuando sta se extiende fuera de la boca. Esta habilidad es causada por un gen dominante. Los que no poseen este gen slo pueden efectuar una leve curvatura hacia abajo cuando la lengua se extiende fuera de la boca

LBULOS ADHERIDOS
GEN DOMINANTE

Un gen dominante determina que los lbulos de la oreja cuelguen sueltos y no estn adheridos a la cabeza. En alguna gente, el lbulo est adherido directamente a la cabeza de manera que no hay un lbulo suelto. El lbulo adherido es una condicin homocigota determinada por un gen recesivo.

GEN RECESIVO

GREGOR JOHANN MENDEL (1822-1884)

padre de la gentica naci en heinzendorf (Austria) de joven trabajo como jardinero y atendi el olmutz philosophical institute. ingres a los agustinos (1843). posteriormente fue enviado a la universidad de viena a estudiar. interesado en la gentica, estudi los resultados de los cruzamientos entre dos variedades de guisantes pisum sativa en los jardines del convento de brnn. entre 1856 y 1863 cultiv y experimento con aprox. 28,000 plantas de guisante.

CARACTERSTICAS DE LOS TRABAJOS DE MENDEL

uso de mtodos cualitativos. PRINCIPALES CARACTERSTICAS uso de mtodos cuantitativos

Uso de una especia autgama CARACTERSTICAS ADICIONALES Analiza caracteres independientes

IMPORTANCIA DE LOS TRABAJOS DE MENDEL

Mendel sent las bases Genticas a travs del estudio de la transmisin de los factores hereditarios.

Mendel obtuvo para sus experimentos plantas puras mediante autopolinizacin Sent las bases de la gentica Desarrollo de lneas puras

Estableci proporciones
Contar sus resultados le permiti establecer proporciones y realizar anlisis estadsticos.

Defini los caracteres hereditarios

los caracteres hereditarios estn determinados por unidades individualizadas, que se transmiten de generacin en generacin

VENTAJAS DE UTILIZAR EL PISUM SATIVUM

Mendel fue escoger la planta del guisante para sus experimentos que public en 1865 y 1866. Esta planta tiene una serie de caractersticas que la hacen idnea, como son:
Cultivarse sin dificultades. Tener un crecimiento rpido. Mostrar una serie de caracteres que permanecen inalterables generacin tras generacin, es decir, tener caracteres puros. La flor del guisante se autopoliniza de forma normal (un grano de polen propio fecunda al vulo). El cruzamiento entre plantas distintas no puede ocurrir de forma accidental. Los rganos sexuales masculinos y femeninos estn guardados dentro de la flor. Los gametos producidos en una misma flor pueden ser fusionados y producir una progenie viable (proceso de auto-fertilizacin)

Esquema de flor de guisante

CARACTERES DEL GUISANTE ANALIZADOS POR MENDEL

Entre las diferentes variedades, Mendel escogi para sus experimentos siete caracteres unitarios distintos para seguir su herencia, caracteres que iban desde el tamao del tallo hasta la forma de la semilla y para los que obtuvo siete lneas puras

Mendel estudi los siguientes siete caracteres en guisante:

Forma de la semilla: lisa o rugosa Color de la semilla: amarillo o verde. Color de la Flor: prpura o blanco. Forma de las legumbres: lisa o estrangulada. Color de las legumbres maduras: verde o amarillo. Posicin de las flores: axial o terminal. Talla de las plantas: normal o enana

Caracteres estudiados por Mendel

Modelo de Mendel
Versiones alternativas de genes determinan las variaciones en la herencia de la caracterstica. Un organismo hereda un par de alelos para cada caracterstica, uno de cada gameto. Si los alelos en el locus difieren, el dominante determina la apariencia del organismo y el recesivo no se expresa. Los alelos se separan al azar en la meiosis.

Experimentos de Mendel
Hizo cruces entre plantas que presentaban alternativas diferentes para una caracterstica. Primero, cruz un individuo homocigoto que presentaba la caracterstica dominante con otro que presentaba la alternativa recesiva.
Cruz dos razas puras.

Luego, cruz dos plantas resultantes de esa primera generacin filial (heterocigotas).

Primer experimento de Mendel

Caracterstica: Tamao de las plantas
Clave: T = alelo para tallo alto / t = tallo enano

Fenotipo de parentales: Altas X Enanas (puras) Genotipo de parentales: TT X tt

Tablero de Punnett

t T

Tt

100 % de la F1 son hbridas de tallo alto (Tt).

Principio de la Uniformidad en F1
Al cruzar un individuo homocigoto dominante con un homocigoto recesivo, el 100 % de la F1 ser heterocigota.
Principio de la Uniformidad en F1
Tendr el fenotipo expresado por el gen dominante.

F1

Segundo Experimento
Caracter: Tamao de Plantas Fenotipo: Altas X Altas (hbridas)

Cruce con dos plantas de F1.

Genotipo: Tt
Gametos:
T t

Tt
: T,t
T t
Tt tt
3:1

T,t

Tt

Tabla Punnett:
F2

TT Tt

Anlisis: PG - TT = 25%, Tt = 50%,

tt = 25% -

PF (3 : 1)

TT

Tt

Tt

tt

1ra Ley: Segregacin de Genes

3 altas: 1 enana

Cruce monohbrido de Mendel

Para un cruce monohbrido con dominancia completa:
La proporcin genotpica es 1:2:1.
25% - genotipo homocigoto dominante 50% - genotipo heterocigoto 25% - genotipo homocigoto recesivo

La proporcin fenotpica es 3:1.

75% - presentan la caracterstica dominante 25% - presentan la caracterstica recesiva

Ley de segregacin de genes

Establece que los dos alelos que determinan la herencia de una caracterstica se separan al azar durante la formacin de los gametos (meiosis). Al final los alelos terminan en gametos diferentes.
El 50% de los gametos tendr un alelo y el otro 50% tendr el alelo alternativo.

Cruce dihbrido de Mendel

Cuando Mendel cruz una planta de tallos altos y flores violeta homocigota para ambas caractersticas con una planta de tallos enanos y flores blancas, encontr que toda la progenie era heterocigota.
Ley de uniformidad en la F1.

Luego, cruz dos individuos de la F1 (heterocigotos para las 2 caractersticas).

Hizo un cruce dihbrido.

Cruce dihbrido

Cruce dihbrido
Un cruce dihbrido donde hay dominancia completa:
La proporcin genotpica es 9:3:3:1.
9 tienen las dos caractersticas dominantes. 3 tienen la primera caracterstica dominante y la segunda recesiva. 3 tienen la primera caracterstica recesiva y la segunda dominante. 1 tiene las dos caractersticas recesivas.

Ley de distribucin independiente de genes

En el cruce dihbrido demostr la independencia de los alelos. Esta ley de sorteo independiente expresa que los genes se comportan como unidades independientes. La herencia de un par de genes localizados en un par de cromosomas no es afectada por la herencia de otros pares de genes localizados en otros pares de cromosomas.

Cuarto experimento: Cruce prueba

Cmo identificar un organismo. Diferenciar entre TT y Tt.

X
TT tt Tt

X
tt

50% altas 50% enanas

100% altas

Tt

TT

tt

Gentica postmendeliana

Excepciones a la herencia de Mendel

No todas las caractersticas son determinadas por un alelo dominante y un alelo recesivo. Existen algunas caractersticas en algunas especies que son excepciones a los principios establecidos por Mendel en sus cruces.
Mendel demostr dominancia completa.

Dominancia incompleta
Existen dos alelos para una caracterstica que ambos se expresan cuando estn en un genotipo homocigoto.
Un alelo no demuestra dominancia sobre el otro.

Al cruzarse dos homocigotos con los fenotipos diferentes para una caracterstica, el genotipo de la progenie resultante es heterocigoto y manifiesta un fenotipo intermedio.

Dominancia incompleta
Correns descubri que la planta flor de dragn, Mirabilis jalapa, presenta dominancia incompleta para el color de la flor. Observ que la planta formaba plantas de tres colores: rojas, blancas y rosas. Cruz una planta de flores rojas (CR CR) con otra de flores blancas (CB CB) y encontr que toda la progenie presentaba flores color rosa (CB CR).

Mirabilis jalapa
CRCR
Al cruzar dos plantas homocigotas, toda la F1 sale heterocigota y es rosa.

CBCB
CBCR
F1

CR
CR CB
CBCR CRCR

CB
CBCR

En el cruce de dos plantas heterocigotas, la razn genotpica y fenotpica de la F2 es 1:2:1.

CBCB

F2

F2 de un cruce con dominancia incompleta

CRCR

CBCR

CBCR

CBCB

Un ejemplo de dominancia incompleta

En el ganado vacuno Shorthorn el color del pelaje rojizo es determinado por un gen CR y el pelaje blanco por el gen CB. Cuando se cruza un toro negro (homocigoto) con una vaca blanca homocigota sale color roano (CB CR) en la F1 que es un color intermedio.

Alelos mltiples
El nmero mximo de alelos que posee un individuo en un locus gnico es 2, con 1 en cada cromosoma homlogo; Si se identifican ms de dos alelos en un locus gnico, se tiene una serie de alelos mltiples. Son controlados por un solo gen con tres alelos: O, A, B. El alelo A da tipos A, el B tipos B y el alelo i tipos O siendo A y B alelos dominantes sobre i. As, las personas que heredan dos alelos ii tienen tipo O; AA o Ai dan lugar a tipos A; y BB o Bi dan lugar a tipos B. Las personas AB tienen ambos fenotipos debido a que la relacin entre los alelos A y B es de codominancia. Por tanto, es prcticamente imposible para unos progenitores AB el tener un hijo con tipo O.

Rango de genotipos: IAIA IBIB

o
IAi Tipos de sangre: IAIB

o
IBi ii

AB

Tipo sanguneo o Fenotipo

A B AB

Genotipo
I AI A o I AI 0 IBIB o IB I0 I AI B

Anticuerpos formados
Anti - B Anti A no se fabrican anticuerpos ni contra A ni contra B fabrica anticuerpos contra los tipos A y B

I0 I0 (homocigoto)

Codominancia
Es el tipo de herencia en el cual ambos alelos se expresan completamente en el estado heterocigtico pero sin unirse. El tipo AB es el mejor ejemplo de codominancia. Tiene los alelos IA e IB y ambos expresan su fenotipo simultneamente.

Gentica humana
Gentica humana es el estudio de la herencia de variaciones humanas. Genoma - es la totalidad de la informacin gentica humana contenida en el ADN de las clulas de un individuo.

Bioinformtica - es una rama de la Biologa que estudia las secuencias de las bases del ADN humano y las compara con las de otras especies.
Pedigr - rbol genealgico - es el estudio ordenado de una o varias generaciones descendientes de una familia, basndose en la presencia de caractersticas siguiendo unos smbolos determinados.

El estudio de la gentica humana incluye la gentica clsica, citogentica, gentica molecular, biologa molecular, gentica de poblaciones y gentica medica

Ejemplo de pedrigr

3era Generacin
Pareja Hembra normal Varn normal Hembra afectada Varn afectado Hijos de la pareja

 Causa desrdenes hereditarios determinados por genes localizados en el cromosoma X. Se conocen como desrdenes ligados al sexo.

Herencia ligada a los cromosomas sexuales

Son desrdenes recesivos ms comunes en varones, aunque las hembras pueden expresar la condicin. Las mujeres heterocigticas se consideran portadoras y pasan la condicin a progenie, especialmente a los varones.

Se debe a un gen recesivo que se hereda en el cromosoma X.

Hemofilia

Se caracteriza porque no se produce un factor que participa en la coagulacin de la sangre.

Las personas se desangran con cualquier herida. Las mujeres hemoflicas se mueren al comienzo de la menstruacin y no llegan a la edad reproductiva. Los varones heredan la condicin si la madre es heterocigota (portadora del gen Xh ).

La Hemofilia es una enfermedad que afecta a la coagulacin de la sangre ya que se caracteriza por un defecto en alguno de los elementos, llamados factores, que se necesitan para que la sangre coagule. As la Hemofilia A se produce porque no es del todo funcional el factor VIII y la Hemofilia B cuando no lo es el factor IX.

Hemofilia
MUJER PORTADORA

Proporcin genotpica:

XH
V A R O N S A N O

Xh
XH Xh
(25%)

1:1:1:1
Proporcin fenotpica: 2:1:1

XH

XH XH
(25%)

XHY
(25%)

X hY
(25%)

Probabilidades:
25% varn hemoflico 25% hembra portadora

 La nica posibilidad de que nazca una nia hemoflica es cuando se casa una mujer portadora con un hombre hemoflico.
Genotipo de P: XHXh X XhY

El daltonismo es un defecto gentico que ocasiona dificultad para distinguir los colores. La palabra daltonismo proviene del fsico y matemtico John Dalton que padeca este trastorno.[1] El grado de afectacin es muy variable y oscila entre la falta de capacidad para discernir cualquier color (acromatopsia) y un ligero grado de dificultad para distinguir algunos matices de rojo y verde.

Puede detectarse mediante test visuales especficos como las cartas de Ishihara.[2]

Desrdenes genticos en humanos

Sndrome de Klinefelter

Sndrome de Turner

Anemia falciforme
Condicin autosmica recesiva donde los eritrocitos son fusiformes. Son rgidos debido a formacin de cristales de la hemoglobina anormal (Hbs). Por su forma distorsionada no pueden pasar a travs de los capilares y se afecta el intercambio de gases y nutrimentos.

Desrdenes causados por la no disyuncin de autosomas (aneuploidas)

Sndrome de Down Trisoma 21

Sndrome de Patau Trisoma 13 Sndrome de Edward Trisoma 18

Sndrome de Down
Disminucin del tono muscular al nacer Exceso de piel en la nuca Nariz achatada Uniones separadas entre los huesos del crneo (suturas) Pliegue nico en la palma de la mano Orejas pequeas Boca pequea Ojos inclinados hacia arriba Manos cortas y anchas con dedos cortos Manchas blancas en la parte coloreada del ojo (manchas de Brushfield)

Cariotipo de una mujer con trisoma 21

Sndrome de Patau
El feto presenta un retraso en el desarrollo y uno o varios de los siguientes signos: Anomalas en el sistema nervioso Retraso mental Aumento de tamao del rin Anomalas cardiacas Comunicacin interventricular Anomalas de miembros Polidactilia Pie valgo Anomalas en el abdomen Onfalocele Extrofa vesicular Hipotona muscular

Cariotipo de una mujer con trisoma 13

Sindrome de Edwards
Poco peso al nacimiento Deformaciones en el crneo y rostro, como la microcefalia, mandbula pequea, orejas pequeas y desubicadas, boca pequea o paladar ojival Trax en forma de quilla Criptocardia Uas poco desarrolladas Pies convexos Deficiencia del crecimiento Forma anormal del crneo y caractersticas faciales Manos apretadas Pies inferiores del eje de balancn Anormalidades cardiacas y renales

Cariotipo de una mujer con trisoma 18

 La medicina molecular y la terapia gnica han sido el resultado del impacto de la biologa molecular en las ciencias mdicas. Estas reas de la investigacin biomdica han permitido el avance en el conocimiento de la patogenia de los padecimientos humanos, el desarrollo de novedosas estrategias teraputicas (como es el caso de la medicina del RNA), el mejoramiento de tratamientos farmacolgicos y la implementacin de mtodos diagnsticos precisos.

 Los procesos celulares involucrados en la transferencia y transmisin de la informacin gentica en la clula constituyen la materia de estudio de la biologa molecular.

La biologa molecular puede ser definida como una disciplina que se ocupa del estudio de la vida a nivel molecular. e fundamenta en un dogma central, que establece el flujo de la informacin gentica en la clula (DNA- RNA- Protena).

 Impacto de la biologa molecular en la medicina. El conocimiento y las tcnicas generadas por la biologa molecular influyen en el diagnstico y el tratamiento de las enfermedades humanas. La incorporacin de la biologa molecular a la medicina ha sido impulsada por el avance tecnolgico y la comprensin de la informacin gentica producidos por el Proyecto GenomaHumano.

GENTICA MOLECULAR

Es el campo de la biologa que estudia la estructura y la funcin de los genes a nivel molecular. La gentica molecular emplea los mtodos de la gentica y la biologa molecular.

Forward genetics

Reverse genetics

destinada a curar enfermedades de origen tanto hereditario como adquirido.

transferencia o introduccin de material gentico para modificar el repertorio gentico de clulas

Las enfermedades posibles incluyen desde las monognicas hereditarias hasta las polignicas e infecciosas

TERAPIA GENICA

Las opciones en la manipulacin gentica son variadas e incluyen la adicin o supresin de genes

LA ADICIN DE GENES

LA SUPRESIN GNICA

Correccin de genes defectuosos, insertar genes para inducir funciones nuevas o incrementar la expresin de un gen de inters.

Se realiza a travs de RNA de interferencia, oligonucletidos antisentido o bien ribozimas para disminuir o anular la expresin de genes.

TERAPIA GENICA

Terapia ex vivo las clulas a transfectar son cultivadas para posteriormente introducirles el material gentico; una vez que estas clulas expresan el gen teraputico son introducidas nuevamente al paciente.

Terapia in vivo consiste en la introduccin directa del gen teraputico al torrente sanguneo o en la administracin directa en el rgano o tejido diana.

TRANSDUCCION Y TRANSFECCION
Para transferir los genes teraputicos, la terapia gnica utiliza vehculos de origen viral o no viral llamados vectores. La transferencia de genes y cambios fenotpicos provocados por un vector viral se denomina transduccin; en cambio, la transferencia de genes por un sistema no viral se denomina transfeccin.

GRACIAS POR SU ATENCIN !