Citogentica clnica: anomalas estructurales

Dra. Mary Dominguez

Anomalas cromosmicas estructurales

Balanceadas
Reordenamiento = no ganancia no perdida Pocas consecuencias relevantes

No balanceadas
Reordenamiento = ganancia o perdida Produce enfermedades graves

ANOMALAS CROMOSMICAS ESTRUCTURALES

Balanceadas vs. No balanceadas

Anomalas cromosmicas estructurales

Alineacin inapropiada de cromosomas en meiosis Rotura cromosmica en meiosis o en mitosis
Radiaciones ionizantes Infecciones vricas Agentes qumicos

Anomalas cromosmicas estructurales

Traslocaciones
Reciprocas Robertsonianas

Deleciones
Terminal Intersticial Microdeleciones

Disomia uniparietal Duplicaciones Cromosomas en anillo Inversiones Isocromosomas

Traslocaciones
Intercambio de material gentico entre cromosomas no homlogos Estructurales balanceadas mas frecuentes humanos Dos tipos:

Reciprocas Robertsonianas

Traslocaciones reciprocas
Rotura en cromosomas diferentes Intercambio mutuo material gentico

Cromosomas derivativos

Portador normal Descendencia normal o afectada Cariotipo:

46, XX, t(3p; 6p)

Traslocaciones reciprocas

Traslocaciones robertsonianas

Rotura en cromosomas diferentes

Perdida de brazos cortos Fusin de brazos largos

Formacin de cromosoma nico Portador normal Descendencia normal o afectada

Trisoma o Monosoma 5% Sx. Down

Cariotipo:
45, XX, -14, -21, +t(14q; 21q)

Traslocaciones robertsoninas

Deleciones
Rotura cromosmica

Segunda causa mas frecuente de Sx. Cromosmicos significancia clnica

Rotura nica
Delecin terminal

Rotura doble
Delecin intersticial

Perdida de material gentico

Microdeleciones

Deleciones: Sx. Cri- du- chat

46, XY, del(5p) Fenotipo

Llanto agudo Retraso mental Dismorfia facial:

Hipertelorismo Fisuras palpebrales Pabelln baja implantacin Hipoplasia mandibular

Microcefalia Retardo crecimiento y desarrollo

Deleciones: Sx. Cri- du- chat

Perdida de material gentico

DELECIN INTERSTICIAL

Microdeleciones
Sndromes de genes continuos Diagnostico por bandeo o gentica molecular Sx. Prader Willi

46, XY, del(15q11-q13)

Sx. Angelman
46, XX, del(15q11-q13)

Anomalia de Di Geoge
del(22q11.2)

Disomia uniparental
Un progenitor aporta las dos copias de un cromosoma, el otro ninguna Isodisomia: dos copias de homlogos Heterodisomia: una copia de un par homlogos

Trisoma uniparenteral

Sndrome de Prader Willi

46, XY, del(15q11q13) Trisoma materna 15q11-q13 Fenotipo

Hipotona Obesidad Hiperfagia Retraso mental Hipogonadismo Baja estatura Manos y pies pequeos

Sndrome de Angelman

46, XX, del(15q11-q13) Disomia paterna 15q11-q13 Fenotipo

Risa (happy puppet) Retraso psicomotor grave Alteraciones en la marcha Convulsiones Hiperactividad Tratornos alimenticios Trastornos del sueno Estrabismo Ojos y pelo claros

Duplicaciones

Menos graves que las deleciones Sobrecruzamiento desigual Padres con Traslocaciones reciprocas Charcot-MarieTooth Daltonismo

Cromosomas en anillo
Delecin terminal doble Fusin de extremos Tendencia a la Monosoma 46, XX, r(X)

Inversiones
Reordenamiento gentico en el mismo cromosoma Pericentricas vs. paracentricas Portadores normales Descendencia

deleciones duplicaciones

46, XX, inv [8]

Isocromosomas
Dos copias de un brazo del mismo cromosoma Tendencia letal autosomas Nacidos vivos asociacin a Xq

Fenotipo Turner 46, X, i(Xq)