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LES HERPESVIRIDAE

Dr BENCHERIF.L.B LABORATOIRE CENTRAL CHU DE SETIF


ANNEE UNIVERSITAIRE 2010-2011
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I- GENERALITES ET CLASSIFICATION
Famille: herpesviridae
>100 herpes virus 8 virus humains

Herpes virus Simiae B

-herpesvirinae Virus herpes simplex (HSV1-2) Virus VaricelleZona (VZV)

-herpesvirinae Cytomgalovirus (CMV) HHV-6 HHV-7

-herpesvirinae Virus EpsteinBarr (EBV) HHV-8


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STRUCTURE

Taille:150- 200 nm de . Enveloppe: (pplos) lipidique drive de la membrane nuclaire, portant 10 glycoprotines virales: B, D, G..(fixation et pntration) Capside: icosadrique de 100 nm, forme de 162 capsomres. Tgument : Structure protique fibrillaire entre la capside et lenveloppe. Gnome: ADN bicatnaire, linaire form de 2 segments: S (court) et L(long), il 3 comporte 77 gnes.

II- STRUCTURE
150-200 nm
TEGUMENT GLYCOPROTEINES ENVELOPPE

GENOME VIRAL ADN

NUCLEOCAPSIDE
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HERPES SIMPLEX VIRUS EN ME

LE GENOME

Segment L

Segment S

ADN bicatnaire, linaire


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LE GENOME
Synthse de lADN viral

Gnes Alpha IE (Immdiate Early) Trs prcoces

Gnes Bta E ( Early) Prcoces

Gnes Gamma Tardifs

REGULATION
on
off

Thymidine Kinase, ADN polymrase

MULTIPLICATION VIRALE
Pntration: par fusion de lenveloppe avec la membrane cellulaire. Libration: de la nuclocapside et des protines du tgument dans le cytoplasme. Migration: de la nuclocapside vers le noyau et libration de lADN. Transcription: en ARNm qui seront traduits en protines trs prcoces , prcoces . Rplication: de lADN viral, transcription dARNm tardif et synthse de protines structurales . Assemblage et bourgeonnement: travers la membrane nuclaire, passage dans le Rticulum endoplasmique et lappareil de golgi, libration 9 par bourgeonnement.

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PHYSIOLOGIE DE LINFECTION VIRALE Domine par un phnomne de latence et de rcurrence. Herps vient du grec ramper comme1serpent Aprs la primo-infection (symptomatique ou non), le virus persiste vie ltat latent dans l'organisme camouflage (ADN pisomal dans la ) Ganglions sensitifs nerveux (Dermoneurotrope): * HSV1 (GG de Gasser) * HSV2 (GG Sacrs) * VZV Leucocytes (Leucotropes): 11 * CMV * EBV

L'infection latente peut se ractiver, donnant alors une rinfection endogne, ce qu'on appelle une rcurrence excrtion virale assurant l'infection de nouveaux htes.

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UV, motions, menstruation, grossesse


Infection, immunodpression

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FACTEURS DECLANCHANTS

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Latence-Ractivation
Latence
Persistance vie de linformation gntique aprs primo-infection Expression limite quelques gnes dits de latence Pas de rplication de lADN chappe aux antiviraux

Ractivation
Rplication virale Production de virus Excrtion intermittente Gravit en cas dimmunodpression: HIV, greffe, maladie hmato, traitement immunosuppresseur

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HERPES SIMPLEX VIRUS

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Epidmiologie
Rservoir: humain (excrtion intermittente par voie orale ou gnitale) Transmission: Par contacts interhumain troits cutano-muqueux, trasplacentaire ou rarement par le lait. Sroprvalence : HSV1, oropharynx, oculaires tt dans lenfance: 50-95% HSV-2, gnital chez ladulte (IST): 1018 60%

Manifestations Cliniques
1- Herpes labial: HSV-1 >> HSV-2. Primo-infection: Enfant + + +. Asymptomatique ++. gingivostomatite. Latence: ganglion de Gasser Ractivations: Herpes labial Excrtion asymptomatique

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Formes graves
1- Encphalite. 2- Herpes oculaire.

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PHYSIOPATHOLOGIE

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2 - Herpes gnital: HSV-2 >> HSV-1. Primo-infection: Symptomatique 1/3 des cas. Vsicules (gland, prpuce, vulve, vagin, col) Latence: gg sacrs. Ractivations: Vsicules, ulcrations gnitales. Excrtion asymptomatique.
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Diagnostic Virologique
Souvent clinique. Recours au diagnostic virologique : Femme enceinte, Nn, immunodprim, infection svre.

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A/- Diagnostic direct: Prlvement: liquide vsiculaire, LCR, Larmes milieu de transport. -1- IF. -2- Isolement viral: MRC5: ECP en 48h (cellules rondes, rfringentes en grappe de raisin) Aprs coloration: cellules gantes avec noyau volumineux Identification par IF. -3- PCR (gnome).
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ECP: Arrondissement des cellules + Inclusions intra- nuclaires


Noyau

Inclusions osinophiles intranuclaires

Eclatement de la chromatine

Chromatine margine 25

B/- Diagnostic indirect: Sans intrt pour le diagnostic. Dosage des AC dans le LCR en cas dencphalite par IF, ELISA, Sroneutralisation.

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Traitement
Acyclovir:

Zovirax* (inhibiteur de lADN polymrase) ; TRT local ou IV. Foscarnet: si R* au Zovirax (immunodprim) Autres molcules: Penciclovir. Cidofovir.
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Blocage de la chane dlongation


MATRICE

Terminateur de chaine absence de radical 3 OH


P G C A T P A
A

P
A T

P G

P A

P A AZT P

C
P P

P
BRIN EN COURS DE SYNTHESE

3 OH

AZT P
P P

P Pyrophosphate
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VIRUS VARICELLE-ZONA

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2 pathologies: A/- Varicelle: Infection bnigne, touche lenfant (collectivits), trs contagieuse, responsable dpidmies. 90 95% des adultes sont immuniss. Transmission: par contact direct avec la salive, vsicules cutanes ou par voie arienne.
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EPIDEMIOLOGIE

B/- Zona: Forme de ractivation du VZV (1 fois dans la vie) Sujets rceptifs: adultes immunodprims.(cas sporadiques) Transmission: vsicules cutanes.
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PHYSIOPATHOLOGIE
Porte dentre respiratoire
Latence Racines rachidiennes postrieures Ganglions sensitifs des nerfs crniens. piderme (vsicules) Varicelle Immunodpression (ge > 50 ans) Zona
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multiplication locale
ganglions lymphatiques virmie

Ractivation

POUVOIR PATHOGENE 1- VARICELLE: Incubation: 15 jours. Invasion: fivre + ruption dbutant au niveau de la tte puis gnralisation tout le corps voir mme les muqueuses. Les lsions passent par diffrents stades: macule, papule, vsicule et croute. Gurison: en 2 semaines.
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2- ZONA: rinfection endogne unique caractrise par: une phase fbrile et douloureuse suivie dune ruption unilatrale de vsicules disposes sur le trajet des nerfs de la sensibilit (souvent intercostal). laissant place des cicatrices. Lvolution: bnigne sauf chez le vieillard, limmunodprim et au cours du zona ophtalmique. Squelles: algies post zostrienne.

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Zona intercostal

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ZONA OPHTALMIQUE

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DIAGNOSTIC VIROLOGIQUE
Tableau clinique souvent vident. Le recours au diagnostic virologique a lieu en cas de formes graves (immunodprims) Diagnostic direct: IF ou PCR. (sur produits de grattage des vsicules) Culture: longue sur MRC5 ECP 3-7J IF. Srologie: IFI ou ELISA. (si prlvement cutan 39 non fait temps)

PREVENTION
Gamma globulines de convalescents de (ZIG). Injectes dans les 72 heures suivant le contage. Vaccin vivant attnu par voie cutane sroconversion dans 80 100% des cas.
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TRAITEMENT
varicelle: surtout

symptomatique (dsinfection des lsions et prescription d'antiprurigineux). Zona: antalgiques. Traitement antiviral: parfois ncessaire (formes graves) vidarabine et Acyclovir.

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CYTOMEGALOVIRUS

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Rservoir: humain Transmission directe ou indirecte par : salive, larmes, urines, scrtions Cervico-Vaginales, spermes, lait, sang Mre-enfant: transplacentaire, par passage dans la filire gnitale ou par le lait. Plus tard: salive et rapports sexuels. Sang: 1 5% des cas. Greffes: Donneur sero(-) receveur sero(+) ractivation dans 5% des cas. Donneur sero(+) receveur sero(-) infection 43 dans 30 80%des cas.

Epidmiologie

PHYSIOPATHOLOGIE
Transmission naturelle Mre-enfant, sexuelle, salive Primo Infection Transmission iatrogne - Transfusion
- greffe

Virmie Virus dans - leucocytes - greffon

Diffusion

Latence

Rinfections exogne

Ractivations

Facteurs dclenchants
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MANIFESTATIONS CLINIQUES
Variables selon le statut immunitaire: 4.1 Immunocomptent: Asymptomatique+++, sinon fivre. - Exceptionnellement: hpatite, pneumonie, atteinte du SNC. 4.2 Femme enceinte: 1re cause des infections virales congnitales dans le monde Risque: 50% si PI maternelle; < 5% si ractivation. Gravit si symptomatique la naissance 45 Infection prinatale: Asymptomatique.

4.3 Immunodprims: HIV (stade avanc): (pneumopathie interstitielle, Kratite) Transplantation dorganes: 1e cause de rejet de greffe (aprs 1 4 mois). gravit: cur > foie > rein. Fivre isole, neutropniethrombopnie, pneumopathies, rtinite.
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1- Diagnostic direct: Recherche de lECP aprs coloration : cellules gantes dont le noyau contient une inclusion en "il de chouette" avec margination nette de la chromatine dans: le sdiment urinaire, scrtions bronchiques, liquides amniotique, liquide de lavage broncho-alvolaire, biopsie d'organes...etc. Recherche des antignes viraux: par IFD. Isolement du virus : difficile 2- Diagnostic srologique: IFI et E.L.I.S.A 47 Sur srum prcoce et tardif.

Diagnostic

4-6. Traitement: A. Pas de vaccin. B. TRT des infections CMV chez les immuno-dprims: Ganciclovir et le Foscarnet, par perfusion IV. effets secondaires : neutropnie pour le 1e DHPG, anmie et insuffisance rnale pour le 2e PFA. Cidofovir (nphrotoxique) si rsistance aux deux prcdents. Prvention: aprs greffe dorganes ou de moelle TRT prophylactique.(Ganciclovir pdt 48 la greffe et 3 4 mois aprs)

LE VIRUS DEPSTEIN-BARR (EBV)

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INTRODUCTION
En 1958, un chirurgien anglais, Dennis Burkitt, revient dun sjour en Ouganda avec la description dun lymphome endmique sigeant au niveau du maxillaire suprieur de jeunes enfants noirs : le lymphome de Burkitt. En 1964, deux chercheurs Epstein et Barr tentent une culture de cellule lymphocytaire du lymphome. Un virus est isol Epstein-Barr virus Les enfants porteurs de Burkitt avaient 50 tous des AC anti EBV.

Il sest avr trs vite que 90% des europens et amricains possdaient ces AC sans pour autant prsenter un lymphome de Burkitt. On sest rendu conte plus tard que: Le virus EBV infect trs tt lenfant mais sans signes apparents. Lorsque la primo infection survenait tardivement lge adulte, elle est responsable de MNI.
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A/- Primo-infection: Survient trs tt dans la vie dans les pays sous dvelopps. Presque toujours inapparente (80 % des adultes ont des anticorps) Se traduire dans les pays dvelopps ou linfection est contracte lge adulte par un syndrome mononuclosique. B/- Rsurgence: Virmie transitoire excrtion du virus par la salive, les urines et mme 52 les scrtions lactes.

EPIDEMIOLOGIE

Physiopathologie
Le virus pntre par voie respiratoire
Multiplication locale dans les ganglions lymphatiques ( virus prsent dans la salive) virmie et fixation aux lymphocytes B Latence (infection abortive = cellule immortalise) infection lytique des Cellules pithliales du pharynx et des glandes salivaires
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Prolifration polyclonale de lymphocytes B Prolifration polyclonale de lymphocytes TCD8 Syndrome mononuclosique. Production dAC htrophiles Expression dAg de latence EBNA. De temps en temps infection lytique expression de pr- tardives VCA (capside) et denveloppe virus dans la salive.
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Syndrome mononuclosique: grands lymphocytes hyperbasophiles polymorphes

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Pouvoir Pathogne
A/- Primo-infection: (prcoce dans les pays pauvres) Incubation : 30 50 jours Chez ladolescent = Mononuclose Infectieuse (MNI) maladie lymphoprolifrative bnigne. signes cliniques: Asthnie, Fivre, Adnopathies cervicales, Pharyngite, Cphale, Splnomgalie et Eruption.
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Exanthme si sujet reoit de lampicilline (raction dintolrance) Complication possible: rupture de la rate. B/-Rsurgence Silencieuse se traduit par une excrtion oro-pharynge du virus qui peut contaminer un sujet srongatif.

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MNI EXANTHEME CUTANEE APRES PRISE DAMPICILLINE

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Lymphome de Burkitt: lymphome endmique (prolifration maligne dun clone de lymphocytes B) Rencontre en Afrique de lest.(rgion endmique pour le paludisme) Hypothse : prolifration lymphocytes B et immunosuppression du paludisme: favoriseraient la transformation maligne par lEBV (???) les cellules tumorales contiennent les Ag viraux et le gnome viral. Le taux des anticorps anti-VCA est par ailleurs 10 fois suprieur au taux des patients 59 atteints de MNI.

LYMPHOME DE BURKITT

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LYMPHOME DE BURKITT

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LYMPHOME DE BURKITT

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LYMPHOME DE BURKITT

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LYMPHOME DE BURKITT

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LYMPHOME DE BURKITT

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LYMPHOME DE BURKITT ABDOMINAL

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LYMPHOME DE BURKITT CONGENITAL ??

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Carcinome du nasopharynx: (prolifration maligne de cellules pithliales) Rencontre en Chine du Sud. Adulte bcp +. Le taux dIgA anti-VCA est un signe prducteur de KC. Facteurs de risque: Gntique certains haplotypes HLA. Mode de vie consommation de poisson fum.
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DIAGNOSTIC AU LABORATOIRE
A/-Numration et formule sanguines : Leucocytose constante : 20 50.000/mm3. Augmentation des lments mononucles (monocytes et lymphocytes) : > 50% de la formule leucocytaire. Prsence de cellules mononucles atypiques cytoplasme hyperbasophile (ce sont les lymphocytes T) 69

Syndrome mononuclosique: grands lymphocytes hyperbasophiles polymorphes

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B/-Recherche des anticorps htrophiles: MNI test Ces anticorps ont la proprit dagglutiner les hmaties de mouton, de cheval et de buf. Agglutination sur lame: hmaties de cheval formoles + srum du malade. Rapide mais peu sensible: permet de faire le diagnostic entre leucmie aigue et MNI.

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C/-Recherche des anticorps spcifiques: (par IFD sur cellules infectes par l'EBV) 1e anticorps apparatre: IgM anti-VCA. Successivement: IgG anti-VCA. Puis anticorps anti-EBNA. Enfin inconstamment: anticorps anti-EA. Dans la pratique: La recherche dAC anti-VCA IgM suffit poser le diagnostic de maladie volutive. la recherche combine dAC anti-VCA IgG et EBNA permet de poser le diagnostic d'une infection ancienne.
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EVOLUTION DES AC LORS DE LA MNI


IgG VCA Sro (-) Infection ancienne Primo infection <5 40 640 IgM VCA <5 <5 IgA VCA <5 510 IgG EA <5 5 10 IgG EBNA <5 20 320

80 1280 640 5120

10 640

5 40

5 160

< 5 10

Carcinom e du cavum

<5

80 1280 80 1280 80 1280

VCA: viral capside Ag

EBNA: Ebstein Barr nuclar Ag EA: Early Ag


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LHERPES VIRUS 8
En 1994 New York, par technique de biologie molculaire on a pus identifi, un nouvel herpes virus humain appel: Kaposis sarcoma-associated herpes virus (KSHV) ou herpes virus humain 8 (HHV-8).

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Primo-infection: Parfois symptomatique chez les patients HIV (+) et les transplants: fivre, asthnie, adnopathies, splnomgalie, anomalie hmatologique. Maladie de Kaposi (MK): Des anticorps anti-HHV-8 chez 80 % 100 % des patients atteints de MK (sropositivit prcde le dveloppement dune MK) Lymphomes B des sreuses (Primary effusion lymphoma, PEL) Patients infects par le HIV au stade SIDA. Gnome HHV-8 dtect dans 100 % des cas.
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POUVOIR PATHOGENE

SARCOME DE KAPOSI CUTANE

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SARCOME DE KAPOSI CUTANE

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SARCOME DE KAPOSI MUQUEUX

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CACHEXIE + SARCOME DE KAPOSI CHEZ UN SUJET ATTEINT DE VIH

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DIAGNOSTIC VIROLOGIQUE
Srologie: anticorps anti-HHV-8.

PCR quantitative: charge virale HHV-8 (orientation diagnostic et valuation de lefficacit dun traitement) Lamlioration de la MK est associe une baisse ou disparition de la virmie HHV-8
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TRAITEMENT
Sensible au Foscarnet, Cidofovir. Moins sensible au Ganciclovir. Rsistant lAcyclovir.

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LHERPES VIRUS 6
Responsable de lexanthme subit; ruption fbrile qui touche le nourrisson ( partir de 6 mois). Il existe deux variant A et B. Transmission par : La salive + + +. Transplacentaire. Greffe dorganes.
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LHERPES VIRUS 7
Frquence leve dans la population adulte > 90 %. Pouvoir pathogne rduit. Association possible avec le Pityriasis ros de Gibert. Transmission par : La salive + + +. Diagnostic srologique non spcifique: ractions croises avec HHV-6.
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MERCI POUR VOTRE ATTENTION

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