SUBSTANE CU ACIUNE PREDOMINANT ASUPRA APARATULUI CARDIOVASCULAR

MEDICAMENTE CU ACIUNE ASUPRA INIMII - cardiotonice (inotrop pozitive), care acioneaz favorabil n caz de insuficiena inimii, restabilind parial sau complet fora contractil a miocardului;
- antiaritmice, care restabilesc ritmul normal al inimii cnd acesta este dereglat.

SUBSTANE CARE ACIONEAZ DIRECT PE MUSCULATURA NETED VASCULAR (stimulatoare si inhibitoare ale contraciei) MEDICAIA SNGELUI (coagulante, anticoagulante, inlocuitori de plasm si electroliti etc) FARMACOLOGIA OCULUI CIRCULATOR

MEDICAMENTE CU ACTIUNE ASUPRA INIMII

SUBSTANTE INOTROP POZITIVE (cardiotonice)

1. DIGITALICE (TONICARDIACE, GLICOZIZI CARDIACI)

2. SIMPATICOMIMETICE (ADRENERGICE SI DOPAMINERGICE): Adrenalina Isoprenalina Dopamina Prenalterol Dobutamina Pirbuterol 3. DERIVATII PIPERIDINICI (INHIBITORI AI FOSFODIESTERAZEI: amrinona, milrinona) 4. GLUCAGONUL - fiind folosit limitat n ocul cardiogen prin infarct, n insuficiena cardiac congestiv postoperatorie i n condiiile deprimrii inimii prin propranolol. 5. DERIVATII XANTINICI (AMINOFILINA I TEOFILINA)

Calitatile cardiotonicului ideal

Sa creasca aportul de oxigen la tesuturi; Sa amelioreze contractilitatea cardiaca; Sa redistribuie favorabil debitele sanguine regionale; Sa scad supraincarcarea pulmonara; Sa nu produca aritmii; Sa nu creasca consumul de oxigen al miocardului; Sa poata fi administrat atat PO, cat si IV; Sa intre rapid in actiune (sa fie prompt); Sa aiba durata de actiune lunga; Sa nu aiba efecte secundare extracardiace (ameliorand calitatea vietii) si, daca este posibil, sa opreasca progresia deteriorarii cardiace (marind durata de supravietuire).

DIGITALICE
ORIGINE: 200 ani DIGITOXINA = Digitalis purpureea DIGOXIN si LANATOSID C = Digitalis lanata STROFANTINA = Strofantus gratus -METIL-DIGOXIN = semisinteza

STRUCTURA CHIMICA

STRUCTURA CHIMICA

FARMACOCINETICA (este dependent de polaritatea lor - OH-)

DIGITOXINA foarte liposolubil DIGOXIN uor liposolubil

STROFANTINA hidrosolubil - nu penetreaz membranele celulare (epiteliul intestinal, tubii renali i celulele hepatice)

FARMACOCINETICA Absorbia:

DIGITOXINA:

90 100%

DIGOXIN:

55 75%

STROFANTINA: 1 3%

FARMACOCINETICA Distribuia: Fixarea pe proteinele plasmatice:

DIGITOXINA 95%
DIGOXIN 25 -35% STROFANTINA 0,5%

FARMACOCINETICA Timpul de injumatatire:

DIGITOXINA = 5 - 7 zile
DIGOXIN = 2 - 3 zile STROFANTINA = 9 ore

FARMACOCINETICA Eliminarea:

DIGITOXINA metabolizat hepatic 90%

DIGOXIN eliminat renal STROFANTINA eliminat renal

FARMACOCINETICA
OUABAINA (strofantina) LANATOSID C (deslanozid) hidro>lipo inconstant neglijabil 120 minute renal/fecale DIGOXIN DIGITOXINA

solubilitate absorbtie dig. legarea de p.p. peak plasmatic epurare

hidrosolubil sczut<1% mic (0,5-9%) 30 minute renal

hidro>lipo 55 - 75% slab (25-35%) 90 minute

f. liposolubil 90 - 100% puternic (96%) 180 minute

renal prin filtrare metabolizare glomerular hepatic 90% 2-3 zile 0,8 - 2 ng/ml 5 - 7 zile 15 - 20 ng/ml

T1/2 conc. plasm.

9 ore

36 ore

FACTORI CE POT MODIFICA FARMACOCINETICA DIGITALICELOR

Vrsta animalului Insuficiena renal DIGOXIN Insuficiena hepatic DIGITOXIN Hipokaliemia toxicit. dig. - KCl oral, i.v. Hipomagnezemia tulb. de ritm cardiac Hipertiroidia rezisten la trat. digitalic Hipotiroidia - toleranta la digitalice Alcaloza efect proaritmogen

DIGOXIN

Absorbie digestiv bun T mai scurt risc de supradozaj Fixare pe p.p. - efect dup 90 Eliminare renal

DIGITOXIN

Absorbtie digestiv foarte bun T lung => nu se adm. in urgente

Adm. la animalele cu IC + IRC (insuficien renal cronic)

Traverseaz placenta

ACTIUNE FARMACODINAMICA

Efecte cardiace

Efecte extracardiace:

Asupra rinichiului Asupra vaselor Asupra SNC

STROFANTINA

Absorbtie dig. nesemnificativ => parenteral Fixare pe p.p. => efect rapid, prea brutal

!!!!utilizat numai uneori in urgente

EFECTE CARDIACE
In general, digitalicele au asupra miocardului contractil un efect stimulant, iar asupra tesutului embrionar - cardiorector - un efect deprimant).

Inotrop + (creste debitul cardiac). Batmotrop + (creste excitabilitatea fibrelor

miocardice).

Cronotrop (scade frecventa cardiaca).

Dromotrop (deprimarea conducerii

intrajonctionale - efect bradicardizant).

EFECTE CARDIACE Inotrop +

Este principala proprietate farmacologic a digitalei => DC si eficacitatea pompei cardiace

Proprietate semnificativ pe cordul insuficient

~ doza administrat si digoxinemia NU dezvolt toleran

EFECTE CARDIACE Dromotrop (Scade conductibilitatea, n special cea

atrioventricular)

Incetinirea vitezei de conducere atrio-ventriculara => efect in fibrilatia atriala cu ritm rapid

EFECTE CARDIACE Cronotrop (Scade frecvena sinusal) = efect bradicardizant

Stimularea direct a centrilor vagali Activarea baroreceptorilor din sinusul carotidian si crosa aortei

EFECTE CARDIACE Batmotrop + (creste excitabilitatea fibrei miocardice)

= efect proaritmic miocard snatos, doze terapeutice>efect neglijabil miocard lezat, doze mari sau terapeutice > efect proaritmic (excitabilitatii miocardului ventricular)

EFECTE CARDIACE Inotrop +

Forta si viteza de contractie a miocardului normal si insuficient durata ejectiei ventriculare volumul de ejectie ventricular timpul de umplere diastolica

EFECTE EXTRACARDIACE

Pe rinichi: efect diuretic Pe vase:

Vasoconstrictie arteriolar tonusul venos => presarcina

SNC: activare tonus vagal

MECANISM DE ACTIUNE
Na+K+ATP az Pompa Na+K+ Na+ intracelular i K+ extracelular Ca2+ liber intracelular forta contractil

MECANISM DE ACTIUNE DIGOXIN

Na+K+ATP aza Pompa Na+K+ Na+ intracelular Ca2+ liber intracelular forta contractila

UTILIZARI TERAPEUTICE

Insuficient cardiac acut Insuficient cardiac cronic Tulburari de ritm supraventricular

CONTRAINDICATII

Intoxicatia digitalic Bradicardie Bloc AV Aritmii ventriculare grave IC prin disfunctie diastolica (HTA):

Tonicardiacele cresc rigiditatea miocardului

EFECTE ADVERSE INTOXICATIA DIGITALICA

IT mic = 2 3 Frecventa reactiilor adverse: 2 10 - 20% Factori favorizanti:

Doze inadecvate Cardiopatie veche: D terapeutice > D toxice Varsta inaintat Hipokaliemia

INTOXICATIA DIGITALICA Simptomatologie: Manifestari extracardiace: anorexie, grea, vom, tulburri de tranzit, dureri abdominale, tulb. neuro-senzoriale, vedere monocromatic Manifestari cardiace: bradicardie sinusal, tulb. de conducere AV, tulb. de ritm atrial/ventricular, bigeminism ventricular

INTOXICATIA DIGITALICA

Tratament: Oprirea digitalizarii Spalaturi gastrice cu carbune medicinal Forarea diurezei cu Furosemid KCl casete, Spironolactona Anticorpi antidigoxinici ce inactiveaza rapid digitala DIGIBIND 1 f: 0,6 mg Dig

INTOXICATIA DIGITALICA

Trat. bradicardiei: Atropina i.v. 0,5 1 - 5 mg Trat. aritmiilor ventriculare: Xilina i.v. apoi in perfuzie. Fenitoin i.v. Trat. tahiaritmiilor supraventriculare: Beta-blocante

ADMINISTRAREA DIGITALICELOR = DIGITALIZARE Gradul urgentei I renal/I hepatic Determinarea creatininei serice i a clearance-ului creatininei Digitalizare prealabila Farmacocinetica preparatului Calea de administrare

ADMINISTRAREA DIGITALICELOR DOZA DE INCARCARE = DOZA DE SATURARE = STOC DIGITALIC (DS) Prima doza = 1/3 DS Restul dozei:

24 h: digitalizare rapid 2-3 zile: digitalizare medie 6-7 zile: digitalizare lent

Eficienta: FC, edemelor, hepatomegaliei, turg. jugularelor, ameliorarea dispneei, diurezei

ADMINISTRAREA DIGITALICELOR DOZA DE INTRETINERE (DI) = doza/zi care mentine o concentraie plasmatic eficient = cantitatea de digitalice inactivate si eliminate pe zi

INTERACTIUNI MEDICAMENTOASE
EFECT AMPLIFICAT
M
CHINIDINA

DIGITALICE
Amplitudine 100% 70-100% 70-100% 100% 43-116% Recomandari doza D cu 50% doza D cu 50% doza D cu 50% doza D cu 50% doza D cu 50%

AMIODARONA
VERAPAMIL PROPAFENONA ERITROMICINA

INTERACTIUNI MEDICAMENTOASE
REDUCERE EFECT M
COLESTIRAMINA ANTIACIDE FENITOIN SULFASALAZINA

DIGITALICE Amplitudine 25% 25% 30% 18% Recomandari Adm. D cu 8 ore inaintea C Administrare separata Cresterea dozei Cresterea dozei

INHIBITORII FOSFODIESTERAZEI

TEOFILINA, AMINOFILINA AMRINONA, MILRINONA ENOXIMONA, PIROXIMONA SULMAZOL, PIMOBENDAN

MECANISM DE ACTIUNE
Inhiba fosfodiesteraza

Catabolizarea AMPc

AMPc in celula miocardic

Influxul de Ca++ n celul

Ca++
contractilitatea

AMRINONA Actiune inotrop pozitiv: crete fracia de ejecie => DC Vasodilataie arterial > scade postsarcina Uureaz munca inimii Scade dimensiunea ventriculului Scade tensiunea peretelui ventricular Scade consumul de O2 al inimii

AMRINONA
Indicatii terapeutice: Insuficiena cardiac acut adm. i.v. pe termen scurt. MILRINONA ~ Amrinona, mult mai bine suportat ENOXIMONA ~Milrinona