Equipo 4 Arenivar Saucedo Carlos Daz Nez Csar Ivn Fuentes Borunda Eduardo Santos Castro Claudia Sayto

Calzadillas Adrin

INSULINA

BIOSNTESIS
Csar Ivn Daz Nez

Insulina

Biosntesis

Biosntesis

Regulacin de la secrecin

Regulacin de la secrecin
Mecanismos de control de insulina por medio de glucosa:
1. Cuando la glucosa se introduce en la cel. beta a travs del transportador GLUT2
2. Fosforilacin de la glucosa a glucosa-6fosfato por medio de la glucosinasa

3. Aumento de la concentracin de ATP como producto final del metabolismo de la glucosa

Regulacin de la secrecin

Regulacin de la secrecin
Inervacin colinrgica Receptor M3 en islote

IP3 y Diacilglicerol

Activacin de fosfolipasa C y A2

Regulacin de la secrecin

Estimulacin adrenrgica:
Activacin de canales de K ( Ca) Disminucin de AMPc Aumento de AMPc Activacin de canales de Ca

Alfa

Beta

Regulacin de la secrecin
Otros pptidos: GRP,VIP,GLP-1, PACAP aumentan la produccin Neuropptido Y, galanina disminuyen su secrecin

Farmacocintica

La insulina circula en el torrente sanguneo en forma de monmero Su distribucin se asemeja al espacio extracelular al cual llega por transcitosis Su degradacin se produce en hgado, rin y msculo

Farmacocintica

Su semivida es de 5 min. EL 50% de la insulina es destruida en el hgado La secrecin de insulina se da en dos fases la basal que se produce entre comidas (50-100 mUI/m en circulacin portal y 12 mUI/ml en periferia) y la estimulada por alimentos

MECANISMO DE ACCIN Y ACCIONES FARMACOLGICAS

Eduardo Fuentes Borunda

RECEPTOR DE INSULINA

Insulina

Unin a Receptores Especficos

Subfamilia

Receptores Tirocincinasa

Activacin del Transportador de Glucosa

Sntesis de Glucgeno

Incrementa actividad de GlucogenoSintetasa Deficientes IRS Resistencia a Insulina

Modelos animales

ACCIONES DE LA INSULINA

Control Metabolismo Hormona Anabolizante (Catabolismo)

Favorece captacin, utilizacin y almacenamiento

Glucosa

Aminocidos
Lpidos

Acciones Transcripcin de Genes

Metabolismo Hidratos Carbono

Glucosa circulante
Captacin Perifrica Liberacin Hgado

Reducir

aporte glicerol Enzimas producen Glucosa

Msculo y Adipocito

GLUT4

Msculo

Glucognesis
Gluconegolisis

Glucolisis
Enzimas

va glucolitica

Metabolismo Graso

Adipocito

Inhibe Lipolisis

Glicerol y cidos Grasos Libres (Disminuye)

Catecolaminas Cortisol Hormona del Crecimiento

Enzimas Lipognicas
cidos Grasos Triglicridos Colesterol Fosfolpidos

Metabolismo Proteico

Aminocidos
Captacin Musculo Sntesis Proteica

Catabolismo Proteico Oxidacin Heptica

Proliferacin y Diferenciacin Celulares

Otras Acciones

Hemodinmicos

Vasodilatador (Musc. Estriado)

ON

Atena Vasoconstrictores

Antinflamatorio

NF-B

Placa Ateroma
Metaloproteinasas Trombina

PREPARADOS DE INSULINA
Adrin Sayto Calzadillas

Origen de la insulina
Origen animal Porcino o bovino Tcnicas de recombinacin gentica

Escherichia coli K12 Saccharomyces cerevisiae

Molcula insulina humana

Tipos de insulinas
Accin ultracorta Efecto breve Accin rpida insulinas Accin intermedia

Lis-pro
Aspart Regular NPH Lenta NPL Ultralenta Glargina

Efecto amplio
Accin prolongada

Accin ultracorta
Lis-Pro (Humalog) Inicio de accin: 10-15 min Pico mximo: 30-60 min Duracin del efecto : 2-4 h Aspart (Novorrapid) Inicio de accin: 10-15 min Pico mximo: 30-60 min Duracin del efecto : 2-4 h Glulisina (apidra) Inicio de accin: 10-15 min Pico mximo: Duracin del efecto :

Accin rpida
Regular Inicio de accin : 30-60 min Pico mximo : 2- 4 h Duracin del efecto : 6-8 h

Accin intermedia
NPH Inicio de accin : 1-2 h Pico mximo : 4-8 h Duracin del efecto : 12-22 h Lenta Inicio de accin : 2-4 h Pico mximo : 7-10 h Duracin del efecto : 14-24 h NPL Inicio de accin : 1.5-3 h Pico mximo : 6-10 h Duracin del efecto : 12-18 h

Accin prolongada
Ultralenta Inicio de accin : 3-4 h Pico mximo : 10- 6 h Duracin del efecto : 2630 h Glargina (lantus) Inicio de accin : 4-5 h Pico mximo : -Duracin del efecto : 24 h Detemir (levemir) Inicio de accin : 3-4 h Pico mximo : 14 h Duracin del efecto : 24 h

Potencia de insulina
UI 1 UI 0.035 mg (6 nmol)

Preparados: 100 U/ml 80 U/ml 40 U/ml

glargina

INDICACIONES TERAPUTICAS
Claudia Santos

INDICACIONES TERAPUTICAS

Homeostasis glucmica

Indicaciones teraputicas

Equilibrio desaparece en pacientes con Diabetes Mellitus Indicaciones de insulina Esquema ideal de insulina
Convencionales Intensivos

Esquemas Convencionales

Esquema de una aplicacin de insulina de accin prolongada al da

Esquemas Convencionales

Objetivo: Controlar hiperglucemia que se presenta por la produccin heptica de glucosa durante la noche

Dosis recomendada: 10 UI o .1U/kg de peso

Ajustes cada 5-7 das

Esquemas Convencionales
70 mg: no modificar dosis 60 mg: disminuir dosis 15 U: cambiar al siguiente esquema

Esquemas Convencionales

Esquema de 2 aplicaciones de insulina de accin prolongada al da

Esquemas Convencionales
Administrar .4-.7 U/kg de peso/da Ajustar cada 5-7 das Se puede mantener uso de metformina

Problemilla
Paciente 70 kg recibe .5 U/kg 35 U/da 2/3: 23 U en la maana 1/3: 12 U en la noche

Esquemas Convencionales

Esquema de dos aplicaciones de insulina de accin prolongada con insulina de accin rpida al da

Esquemas Convencionales

Objetivo: Suprimir hiperglucemia pre y postprandial Administrar .4-.7U/kg de peso/da Ajustar cada 5-7 das Hipoglucemia 12pm y 12am

Problemilla
Paciente de 70kg que recibe .5 U/kg/da 35 U/da 2/3: 23 U de insulina NPH
2/3: 15 U en la maana 1/3: 8 U en la noche

1/3: 12 U de insulina rpida

2/3:8 U en la maana 1/3: 4 U en la noche

Esquemas Intensivos

Esquema de dos aplicaciones de insulina de accin prolongada y 3 aplicaciones de insulina de accin rpida al da

Esquemas Intensivos

Esquema con anlogos de larga duracin y con anlogos de corta duracin

Esquemas Intensivos

Ajustes de esquemas intensivos

Recomendaciones
Constancia en horarios de aplicacin de insulina y consumo de alimentos
Eliminar mitos de insulina No usar como amenaza Establecer metas reales Esquemas dinmicos, constantemente revisados y modificados segn los resultados

PROCEDIMIENTOS PARA LA APLICACIN

Frasco de insulina debe estar refrigerado Revisar fecha de caducidad y apariencia Mezclar NPH y premezcladas

Aplicacin con jeringa

Previo aseo

Hacer pliegue con la mano en el sitio de la inyeccin 2 cm Inyectar en ngulo de 90 grados Efectos adversos: mala tcnica

Aplicacin con pluma

Revisar fecha de caducidad Mezclar

Marcar 2 U y disparar hacia arriba Marcar lar unidades que se van a aplicar Hacer pliegue de la piel e inyectar de 45-90 grados Inyectar presionando lentamente el botn Esperar 10sg y retirar la aguja

Sitios de aplicacin

Condiciones que alteran la absorcin de insulina

Otras administraciones de insulina

Insulina inhalada Insulina oral

Bombas de Insulina

Indicaciones

Adaptacin de un tratamiento con BI

Efectos Adversos Carlos Arenivar Saucedo

Hipoglucemia Ganancia ponderal Lipodistrofia Cambios en la refraccin del cristalino Empeoramiento de la retinopata diabtica Hiperglucemia matutina Edema Insulnico Infeccin Alergia a la insulina

Hipoglucemia

Complicacin mas frecuente y temida Glucemia < a 50 mg/dl Menos casos en Glargina o Detemir que en NPH

Demasiada Insulina

Retraso en la ingesta de alimentos

Ejercicio intenso

Ingesta de alcohol

HbA1c < 7 %

Cuadro clnico

Falta de concentracin Incoordinacin motora

Somnolencia Coma

Factores de riesgo

Alcohol, enfermedad heptica, renal y polifarmacia

Tratamiento

15-20 gr de azcar con agua Seguidos de HC de absorcin lenta

Si esta inconsciente glucosa al 30% 1 o 2 ampolletas seguido de solucin glucosada al 10%

Prevencin

Educacin del paciente Cumplimiento de horarios

Signos de alerta Ejercicio planificado

Lipodistrofia

Lipodistrofia

Atrfica

Hipertrfica

Aumento de peso

Cambios de refraccin del cristalino

Variaciones bruscas de la glucemia

Hipermetropa 2-3 semanas

Hiperglucemia matutina

Efecto Somogyi
Hormonas contrarreguladoras NPH nocturna

Fenmeno de Alba
No hipoglucemia nocturna Pico GH

Edema Insulnico

Alergia a la insulina

Antecedentes de atopia Alergias locales agudas mediadas por IgE, tarda por IgG o sistmica.

Causas de fracaso en el tratamiento insulnico

Mala tcnica de inyeccin Fenmeno de Alba Efecto Somogyi Infradosificacin o lo contrario Infeccin oculta Alergia a la insulina