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Dra. Mara Carolyn Redondo Adjunto del Servicio EIA HUC Febrero 2008
Sntesis ADN ADN girasa quinolonas ADN Sntesis de la pared celular Beta-lactmcos Penicilinas Cefalosporinas Monobactmicos Carbapenems Glucopptidos Vancomicina Teicoplanina
CEFALOSPORINAS
GIUSSEPPE BROTZA - 1945 CEPHALOSPORIUM ACREMONIUM
CEFALOSPORINA C
ESPECTRO VS. GENERACIONES
RESISTENCIA
Pared gram+
Consiste en capas de peptidoglicano conectadas por puentes de aminocidos. El peptidoglicano est compuesto de una secuencia alterna de N-acetilglucosamina (NAG) y cido Nacetil-murmico (NAMA). Cada capa de peptidoglicano est conectada con la otra a travs de un puente de aminocidos. Las molculas entrelazadas forman una red o malla. 90% de la pared est compuesta de peptidoglicano.
Estructura bacteriana
Peptidoglicano
N-acetil murmico N-acetil glucosamina
Pptido entrecruzado
periplsmico.
Resistencia bacteriana
Resistencia a Beta lactmicos:
Cefalosporinasas
carbapenemasas
amplio espectro
CEFALOSPORINAS 1ra G
ESTAS CEFALOSPORINAS SON ACTIVAS CONTRA GERMENES GRAM POSITIVOS (Sthafilococcus aureus). GRAM (-) : Proteus spp. , E. coli, Klebsiella pneumoniae. NO SOBRE ENTEROCOCO, LISTERIA, MRSA Y NRP
CEFALOSPORINAS 1ra G
PRESENTACION ENDOVENOSA : CEFALOTINA CEFAZOLINA PRESENTACION ORAL : CEFRADINA , CEFADROXILO , CEFAPIRINA , CEFALEXINA
Cefalosporinas
Dosis
Ajuste renal
Dep <10 ml
VEV/ Orales Cefazolina Cefalotina Cefadroxilo Cefradina/ Cefalexina 1/2 g cada 8 h 1/2g cada 4-6 h 0.5 g cada 8/12 h 0.5 g cada 8 h
CEFALOSPORINAS 1ra G
VIDA MEDIA CORTA NO PENETRAN SNC INDICADAS EN PROFILAXIS INFECCIONES DE PIEL Y PARTES BLANDAS NO ANAEROBIOS
1995 87 % 100 % 87 %
2000 90 %
100%
90%
Coromoto. Maracaibo
D. Gutirrez. Porlamar Ruiz y Pez. Ciudad Bolvar
10%
5.5% 22.7%
Fuente : www.provenra.org
CEFALOSPORINAS 2da G
1ER. GRUPO : Haemophillus influenzae, S.pneumoniae, Moraxella catharralis PRESENTACION ORAL/PARENTERAL:CEFUROXIME
CEFACLOR , CEFPROZIL
CEFALOSPORINAS 2da G
VIDA MEDIA CORTA PENETRAN SNC (CEFUROXIME) INFECCIONES RESPIRATORIAS ALTAS INFECCIONES INTRABDOMINALES /GINECOOBSTETRICAS INDUCTORES DE BETALACTAMASAS Sensibilidad > 85% cefalosporinas 2da G Para germenes TRS
Cefalosporinas
Dosis
Ajuste renal
Dep <10 ml cada 24h
VEV/ Orales Cefprozil oral 0.5 g cada 8 h Cefuroxime oral Cefuroxime vev
Ventajas y Desventajas
Cefalosporinas de 2da/3ra. y macrlidos : Se reservan para segunda lnea La resistencia a macrlidos entre patgenos respiratorios clave esta sentado en el mundo Activos contra bacterias Gram + y algunas Gram negativas
CEFALOSPORINAS 3ra G
CEFOTAXIME CEFTRIAZONE CEFTAZIDIME CEFOPERAZONE CEFOPERAZONE/SULBACTAM CEFALOSPORINAS ORALES
CEFOTAXIME
Streptococcus pneumoniae Streptococcus viridans H. influenzae Neisserias spp. E. coli P. mirabilis Enterobacterias que no expresen Betalactamasas de espectro expandido
CEFTRIAXONE
Streptococcus pneumoniae Streptococcus viridans Neisserias spp. H. influenzae Salmonella spp Shigella spp Borrelia burdogferi
Enterobacterias que no expresen Betalactamasas de espectro expandido
CEFALOSPORINAS 3ra G
VIDA MEDIA LARGA PENETRAN SNC SINERGISMO CON AMG. EFECTOS ADVERSOS (VIT K ) ACCION ANTIPSEUDOMONAS
CEFALOSPORINAS 3ra G
INDICACIONES DE
CEFALOSPORINAS DE 3RA. G
Indicaciones : Ceftriazone
Infecciones por Neumococo resistente Infecciones por gonococo Salmonellosis y Shigellosis Infecciones por Haemophillus influenzae Enfermedad de Lyme (Borreliosis) Alternativa como profilaxis en infecciones por meningococo Meningitis meningococcica Enterobacterias que no expresen Betalactamasas de espectro expandido
Cefalosporinas
Dosis
Ajuste renal
Dep <10 ml
Ceftazidima
Cefoperazone Cefepime
%SENSIBILIDAD
79.3 81.1 87.9 68.4 94% (2006)
%RESISTENCIA
32.4 (478) 24.6 (626) 18.6 (419) 24.1 (527) 0 (98 ) 0.7 (292) 0 (252) 2 (612)
CEFALOSPORINAS 3ra G
Cefalosporinas antipseudomonas :
Cefoperazone Cefoperazone/sulbactam Ceftazidime Cefepime (Cefalosporina de 4ta. Generacin)
Pseudomonas aeruginosa. SENSIBILIDAD CMC. Enero 2002-Mayo 2004. CEFTAZIDIMA PIPERACILINA TAZOBACTAM IMIPENEM 85.4% 84.6% 79.9%
AMIKACINA
CEFEPIMA CEFOPERAZONA/SUL MEROPENEM 79.0% 78.4% 73.7% 70.1%
CEFALOSPORINAS DE 4ta G
CEFEPIME CEFPIROME (HR810) CEFOSELIS (FK037) CEFQUINONE (HR 111) CEFCLIDIN CEFOZOPRAN CEFLUPRENAM
Clin Microb and Infect - april 1997
ESPECTRO: Cefepime
Stafilococcus (meticilino sensible) Estreptococcus (resistente a Penicilina) Enterobacterias Pseudomonas aeruginosa
FARMACOCINETICA: Cefepime
LINEAR (ADMINISTRACION IV O IM) ELIMINADO POR FILTRACION GLOMERULAR ( 80 % ) AJUSTE DE DOSIS ( CLEARANCE < 30 ML/ MIN)
CARACTERISTICAS: Cefepime
UNION A PBP 3 , PBP 1a, 1b y PBP 2 ESTABLE A LAS BETALACTAMASAS ACTIVO SOBRE BACTERIAS RESISTENTES COMODA POSOLOGIA
Dosis en Pediatra
Lactantes entre 1 y 2 meses: 30 mg/Kg/dosis c/8 a 12 horas
Nios entre 2 meses y 12 aos: 50 mg/Kg/dosis c/8 a 12 horas Nios mayores de 12 aos: Igual que adultos: 1 a 2 g c/8 a 12 horas
AZTREONAM
CEFOTAXIMA AMPICILINA SULBACTAM CEFTAZIDIMA IMIPENEM CEFOPERAZONA SULBACTAM PIPERACILINA TAZOBACTAM
78,8
79,3 69,9 82,7 99,6 97,1 91
AZTREONAM
CEFOTAXIMA AMPICILINA SULBACTAM CEFTAZIDIMA
57,2
54,4 60,8 61
IMIPENEM
CEFOPERAZONA SULBACTAM PIPERACILINA TAZOBACTAM
99,7
89,6 77,3
AZTREONAM
CEFOTAXIMA AMPICILINA SULBACTAM CEFTAZIDIMA IMIPENEM CEFOPERAZONA SULBACTAM PIPERACILINA TAZOBACTAM
58
56,9 69,3 64,1 100 90,3 80,6
AZTREONAM
CEFOTAXIMA AMPICILINA SULBACTAM CEFTAZIDIMA
42,3
41 64 48,8
IMIPENEM
CEFOPERAZONA SULBACTAM PIPERACILINA TAZOBACTAM
99,3
81,5 67,2
AZTREONAM
CEFOTAXIMA CEFTAZIDIMA IMIPENEM
64,6
58,2 69,1 94,6
AZTREONAM
CEFOTAXIMA CEFTAZIDIMA IMIPENEM
65,3
52,1 69,4 100
CEFOPERAZONA SULBACTAM
PIPERACILINA TAZOBACTAM
77,2
71,8
CEFOPERAZONA SULBACTAM
PIPERACILINA TAZOBACTAM
79,7
67,2
Pseudomonas aeruginosa (1998) ANTIBIOTICO CEFEPIME AZTREONAM CEFTAZIDIMA IMIPENEM SENSIBILIDAD (%) 82,4 67,2 78,5 79,1
Pseudomonas aeruginosa (2002-2003) ANTIBIOTICO CEFEPIME AZTREONAM CEFTAZIDIMA IMIPENEM SENSIBILIDAD (%) 80,2 55,8 82,6 79,7
CEFOPERAZONA SULBACTAM
PIPERACILINA TAZOBACTAM
77,8
87
CEFOPERAZONA SULBACTAM
PIPERACILINA TAZOBACTAM
69,3
82,7
www.provenra.org
QU SON LAS BETALACTAMASAS DE ESPECTRO EXPANDIDO.ESBL? Enzimas betalactamasas, derivadas de TEM y SHV, capaces de hidrolizar cefalosporinas de tercera generacin, aztreonam y penicilinas. Algunas son capaces de inactivar cefalosporinas de cuarta generacin Son inhibidas por acido clavulnico Estn en plsmidos Descritas en Klebsiella y E coli, ms recientemente se han identificado en especies de Salmonella, Shigella y Proteus mirabilis
Caractersticas
Cafalosporinasas no inhibidas por Acido Clavulnico Penicilinasas inhibidas por Acido Clavulnico (A.C.) Enz. de amplio espectro inhibidas por A. C.
Enzimas Representativas
AmpC
2be
2br 2c 2d
PSE-1, CARB-3
OXA-1, PSE-2 P. Vulgaris IMI-1, NMC-A, Sme-1 L1 (Sten. maltophilia) P. cepacia
2e
2f 3 4
S R
R/S S S/R S/R S/R S S Positivo SUPRIMIR EN EL INFORME AL MD
S R
R
x
R R
x
S
INDICACIONES: Cefepime
INFECCIONES RESPIRATORIAS : Neumona Comunidad-nosocomial INFECCIONES DEL TRACTO URINARIO /BACTEREMIA INFECCIONES DE PIEL Y PARTES BLANDAS
INDICACIONES: Cefepime
INFECCIONES INTRABDOMINALES INFECCIONES GINECOOBSTETRICAS (con Antianaerbico ) NEUTROPENIA FEBRIL (IDSA) BACTEREMIA /SEPTICEMIA MENINGITIS BACTERIANA TERAPIA AMBULATORIA
Klebsiella pneumoniae. CMC. Enero 2002 a Mayo 2004. Sensibilidad a los antibiticos
IMIPENEM CEFEPIMA CEFOPERAZONA/SUL AMIKACINA CIPROFLOXACINA CEFTAZIDIMA CEFOTAXIMA 99.7% 93.6% 84.5% 80.3% 79.2% 56.3% 48.8%
EFECTOS ADVERSOS
Reacciones locales (3%) Flebitis (1.3%) Dolor o inflamacin (0.6%) Rash (1.1%) Coombs positivo (sin hemlisis - 16.2% ) Pruebas hepticas alteradas ( 2%)
EN CONCLUSION
La escogencia racional de los antibiticos depender de: La epidemiologa local:
Que bacterias predominan Patrones de sensibilidad y resistencia Mecanismos de resistencia bacterianos generales y especficos de cada bacteria en cada lugar
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