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Caso Clnico - Shigella

Alteraes do ciclo celular

Ana Correia, a71855 Flvia Freitas, a70796 Joana Lima, a70586 Ins Arajo a70831 Leonor Norton, a70508 Maria Eduarda Batista, a70913 Teresa Guimares, a69015 Tiago Neto, a70918 Vtor Diogo Sousa, a72367

Bacilos gram negativos (4 espcies);


So endocitadas pelas clulas M da mucosa intestinal, invadindo entercitos onde se multiplicam at diminurem as clulas epiteliais da mucosa; Pode afetar o trato digestivo (produo de toxinas); Provoca necrose (fagcitos) ou apoptose celular (clulas epiteliais ou endoteliais)

Shigella

SINTOMAS (1 OU 2 DIAS APS INFEO): Diarreia; Febre; Dores de estmago TRANSMISSO: Comida/gua contaminada; Contacto com pessoas infetadas TRATAMENTO (5 A 7 DIAS): Hidratao e nutrio No h vacina; Antibiticos inviveis (casos severos); Medicamentos para diarreia no aconselhados;

Shigellosis

Shigella - Ao

Shiga Toxinas (Citoquinas)

Sinalizao Celular Ciclo celular

APOPTOSE

IpaB/IpaC

Shigella - Ao

So funcional e geneticamente relacionadas com citoquinas, sendo expressas por bacterifagos; Inibem sntese proteica, alterando os ribossomas;

Shiga Toxinas

Stx liga-se ao Gb3 (clulas endoteliais e epiteliais)

Shiga Toxinas e as clulas hospedeiras

Invaginao membranar (Formao de endossomas)

Duas formas de atuao:


Transporte retrgado Ativao em cadeia de cinases

Shiga Toxinas e as clulas hospedeiras

TRANSPORTE RETRGADO:

Shiga Toxinas e as clulas hospedeiras

Membrana->Complexo de Golgi -> Reticulo Endoplasmtico; Ocorre devido expresso das isoformas de Gb3 com longas cadeias a expresso de cidos gordos insaturados em associao com lipid rafts.

Shiga Toxinas e as clulas hospedeiras

Diretamente - Ativao

Vias intrnsecas (ex: citocromo c; caspase 9) Vias intrnsecas (ex: caspases 8,6 e 3)

Stx e Apoptose
Indiretamente
Inibio do ciclo celular; Induo da expresso de genes proinflamatrios e relacionados com apoptose; Atrao e ativao de clulas capazes de expressar fatores apoptticos.

Stx e Apoptose

Trata-se de uma das protenas efetoras bacterianas translocadas para as clulas eucariticas pela via de secreo tipo III. Possui um papel importante durante as infees.

IpaB

IpaB e o ciclo celular

Ciclo celular normal


- A concentrao de ciclina B1 (Mciclina) baixa ao longo do ciclo celular, aumentando durante a transio G2/M. - O complexo APC/Cdh1 encontra-se inativo, devido associao com o inibidor Mad212.

Infeo por Shigella


IpaB dissocia Mad212 de APCCdh1 antes da transio G2/M.

IpaB e o ciclo celular

Bloqueio da acumulao de ciclina B1 durante a fase G2

Na transio Metafase-Anafase, Mad212 dissocia-se do complexo APC/Cdh1, ativando-o e levando ubiquitinao e destruio da ciclina B1.

Induo bacteriana da paragem do ciclo celular.

Pensa-se utilizar a capacidade apopttica para o tratamento do cancro -> induo de morte em clulas tumorais.

Shigella e o cancro