DEPRESORES DEL SNC

ETANOL CANNABIS OPIOIDES HIPNTICOS-SEDANTES INHALABLES

E T A N O L

Es una sustancia estupefaciente o psicotrpica muy consumida en el mundo industrializado. Su uso depende de la dosis consumida: si es moderada acta como facilitador de la interaccin social, y tambin ansioltico. Si es excesiva produce embriaguez y alteraciones tanto psicolgicas como psicomotoras.
Tiene alta morbilidad debido a los problemas que ocasiona en el consumidor (familiares, laborales, sociales, econmicos, entre otros).

CONSUMO DE ALCOHOL
El mayor grupo de consumidores se encuentra entre los 20 y 35 aos. Relacin hombre-mujer de 2:1. Las mujeres alcanzan mayores alcoholemias con el mismo consumo que los hombres. CANTIDADES: La cantidad MXIMA POR DA= 3Ogr, o aproximadamente 200-250ml (depende de la bebida). Los efectos beneficiosos para la salud se consiguen con slo 50ml de etanol por da. GRADUACIN ALCOHLICA: Expresa el volumen de etanol contenido en 100ml de cada bebida. Las ms comunes son: Cerveza: 4-6%, Vino: 11-18%, Campari: 28,5%, Vodka: 35-45%, Whisky: 40-50%, Fernet: 45%, Tequila: 35-40%

CARACTERSTICAS FARMACOCINTICAS
Es una molcula pequea y poco polar que atraviesa bien las membranas biolgicas. Absorcin gstrica (20-25%) e intestinal (75-80%). Se distribuye en todo el organismo. Atraviesa BHE y barrera placentaria. Metabolismo de primer paso heptico. El 90% es catabolizado por la alcohol deshidrogenasa (enzima citoplasmtica fcilmente saturable). El 10% se cataboliza por oxidasas mixtas (enzimas en REL). Ambas forman alcetaldehdo que, por la aldehdo deshidrogenasa pasa a acetato. Luego termina como CO2 y H2O. El 2-10% del etanol se elimina sin metabolizar por orina, respiracin y sudoracin.

MECANISMO DE ACCIN
Alterna la accin de distintos receptores y funciones celulares.

Agonista del receptor GABAA Antagonista del receptor NMDA de glutamato

Agonista del receptor 5-HT3 Agonista del receptor del glicina Antagonista del receptor nicotnico

EFECTO
Es un depresor de la transmisin nerviosa en el SNC. Primero acta en los sistemas inhibidores de la formacin reticular ascendente que controlan la actividad cortical asociativa, y se manifiesta como aparente estimulacin. Luego, con niveles de alcoholemia mayores, se generaliza la depresin central y se hace ms manifiesta a nivel psicolgico y psicomotor.

Los efectos txicos en sistema nervioso pueden ser directos del etanol o secundarios al dficit nutricional. Incluyen: sindrome de Wernike-Korsakoff, disfuncin cerebelosa, atrofia cerebral, polineuropatas, pelagra, entre otros.

 Es la disminucin en el control sobre el consumo de una sustancia, en este caso: alcohol. El organismo slo funciona si hay presencia de alcohol en l. Se manifiesta en forma de alteraciones psquicas cuando se deja de consumir (sindrome de abstinencia). El etanol acta sobre el sistema de recompensa aumentando la actividad de la dopamina en el ncleo accumbens. Tras una administracin crnica hay una desregulacin e hipofuncin de la va dopaminrgica mesolmbica, causando dficit en la liberacin de dopamina.

Es la necesidad de aumentar la dosis o cantidades de alcohol para conseguir los mismos efectos. En AGUDO produce cambios postranduccionales, tanto en los Rc de GABA como en los NMDA En CRNICO hay aumento del nmero y las isoformas del Rc NMDA. En cambio, en el Rc GABA se afecta la expresin de ciertas subunidades.

INTERACCIONES DEL ETANOL

Administrado en forma aguda: potencia los efectos de otros depresores del SNC: ansiolticos, hipnticos, opioides, antihistamnicos, etc. La administracin aguda reduce temporalmente la depuracin de diversos frmacos prolongando su vida media: paracetamol, barbitricos, doxiciclina, isoniazida, hipoglucemiantes orales, etc. En cambio la administracin crnica acelera la depuracin de estas sustancias. Algunos frmacos producen inhibicin de la aldehdo deshidrogenasa: cefalosporinas, metronidazol, sulfonilureas, etc.

Es la sintomatologa fsica que se produce luego de pasar un tiempo sin consumir alcohol. Es, en parte, un rebote de los efectos del etanol. Su intensidad depende en parte del grado y la duracin del consumo de alcohol, asi como de la velocidad con que el etanol es metabolizado. Aparece 6-8 hs despus de la ltima ingesta. Se produce por una alteracin del complejo GABA-ionforo cloro, y del eje hipotlamo-hipfiso -suprarrenal, as como una hiperactividad noradrenrgica central.

Temblor distal matutino Insomnio - Irritabilidad Agitacin Nuseas Vmitos Anorexia Taquicardia Hipertensin

CRITERIOS DIAGNSTICOS PARA LA INTOXICACIN ALCOHLICA (DSM IV)

1. 2. 3. Ingesta reciente de alcohol. Cambios psicolgicos comportamentales desadaptativos clnicamente significativos durante la intoxicacin o minutos despus. Uno o ms de los siguientes sntomas que aparecen durante o poco despus del consumo: lenguaje farfullante, incoordinacin, marcha inestable, nistagmo, deterioro de la atencin, estupor y coma. Los sntomas no se deben a enfermedad mdica ni se explican mejor por la presencia de otro trastorno mental.

4.

CANNABIS
El cannabis sativa o planta del camo se usa hace muchos aos para obtener distintos productos qumicos. Entre ellos: hachs (exudado resinoso) y marihuana (flores, hojas y tallos de la planta triturados). Se fuma o se consume por va oral mezclado con otras sustancias. El principio activo y el responsable de todos los efectos psicoactivos es el 9-tetrahidrocannabinol.

CARACTERSTICAS FARMACOCINTICAS
Va oral el efecto es ms prolongado, ms diferido y menos intenso. Son muy liposolubles y se acumulan en tejido adiposo, eliminndose lentamente del organismo. Efecto mximo a los 20-30 min. Dura hasta 2-3 hs. Metabolismo heptico. Origina metabolitos: 11-hidroxiTHC y 9-carboxi-THC (marcador biolgico). Eliminacin por heces.

MECANISMO DE ACCIN
Rc CB1: presentes en SNC ( ganglios basales, hipocampo, cerebelo, NA, bulbo olfatorio, corteza cerebral). Muchas neuronas que tienen estos Rc son de carcter gabargico o glutamatrgico. Rc CB2: presentes en clulas inmunes y poco en SNC Ambos Rc interactan con la protena G e inhiben as la adenil ciclasa, bloquean los canales de Ca tipo N y P/Q, y activan el canal rectificador de K. Tambin estimulan a las MAPK y tienen una accin ambivalente sobre el sistema NO.

E F E C T O S

Produce un estado de relajacin y bienestar eufrico. Cuando hay consumo solitario predominan los efectos depresores. En ambiente social apropiado produce efecto eufrico. Cambios en la percepcin subjetiva del tiempo y en la esfera de lo visual. Alucinaciones. Apraxia. Dificultad de concentracin y deterioro de la memoria. Aumento del apetito, alteracin motora, taquicardia, dilatacin de los vasos conjuntivales y esclerales. Ptosis palpebral, amimia, sequedad de boca e inhibicin de la sudacin.

La necesidad de aumentar la dosis para conseguir los mismos efectos aparece en el uso prolongado de cannabis o 9-THC. Afecta a la mayora de los efectos farmacolgicos de estas sustancias: cardiovasculares y psicolgicos. Hay una disminucin en nmero y una desensibilizacin de los Rc CB1. Es una tolerancia cruzada con el alcohol y otros depresores centrales, pero no con el LSD.

Slo un pequeo nmero de consumidores tienen dificultad para controlar el consumo : 10%. Cuando hay deprivacin del consumo la sintomatologa producida es inespecfica, y parecida a la abstinencia de BZD (sindrome de abstinencia): Irritabilidad alteraciones del sueo - temblor

USO TERAPUTICO

Situaciones con balance beneficioriesgo muy favorable: Antiemtico de segunda lnea en el tratamiento combinado de los vmitos que produce la quimioterapia antineoplsica. Sindrome caquectizante asociado al SIDA Glaucoma Aliviador de dolor y espasticidad en esclerosis mltiple Ejemplos: dronabinol, nabilona, sativex, entre otros.

OPIOIDES
El opio es una resina que se obtiene de los frutos de la adormidera (Papaver somniferum). La morfina es la principal responsable de los efectos, y la primera en desarrollarse. Es un jugo extrado de la planta. Opiceo hace referencia a derivados de la morfina. Opioide es cualquier sustancia que tenga afinidad por los Rc espefcos.

ENDGENOS

endorfinas encefalinas dinorfinas morfina herona fenazocina buprenafina nalbudina codena dihidrocodena pentazocina dextropropoxifeno

EXGENOS: FUERTES

DBILES

CLASIFICACIN

CARACTERSTICAS FARMACOCINTICAS
Vas de administracin: oral, rectal, IV, IM, Subcutneo, va espinal.

Se distribuye por todo el organismo rpidamente.

Es hidroflica por lo cual atraviesa con dificultad la BHE, aunque suficientemente para producir efectos centrales, y muy bien la placentaria. Metabolizacin heptica por distintas vas. Los metabolitos ms importantes son: morfina-3-glucurnido (M-3-G) y morfina-6-glucurnido (M-6-G). Eliminacin renal.

MECANISMO DE ACCIN
Ejercen su accin sobre los receptores opioides, principalmente , , y .
Acta mediante protena G y produce: Inhibicin de la adenil ciclasa Aumento de la conductancia al K Inhibicin de la conductancia al Ca Inhibicin de la liberacin del neurotransmisor

EFECTOS
Sedacin y estupor, o bien euforia y bienestar Efecto analgsico intenso y completo Estimula la secrecin de ACTH, somatotropina, prolactina, B=MSH, ADH. Inhibe TSH, LH y FSH Hipotermia de origen hipotalmico Miosis de gran intensidad Nuseas y vmitos Hipertona muscular Depresin respiratoria Bradicardia de origen vagal Hipotensin Retraso en el vaciado gstrico, estreimiento, aumento de presin en vas biliares, hipertona del esfnter de Oddi. Retencin urinaria Depresin inmunitaria

 Con la administracin repetida se obliga a aumentar las dosis para alcanzar los mismos efectos iniciales, y adems es frecuente que la reiteracin conduzca a un consumo compulsivo.

Es ms rpida para la accin emtica y euforia, apenas existe para el estreimiento y algunos efectos hormonales (prdida de la libido en el varn y amenorrea en la mujer).
En los Rc se trata de una desensibilizacin o desacoplamiento entre el receptor y los elementos que participan en las ulteriores vas de sealizacin. Puede haber tolerancia sin que disminuya el nmero de receptores.

Los signos y sntomas son en parte opuestos a las acciones opioides, y en parte por la hiperactividad de la sustancia gris periacueductal y el sistema noradrenrgico (locus coeruleus)

Ansiedad Inquietud Irritabilidad Dolores y calambres musculares Disforia Nuseas o vmitos Lagrimeo Rinorrea

Midriasis Sudacin Diarrea Bostezos Insomnio Piloereccin Fiebre

En casos graves al riesgo de alteraciones cardiocirculatorias e hidroelectrolticas.

BENZODIAZEPINAS
Son ansiolticos que actan como modulador del receptor GABAA Hay dos patrones de consumo: 1- Crnico, sin indicacin teraputica. Es una automedicacin, y es muy frecuente en los adultos de edad media. 2- En los consumidores de otras sustancias (cocana, herona), que buscan paliar efectos secundarios, sntomas de abstinencia o efectos euforizantes.

MECANISMO DE ACCIN
Se fija especficamente a los receptores GABAA.
Produce un aumento de la frecuencia de apertura del canal de cloro asociado al receptor. La clula se hiperpolariza. A este receptor tambin se unen: barbitricos,

anestsicos generales (halotano, etanol, propofol),

esteroides,

picrotoxinina, etc

Receptor para BZD

CARACTERSTICAS FARMACOCINTICAS

Administracin principalmente oral

Son liposolubles. Atraviesan BHE y placentaria

Distribucin a compartimento central y perifrico Metabolismo complejo por tres vas, dependientes de CYP3A4. Segn el tiempo de accin se clasifican en:

-CORTA: midazolam, triazolam

-INTERMEDIA: alprazolam, lorazepam, clonazepam

-LARGA: diazepam, flurazepam

USOS TERAPUTICOS
Ansioltica

Hipntico
Anticonvulsivante Distonas y discinesias

Espasmos musculares
Medicacin preanestsica e induccin

Alcoholismo agudo
Terapia coadyuvante

Es muy parecido al del etanol La rapidez de aparicin e intensidad depende de la semivida del producto. *Insomnio de rebote y ansiedad *Movimientos musculares involuntarios *Tinitus persistente *Trastornos sensoriales *Convulsiones tonico-clnicas casos graves *Delirium tremens

INHALABLES
El abuso de estas sustancias consiste en la aspiracin de disolventes orgnicos voltiles o de gases anestsicos con fines intoxicantes. El efecto buscado es una especie de borrachera rpida. Inicio de consumo en adolescencia temprana. Son las drogas de la pobreza por su bajo costo, gran accesibilidad y fcil administracin.

INHALANTE
ACETATO DE ETILO ACETONA BROMOCLORODIFLUOROMETANO BUTANO BUTANONA CLOROFORMO CRIOFLUORANO

PRODUCTO QUE LO CONTIENE

Pegamentos Pegamentos, quitaesmaltes, disolvente general Extintores Gas combustible embotellado Pegamentos y disolvente general Disolvente de laboratorio Aerosoles

DICLORODIFLUOROMETANO
DICLOROMETANO ETER HALOTANO N-HEXANO HIDROCARBUROS ALIFTICOS ISOPROPILACETONA OXIDO NITROSO PROPANO TERTACLOROETILENO TOLUENO METILCLOROFORMO TRICLOROETILENO TRICLOROFLUOROMETANO XILENO

Aerosoles y refrigerante
Disolvente de pinturas Disolvente de laboratorio Anestsico Disolvente general Gasolina Disolvente general Anestsico Gas combustible embotellado Productos de limpieza en seco, quitamanchas y limpiacristales Pegamentos Liquido corrector de mecanografa Productos de limpieza en seco, quitamanchas y limpiacristales Aerosoles y refrigerante Pegamentos de carpintera

EFECTOS FARMACOLGICAS
La accin fundamental es la potenciacin de la accin hiperpolarizante del GABA a travs de receptores GABAA. Alcanzan sus concentraciones en unos pocos minutos luego de la inhalacin. Producen euforia por desinhibicin, mareos, alteraciones visuales, incoordinacin y marcha inestable, lenguaje farfullante y temblores. Puede originar conductas agresivas. A dosis altas: confusin, apata, letargia, debilidad muscular generalizada, disminucin de los reflejos, estupor y coma. Consumo crnico: prdida de peso, debilidad muscular, desorientacin y falta de atencin y coordinacin.

EFECTOS EN SISTEMA NERVIOSO

Neuropata perifrica Encefalopata Disfuncin cerebelosa Parkinsonismo

CAUSAS DE MUERTE
ANOXIA ASPIRACIN DEL VMITO SNCOPE VAGAL ARRITMIAS CARDACAS TRAUMATISMOS