El cncer de mama

Crecimiento descontrolado de clulas de origen mamario. Mayor causa de muerte en personas <85 aos. incidencia, mortalidad Para 2013*:

232.340 nuevos casos 39.620 mujeres morirn de cncer de mama

*cancer.org

 Deteccin:

Auto-examen, tomografa y radiografa, biopsia invasiva. Desarrollo de la mamografa diagnstico temprano.

Tratamiento: intervencin quirrgica, quimioterapia

citotxica, terapia hormonal, ms reciente: Inmunoterapia

Los tumores se clasifican en 4 etapas segn tamao,

ubicacin, y si hay metstasis.

Su tratamiento depende a la etapa en la que se

encuentra y segn presencia de HER-2/neu

Terapia Convencional contra Cncer de mama.

Terapia Hormonal:

Estrgeno-ER Proliferacin clulas mamarias Antagnico:SERMs: Moduladores selectivos del receptor estrognico Ej: tamoxifeno, raloxifeno arzoxifeno
75% casos ER+

Inmunoterapia:

HER2/neu: sobreexpresado en el 25% pacientes cncer de mama. Sobreexpresin genera resistencia a terapia hormonal. Trastuzumab: Anticuerpo monoclonal
Se une al dominio extracelular de HER2 Bloquea formacin del dmero Inhibe la proliferacin celular.

Mejora supervivencia 20%

Quimioterapia Sistmica:

Cerca del 10-15% de los casos no responden al tratamiento con Terapia hormonal o inmunoterapia. triple negativo: proliferativo, agresivo Tratamiento citotxico: ciclofosfamida (respuesta de 50-70%) Recientemente: Capecitabina (buena respuesta en enf. avanzada).

Tratamientos combinados con mayor supervivencia.

Casos metastsicos aprox 18 meses.

Efectos secundarios de terapias anti-cncer.

Quimioterapia al no ser selectiva daa clulas normales en la mdula

sea, epitelio gastrointestinal, y los folculos pilosos.

El tamoxifeno tambin se asocia un mayor riesgo (2,4 veces) de

cncer de endometrio en mujeres de 50 aos o ms.

Trastuzumab puede causar serios problemas cardacos, disfuncin

ventricular e insuficiencia cardaca congestiva.

Desarrollo de tratamientos de entrega selectiva del agente citotxico. Equilibrio eficacia / toxicidad.

Aplicacin de la nanotecnologa para la terapia contra el cncer

Nanotecnologa:

la creacin de materiales tiles, dispositivos y sistemas que se utilizan para manipular la materia de pequea escala que oscila entre 1 y 100 nm.

un nuevo campo de investigacin interdisciplinar entre la medicina, la biologa, la toxicologa, la farmacologa, la qumica, la ingeniera y las matemticas.

4 ingredientes necesarios para identificar una herramienta nanotecnologa

El tamao caracterstico del dispositivo tiene que ser

nano.
El dispositivo debe ser hecho por el hombre. El dispositivo tiene que exhibir propiedades que slo

surgen debido a las dimensiones nanoscpicas.

El comportamiento peculiar del dispositivo tiene que ser

predecible a travs de la construccin de modelos matemticos apropiados.

Nanotecnologa en la medicina:
Administracin de frmacos en liposomas. En cncer de mama: doxorrubicina liposomal. Este tipo reduce la cardiotoxicidad.
Uso Mdico:nanocpsulas de oro, nanocristales, nanopartculas a base de silicio y slice.

Campo de investigacin de la Nanotecnologa:

Eficiencia de vectores de entrega de drogas dirigidas a

cncer.
Primera Generacin: Nanovectores basados en Efecto de permeacin y

retencin (EPR). Logran atravesar la circulacin y acumularse en la masa tumoral. Son de orientacin pasiva.
ProblemaNo estn dirigidos especficamente a clulas tumorales.

 Segunda Generacin:

Evolucionaron para ser capaces de reconocer y atacar especficamente molculas biolgicas en la superficie de las clulas cancerosas ( Focalizacin activa).
Prometen mejorar la ventana teraputica llevando mayor

concentracin de frmaco a los tejidos enfermos y al tiempo reducir el peligro citotoxico a celulas normales.

 Tercera Generacin:

Nanovectores basados en una estrategia de varias etapas y se caracteriza por ser un portador de nanopartculas y un nivel ms alto de integracin multi-funcional.
Ejemplo: Micropartculas de silicio biodegradables que

pueden cargar con uno o mltiples tipos de nanopartculas que contienen diferentes tipos de cargas tiles, tanto para la terapia y formacin de imgenes.

Etapas:
1ra etapa: la partcula navega por el sistema circulatorio

y reconoce especficamente el endotelio enfermo, esto mediante modelos matemticos (tamao-forma) y por propiedades fsico-qumicas.
2da etapa: Las nanopartculas dentro de los poros de la

primera etapa, se liberan hacia la masa tumoral en el sitio de adhesin vascular (endotelio del tumor) y comienzan a degradar con el tiempo. Tamao <20nm.

Los obstculos de las terapias contra el cncer

Los agentes teraputicos utilizados, requieren penetrar mltiples barreras para alcanzar la masa tumoral a una concentracin capaz de causar toxicidad letal.
Barreras fsicas: absorcin a travs de la piel y el tracto

gastrointestinal. Barreras fisiolgicas: degradacin mecanismos celulares. Barreras biofsicas: la arquitectura vascular del tumor y gradientes de presin intersticial.

Despeje de los agentes teraputicos por la Circulacin: Clearance

Problema: Las sustancias extraas incluidas las

molculas de frmacos pueden ser eliminados en circulacin por mecanismos de defensa, como su vida media es de pocos minutos, se inyectan dosis altas para que logren estar en circulacin por varias horas.

Nanotecnologa: nanopartculas que puedan

mantenerse por ms tiempo, que sean capaces de circular fluidamente y evitar que sean secuestradas por rganos degradadores hgado y bazo. Ejemplo: doxorrubicina liposomal vida media 55h.

Arquitectura vascular del tumor

Problema: La organizacin de los vasos del tumor es

anormal, el flujo sanguneo es ms lento. Hay una heterogeneidad del flujo sanguneo que genera una distribucin desigual de las drogas anticncer.
Implement uso de inyecciones intratumorales PERO se

debe conocer la ubicacin exacta del tumor.

Nanotecnologa: Estrategia de focalizacin vascular,

reconoce cambios en la expresin de marcadores de superficie endotelial del tumor. Ejemplo: av3 integrinas

Presin intersticial del Tumor

Problema: La presin del liquido intersticial tumores.

el transporte transcapilar. disminucin en la absorcin de frmacos en un tumor.

Nanotecnologa: uso de nanocpsulas de oro mediante

ablacin trmica, terapia trmica inducida por lser que inhiban el crecimiento del tumor.

Heterogeneidad del tumor:

Problema:

heterogeneidad del tumor presenta la sobreexpresin de oncogenes y mutacin genes supresores de tumores esto lleva a alteraciones en mecanismos apoptosis, reparacin, resistencia a medicamentos y invasin. Implementacin de la poliquimioterapia aumenta supervivencia PERO toxicidad
Nanotecnologa:

co-entrega de mltiples molculas teraputicas y los compuestos en la misma ubicacin y que permitan mejorar significativamente los efectos teraputicos. Reduciendo dosis- administracin cronomodulada.

Discusin
Desafos de la nanotecnologa:

Control de la biodistribucin de nanopartculas.

Superacin de las barreras biolgicas

Potenciamiento de nanovectores de 3ra generacin.

Modulacin por etapas: Navegacin y reconocimiento Liberacin del frmaco- destruccin.

 Mejoramiento de los sistemas de partculas deben considerar: (tamao, forma y prop. fsico-qumica de la partcula) Transporte dentro de la circulacin y en el tejido. Reconocimiento de objetivos vasculares y

extravasculares.
La interaccin con las clulas diana y las clulas del

sistema inmune
Partculas no esfricas se ha observado que resisten mayor internalizacin en el tejido, logran adherirse y liberar frmaco.

Conclusiones:
Es necesario el mejoramiento de las terapias anticncer.

Ms dirigidas, menos mortalidad y toxicidad.

Importancia de la nanotecnologa en la medicina

mediante el uso de nanovectores que permitan dirigir frmacos.

Es necesario profundizar en el mejoramiento de vectores

que puedan superar barreras antes mencionadas.

 Muchas Gracias!!