El CAT es el Centro Metablico de la clula:

oxida los sustratos carbonados y le provee precursores para la biosntesis.

Catabolismo

Anabolismo

Eliminacin
Nutrientes (como glucosa)

Glucolisis

Ciclo de cidos Tricarboxilicos

Eliminacin

Nutrientes

Fosforilacin oxidativa

Estructura de las Mitocondrias

VIA FINAL COMUN PARA LA OXIDACION DE LAS MOLECULAS COMBUSTIBLES

AZCARES

ACIDOS GRASOS AMINOCIDOS

NH3+

ATP

CAT OPERA SOLO EN CONDICIONES AEROBICAS

Hidratos de Carbono: a partir del piruvato producido durante el proceso de glucolisis.

Amino cidos: previa deamoniacion el resto de las cadenas carbonadas ingresa por diferentes vias dependiendo del grupo R del amino acido. Acidos Grasos: ingresan a mitocondria mediante sistema transporte. la de

Produccin de ENERGIA qumica: ATP

Entrada de los HIDRATOS DE CARBONO

El CAT, sirve para oxidar los combustibles

producidos en la Gliclisis

El punto de entrada al CAT es el cido Pirvico

Luego los electrones sern transferidos al Oxgeno

Previamente el cido Pirvico deber trasformarse

en una molcula de 2C perdiendo CO2

Lactato

C3H5O3-

Glucosa
C6H12O6

Piruvato
C3H3O3

Etanol

C2H6O

CO2 + H2O

La decarboxilacin oxidativa del Piruvato es el eslabn entre la GLUCOLISIS y el CAT

Un transporte activo de Piruvato y H+ permite la entrada del Piruvato a la mitocondria.

El Acetil-Coenzima A (Acetil CoA) se forma por la decarboxilacn oxidativa del piruvato mediante un complejo Multienzimtico: Piruvato Deshidrogenasa

Un Complejo Multienzimtico est formado al menos por dos enzimas independientes no unidas covalentemente que trabajan conjuntamente catalizando dos o ms etapas de un ciclo metablico.

VENTAJAS La proximidad fsica de las enzimas

1. La Velocidad es mayor por ser mnima la distancia entre enzimas 2. Una mejor regulacin del proceso metablico total 3. No pueden ocurrir ninguna reaccin indeseada entre los intermediarios y dems compuestos

Intervienen 5 cofactores: 1. NAD+

2. Coenzima A
Cofactores estequiomtricos

3. FAD
4. TPP (tiamina pirofosfato) 5. Lipoamida
Cofactores catalticos

Mecanismo enzimtico de Piruvato Deshidrogenasa

El piruvato pierde CO2 y se forma hidroxietil-TPP
El grupo hidroxietlico es tranferido al cido lipoico y oxidado formando acetil dihidrolipoamida

El grupo acetil es transferido al CoA

La dihidrolipoamida es reoxidada

Piruvato

Tiamina pirofosfato
(TPP)

Protena

HidroxietilTPP Piruvato deshidrogenasa

Ac. Lipoico

Dihidrolipoil transacetilasa

Dihidrolipoil deshidrogenasa

Regulacin de la Piruvato Deshidrogenasa

Esta etapa es irreversible en animales, porque son

incapaces de convertir el Acetil CoA en Glucosa.

Los C de la Glucosa son dirigidos hacia dos destinos principales: Oxidacin a CO2
Incorporacin a Lpidos

Las relaciones NADH / NAD+ AcetilCoA / CoA ATP / ADP Desactivan al complejo enzimtico

Estructura tridemensional de la Acetil CoA

piruvato

Citrato Sintasa
acetil CoA

oxalacetato malato

citrato

CAT
fumarato

isocitrato

succinato

ceto glutarato

succinil CoA

La enzima es un DIMERO abierto con los dos dominios activos formando una hendidura con el sitio para el Oxalacetato. Con la conformacin abierta entra el oxalacetato, el dominio pequeo rota 18 y permite que est disponible el sitio para la AcetilCoA, la cual entra e impide la entrada de solvente al sitio.

Dominio Pequeo

Forma Aperta

Forma Chiusa

piruvato

acetil CoA

Aconitasa

oxalacetato malato

citrato

CAT
fumarato

isocitrato

succinato

ceto glutarato

succinil CoA

La ACONITASA permite la transformacin por isomerizacin del cido ctrico a isoctrico pasando por un intermediario el cido Cis-acontico Es una reaccin en dos etapas, una deshidratacin seguida de una rehidratacin. La rehidratacin es estereoespecfica dando uno solo de los probables ismeros

COOH CH2

HO-C-COOCH2 COOH Acido citrico

COOH CH2 C-COOCH COOH

COOH CH2 H-C-COOHO-C-H COOH

Acido cis-aconitico

Acido iso-citrico

piruvato

acetil CoA

oxalacetato malato

citrato

CAT
fumarato

Isocitrato Deshidrogenasa
isocitrato

succinato

ceto glutarato

succinil CoA

La ISOCITRATO DESHIDROGENASA debe decarboxilar al cido iso-ctrico formando -cetoglutrico.

Se produce, finalmente, NADH y CO2 (que formaba parte del Oxalacetato y no de la Acetil CoA).

Esta enzima necesita Mn2+ o Mg2+ como cofactores.

Se pasa de un alcohol a una cetona, con posterior decarboxilacin y formacin del cido -cetoglutarico.

piruvato

acetil CoA

oxalacetato malato

citrato

CAT
fumarato

isocitrato

succinato

ceto glutarato

Cetoglutarato Deshidrogenasa

succinil CoA

La -CETOGLUTARATO DESHIDROGENASA decarboxila oxidativamente al -cetocido produciendo nuevamente CO2 y NADH. La -cetoglutarato deshidrogenasa
es un complejo multienzimtico homlogo a Piruvato deshidrogenasa formado por: E1:-cetoglutarato deshidrogenasa E2:Dihidrolipoil transuccinilasa E3:Dihidrolipoil deshidrogenasa

COOCH2

CO2

CH2
CO COOAcido -cetoglutarico

COOCH2 El producto final es un compuesto de alta energa. CH2 CO S~CoA

Succinil CoA

NADH

piruvato

acetil CoA

oxalacetato malato

citrato

CAT
fumarato

isocitrato

Succinil CoA Sintetasa

succinato

ceto glutarato

succinil CoA

En los mamferos se forma GTP mientras que en plantas y bacterias se forman ATP, aunque los 2 nucletidos son interconvertibles a costo cero.

La sntesis del Succinil CoA produce 32,6 Kj, energa suficiente para cubrir los 30,5 Kj necesarios para la sntesis del GTP o ATP.

El Succinil CoA reacciona con Pi y forma Succinil-fosfato

El grupo fosfato es transferido al GDP o al ADP

El equivalente del Acetato fue completamente oxidado con produccin de 2 CO2 generando 2 NADH y 1 GTP
AHORA ES NECESARIO TRANSFORMAR AL SUCCINATO EN OXALACETATO

piruvato

acetil CoA

oxalacetato malato

citrato

CAT
fumarato

isocitrato

succinato

ceto glutarato

Succinato Deshidrogenasa

succinil CoA

La SUCCINATO DESHIDROGENASA deshidrogena al cido succnico estereoespecficamente produciendo cido Fumrico COOCH2 CH2 COOAcido Succinico
-OOC

H FAD FADH2

COO-

C
C

Acido fumarico

Esta enzima es inhibida por el Malonato (cido dicarboxilico anlogo del succinato por inhibicin competitiva).

SUCCINATO DESHIDROGENASA
Es la nica enzima del CAT ligada a la membrana mitocondrial interna. Directamente integrada a la cadena Respiratoria Posee diversos centros hierro sulfo protenas

Esta enzima requiere FAD, ligado a una Histidina mediante unin covalente blanda. El FADH2 producido entrega sin disociarse de la enzima sus electrones a los tomos Fe-S de la enzima

Histidina del sitio activo

El FAD est mas adaptado a la oxidacin de alcanos y alquenos mientras que el NAD lo es para alcoholes, aldehidos y cetonas. El FADH2 se reoxida en la Cadena Respiratoria

piruvato

acetil CoA

Fumarasa
malato

oxalacetato

citrato

CAT
fumarato

isocitrato

succinato

ceto glutarato

succinil CoA

La FUMARASA hidrata al cido fumrico para formar Malato. Se requiere la formacin de un carbanion y la adicin de un OH antes del in Hidrgeno.

H C C
-OOC

COO-

COOCH2 CH-OH COO-

Acido Malico

Acido fumarico

piruvato

Malato Deshidrogenasa
acetil CoA

oxalacetato malato

citrato

CAT
fumarato

isocitrato

succinato

ceto glutarato

succinil CoA

La MALATO DESHIDROGENASA permite la regeneracin del cido Oxalacetico mediante la reduccin de un NAD+

COOCH2
CH-OH

NAD+

NADH2

COOCH2 C=O COOAcido Oxalactico

COOAcido Malico

BALANCE DEL CAT

La oxidacin del Acetilo a 2 CO2 se utilizan 4 pares de electrones y se obtienen: 3 molculas de NADH (3 pares de electrones) 1 molcula de FADH2 (1 par de electrones) 1 molcula de GTP Las molculas de FADH2 y NADH atraviesan la Cadena Respiratoria regenerndose FAD y NAD+. Los electrones son reoxidados para obtener ATP Cada NADH produce 2.5 ATP Cada FADH2 produce 1.5 ATP

Ciclo de Krebs

Por cada giro del Ciclo se obtienen 12 molculas de ATP Por cada molcula de Glucosa se obtienen 2 Piruvatos que por oxidacin completa se obtiene: Producto Energa

GLICOLISIS

2 NADH

5 ATP 2 ATP

PIRUVATO
Ciclo de cidos Tricarboxlicos

2 NADH
6 NADH 2 FADH2 2 GTP

5 ATP
15 ATP 3 ATP 2 ATP 32 ATP

Total

Regulacin Enzimatica del CAT

Las 3 enzimas que trabajan con un DG alejado del 0 son: * Citrato sintasa Isocitrato deshidrogenasa -cetoglutarato deshidrogenasa El mecanismo de regulacin estn ligados a: Disponibilidad del substrato Inhibicin por producto Inhibicin retroactiva competitiva (-----)

activadores

* *
activadores

Funcin de los metabolitos sobre las Enzimas Reguladoras

La velocidad del CAT se ajusta para satisfacer las necesidades celulares de ATP
Citrato Sintasa: ATP, inhibidor alostrico

(aumenta el Km para Acetil CoA

Isocitrato deshidrogenasa: ADP activador alostrico. La unin de Isocitrato, NAD+, Mg++ y ADP es mutuamente cooperativa. En cambio NADH desplazando al NAD+. Se activa con nivel energtico mitocondrial bajo.

Cetoglutarato deshidrogenasa: es inhibida por el succinil CoA y el NADH y los productos de la reaccin que cataliza. Es inhibida por una carga
energtica mitocondrial alta.

Regulacin de la Piruvato deshidrogenasa se controla por fosforilacin reversible

Los mecanismos de regulacin se complementan entre s.

Se reduce la velocidad de formacin de Acetil CoA cuando la carga energtica es alta y los intermediarios biosintticos son abundantes.

Funciones Biosintticas del ciclo del cido ctrico

Metabolismo Intermedio Interrelacin con otras vas metablicas: Vas Anablicas Vas Anaplerticas

Respiracin celular