O NCLEO CELULAR Descoberto em 1833 pelo pesquisador escocs Robert Brown.

Ocorrncia- clulas eucariontes; Posio -geralmente central, acompanhando o formato da clula, mas isso pode variar de uma para outra. Nos eritrcitos dos mamferos, o ncleo est ausente. Caractersticas - contm o DNA da clula. Funes bsicas: regular as reaes qumicas que ocorrem dentro da clula, e armazenar as informaes genticas da clula.

Carioteca delimita o ncleo e se comunica com o citoplasma atravs dos poros nucleares. Formada por dois folhetos ou membranas,constitudos por uma bicamada lipdica, um interno e um externo, com um espao entre eles de 20 a 100 nm de espessura. O folheto externo contnuo com o RERugoso. Cromatina- consiste no DNA presente no ncleo
Eucromatina ou heterocromatina durante o perodo de interfase. Cromossomos- a cromatina se condensa numa srie de organelas em forma de basto. Nas clulas somticas humanas so encontrados 46 cromossomos.

OS CROMOSSOMOS HUMANOS

Nas clulas somticas humanas - encontrados 23 pares de cromossomos. Destes, 22 pares semelhantes em ambos os sexos autossomos.
O par restante cromossomos sexuais morfologia diferente entre si, X e Y. No sexo feminino existem dois cromossomos X XX, no masculino existem um cromossomo X e um Y XY Caritipo conjunto cromossmico tpico de cada espcie (caritipo), com nmero e morfologia dos cromossomos caractersticos de cada sp. Caritipo humano feminino

Morfologia dos cromossomos n o nmero bsico de cromossomos de uma espcie. clulas 2n cls. n Clulas diplides tero em seu ncleo 2 n cromossomos Clulas haplides tero a metade do n de cromossomos da sp

Estrutura dos cromossomos

Cada cromossomo mittico (em processo de diviso celular) apresenta uma regio estrangulada o centrmero ou constrio primria, que divide os cromossomos em dois braos: p (de petti) para o brao curto e q para o longo. Os braos so indicados pelo nmero do cromossomo seguido de p ou q; por exemplo, 11p o brao curto do cromossomo 11. Alm da constrio primria descrita como centrmero, certos cromossomos apresentam estreitamentos que aparecem sempre no mesmo lugar: so as constries secundrias.

apresenta em forma de espiral, sendo envolvido por uma substncia protica denominada matriz. Partes de um cromossomo: Crommeros- A cromatina no um filamento uniforme, mas apresenta em toda sua extenso engrossamentos bastante irregulares com aspectos de granulaes (Crommeros). Seu tamanho e localizao so constantes para cada cromossomo. Cromatdeos - o resultado da diviso longitudinal do cromossomo durante a celular. Centrmero- Constrio primria que divide o cromossomo em dois braos e influi no movimento durante a diviso celular. Comumente h um centrmero por cromossomo mas existem organismos dicntricos ou policntricos. Satlite - Poro terminal de material cromossmico separado do cromossomo por uma constrio secundria. Zona SAT - Regio relacionada com a formao do nuclolo durante a telfase. O estudo da morfologia dos cromossomos por fixao e colorao bsica mais fcil durante a metfase e anfase da diviso celular, pois os filamentos apresentam-se mais compactos e condensados.

Estrutura - o cromossomo apresenta a unidade estrutural filamentosa de DNA que se

CEFET/RS:

Estrutura do cromossomo e Caritipo humano

O nmero de cromossomos no tem relao direta com a posio da espcie no esquema de classificao filogentico. Por exemplo:

Espcie Humana Milho Ervilha Drosophila Dlia Tatu Cavalo

Nmero de Cromossomos 46 20 14 8 64 64 64

Quanto a posio relativa dos centrmeros, os cromossomos podem ser:

Metacntrico: Centrmero mediano. Os dois braos tem relao de comprimento 1:1 at 2,5:1. (Forma de V) Acrocntrico: Centrmero prximo de um dos extremos do cromossomo. Relao de 3:1 a 10:1. Telocntrico: Centrmero estritamente terminal. O cromossomo tem um nico brao. Sub-metacntrico.: Apresenta-se em forma de J.

Cromossomos homlogos alm de ter mesmo tamanho e manter a mesma

posio relativa dos centrmero, apresentam mesma posio de constries secundrias, presena de satlites e distribuio de crommeros.

Ovognese e produo de vulos

ESPERMATOGNESE E PRODUO DE ESPERMATOZIDES

Caritipo humano

Cromossomos de uma clula somtica em diviso de uma mulher, fotografados depois da replicao e condensao.

Genoma - conjunto definido de cromossomos que caracteriza cada espcie.

Porm, podem ocorrer irregularidades na diviso celular ou acidentes como radiaes e substncias qumicas que atingem cromossomos interfsicos, de modo que podem ser formados genomas inteiros ou organismos inteiros aberrantes.
Tais aberraes podem incluir: apenas partes de cromossomos .

genomas inteiros, cromossomos isolados, ou

Alteraes numricas- pode ser por

Euploidia: conjuntos inteiros de cromossomo;

ou diminuio de 1 ou + pares de cromossomos, mas no de todos. Pode ocorrer trissomia - trs cromossomos em vez do par normal ou, menos freqente, monossomia -um representante de um cromossomo. O mecanismo cromossmico mais comum da aneuploidia a no-disjuno meitica - uma falha da separao de um par de cromossomos durante uma das duas meiticas, mas h possibilidade de resultarem de perda cromossmica ou de falta de disjuno das cromtides durante a 1 mittica do zigoto, ou durante a segmentao de um dos blastmeros. Em outras palavras, os indivduos que manifestam aneuploidias podem ser consequncia de acontecimentos ps-zigticos.

Aneuploidias : perda ou adio de cromossomos isolados. H um aumento

No-disjuno meitica

Quando o erro ocorre na Meiose I, os gametas apresentam um representante de ambos os membros do par de cromossomos ou no possuem todo um cromossomo.

Quando o erro ocorre na Meiose II, os gametas anormais contm duas cpias de um cromossomo parental e nenhuma cpia do outro, ou no possuem um cromossomo.

Freqncias de aneuploidias por cada 1000 nascidos vivos

Aneuploidia Trissomia do 21 Trissomia do 18 Trissomia do 13 Freqncia (/1000) 1,5 0,12 0,07 Sndrome de Down de Edward de Patau de Turner de Klinefelter Caritipo 47, + 21 47, + 18 47, + 13 45, X0 47, XXY

Monossomia do X 0,4 XXY 1,5

1 a 2
1,5

XXX
XYY 1,5

do Poli X
do duplo Y

47, XXX
47, XYY

Caritipo de uma mulher com Sndrome de Down, onde se v 3 cpias do cromossomo 21.

Sndrome de Down
Caritipo - 47, XX ou XY, + 21. Caractersticas fenotpicas olhos com linha ascendente e dobras da pele nos cantos internos (semelhantes aos orientais) nariz pequeno e um pouco "achatado rosto redondo orelhas pequenas baixa estatura pescoo curto e grosso flacidez muscular mos pequenas com dedos curtos prega palmar nica tendncia infertilidade no sexo masculino.

Billie-Jo
Billie Jo fotografada pelo orgulhoso papai. Ela estuda em uma escola normal, dorme na casa dos amiguinhos e muito feliz e afetiva. No tem nada do esteritipo de que os portadores de Down "s ficam em casa, gordos e com as lnguas de fora", conta Richard Bailey.

Exemplo dos pontos brancos na ris, conhecidos como

wikipedia.org

manchas de Brushfield-

Foto: Richard Bailey

Efeito da idade materna- quanto maior a idade da me, maior o risco da ocorrncia da sndrome

Fonte: www.cp.ufmg.br

Sndrome de Turner

Caritipo de uma mulher com Sndrome de Turner (45,X0). Esta doena cromossmica uma monossomia porque apenas um cromossomo X est presente.

Sndrome de Klinefelter

Sndrome de Edward
Caritipo - 47, XX ou XY, +18. A Trissomia do 18 est associada idade materna, pois grande parte dos casos so originados de mulheres com mais de 35 anos de idade.

Os portadores apresentam retardamento fsico e mental, defeitos cardacos. O crnio muito alongado na regio occipital. O pescoo curto. O pavilho das orelhas dismrfico, com poucos sulcos. A boca pequena e triangular. Grande distncia intermamilar. Os genitais externos so anmalos. O dedo indicador maior do que os outros e flexionado sobre o dedo mdio. Os ps tm as plantas arqueadas. As unhas costumam ser hipoplsticas e atrofiadas. A morte ocorre em geral antes da primeira infncia, aos 3 ou 4 meses de idade, mas pode ser protelada h quase 2 anos.

Caritipo de uma menina com Sndrome de Edward

Algumas caractersticas dos portadores da sndrome de Edwards

www.ghente.org/ciencia/genetica/trissomia18.htm Leonardo Leite

Sndrome de Patau
Caritipo:47, XX ou XY, + 13. Reconhecida em 1960 por Klaus Patau. Tem como causa a no disjuno dos cromossomos durante a anfase I da mitose, gerando gametas com 24 cromtides.

A sua incidncia foi estimada em cerca de 1 caso para 6000 nascimentos. Aproximadamente 45% dos afetados falecem aps 1 ms de vida; 70%, aos 6 meses e somente menos de 5% dos casos sobrevivem mais de 3 anos. A maior sobrevida relatada na literatura foi a de 10 anos de idade.
Assim como a maioria das outras trissomias, associa-se idade materna avanada, por estarem mais propcias a ocorrncia da no disjuno dos cromossomos. A idade da me superior a 35 anos em 40% dos casos. A trissomia tem origem do vulo feminino, pelo fato da fmea maturar geralmente apenas um ovcito, em antagonismo com o macho, que matura milhes de espermatozides. Gametas masculinos portadores de alteraes numricas cromossmicas tem menor viabilidade que gametas normais, sendo mnimas as possibilidades de um gameta masculino com 24 cromtides fecundar um ovcito.

Caritipo de uma menina com Sndrome de Patau

Caracterstica dos Portadores sistema nervoso central como arrinencefalia. Um retardamento mental acentuado est presente. Em geral h defeitos cardacos congnitos e defeitos urogenitais incluindo criptorquidia nos meninos, tero bicornado e ovrios hipoplsticos nas meninas gerando inviabilidade, e rins policsticos. Com freqncia encontram-se fendas labial e palato fendido, os punhos cerrados e as plantas arqueadas. A fronte oblqua, h hipertelorismo ocular e microftalmia bilateral, podendo chegar a anoftalmia, coloboma da ris, olhos so pequenos extremamente afastados ou ausentes. As orelhas so malformadas e baixamente implantadas. As mos e ps podem mostrar quinto dedo (polidactilia) sobrepondo-se ao terceiro e quarto, como na trissomia do 18.

Fentipo - malformaes graves do

Distrbios da diferenciao sexual

A diferenciao sexual um processo seqencial e ordenado. O sexo cromossmico, estabelecido no momento da fertilizao, determina o sexo gonadal e esse, por sua vez, ocasiona o desenvolvimento do sexo fenotpico, em que formado o trato urogenital masculino ou feminino. Alteraes em qualquer fase desse processo de desenvolvimento, durante a embriognese, pode resultar em um distrbio de diferenciao sexual. As causas conhecidas de anormalidade no desenvolvimento sexual so agresses ambientais, como a ingesto de medicao virilizante durante a gestao; aberraes no-familiares de cromossomos sexuais como na disgenesia gonadal 45, X o desenvolvimento de defeitos neonatais de etiologia multifatorial, e distrbios hereditrios resultantes de mutaes isoladas de genes, como na sndrome de feminizao testicular. Em geral, pode-se estabelecer um diagnstico especfico aps avaliaes gentica, endcrina, fenotpica e cromossmica.

Anomalias raras:

1) Antgeno H-Y:
O antigeno H-Y ocorre em todos os tecidos masculinos. Os indivduos XYY e XXYY produzem o dobro deste antgeno que as pessoas normais .

No se sabe se o antgeno seja o determinante direto do desenvolvimento dos testculos ( possvel que regule clulas receptoras de H-Y).Se estas forem defeituosas, as clulas gonodais deixam de responder ao antgeno H-Y no formando testculos deixando o indivduo maturar como fmea.
Em outros indivduos XY anmalos as variaes podem no ocorrer at a puberdade, sugerindo que as gnodas indiferenciadas deixam de captar o hormnio masculino, durante o desenvolvimento embrionrio. So casos de feminizao testicular (testculos presentes, porm localizados dentro do corpo)

2) Hermafroditismo e pseudo hermafroditismo:

O hermafrodita verdadeiro tem alterao na formao da gnoda. Os indivduos com hermafroditismo possuem tanto tecido ovariano quanto testculos. Genitlia externa ambgua (masculinizada ou femininizada) com caractersticas secundrias variando vez para o masculino hora para o feminino. O hermafrodita verdadeiro responde por mais ou menos 4 a 10% das alteraes da genitlia. O hermafroditismo bastante raro. podem apresentar se com os seguintes gentipos:46,XX; 46,XY; 47,XXY . Os indivduos com

possuem tecido ovariano ou testicular e no ambos (um dos tecidos em estruturas rudimentares) O indivduo tem alterao na genitlia externa, mas ele no tem os dois tecidos na gnoda. So divididos didatica/ em pseudo hermafroditismo masculino e feminino. Mulheres com hiperplasia congnita da supra-renal podem apresentar pseudo-hermafroditismo. A Hiperplasia Congnita das Suprarenais um erro inato do metabolismo dos esterides, transmitido geneticamente, e de carter autossmico recessivo. As baixas concentraes de cortisol plasmtico levam ao aumento da secreo de Hormnio Adrenocorticotrfico (ACTH) estimulando cronica/ as supra renais, provocando uma hiperplasia funcional com conseqente desvio da produo hormonal, podendo levar a masculinizao do indivduo.

pseudo hermafroditismo

Pseudo hermafroditas masculinos femininizantes:

-so estreis;
-so femininos, podendo levar vida sexual normal -problemas nas caractersticas sexuais secundrias -possuem o gentipo 46, XY ou 46, XYY ou 45, X.

Pseudo hermafroditas femininos:

fentipo masculino -Genitlia externa ambgua -ovrios rudimentares -possuem o gentipo 46, XX

Causas qumicas de aberraes cromossmicas em humanos.

LSD, Maconha, nicitina, ciclamatos ,DDT, cafena, ingredientes de tintas de cabelos provocam danos aos cromossomos humanos. Existem "stios frgeis" (reas do cromossomo que apresentam falha de colorao tendo aspecto de uma constrio). Estes stios parecem ser locais suscetveis s quebras cromossmicas. Existem no genoma humano 17 destes stios . At agora porm , somente um distrbio humano foi associado a estes stios : foi a Sndrome do x frgil. Bastante rara (1/2000 homens) associada a um stio frgil no brao longo do cromossomo x.

Fonte: BURNS & BOTTINO,1989.

Danielle Soares Brito entrevista a Dra. Rosana Marques da Unidade de Endocrinologia Peditrica (UEP) Gazeta do Povo - HOSPITAL DE CLNICAS - UNIVERSIDADE FEDERAL DO PARAN Existe forma de identificar a predominncia do sexo da criana que nasce com ambigidade sexual? - Ao nascimento o que vamos ter uma criana com uma genitlia que no bem desenvolvida, que voc no vai ter como caracterizar. Tem umas que tm mais caracterstica feminina, outras mais masculina. No essa caracterstica inicial que vai dizer que essa criana menino ou menina. Toda criana que tem genitlia que entre nos critrios de genitlia ambgua tem que ser submetida investigao para saber por que essa genitlia no desenvolveu totalmente, para se poder definir o sexo da criana. uma situao extremamente angustiante para a famlia. Em alguns dias a gente consegue essa definio para poder tanto tranqilizar a famlia quanto definir o tratamento a seguir com essa criana. - E como fazer o registro de nascimento da criana? - Quando a criana com alterao de genitlia nasce sempre pedido aos pais aguardarem at que a definio mdica seja obtida. feito a investigao e a criana registrada s depois de se ter os exames em mos e saber o porqu houve aquela m formao na genitlia. Essa investigao pode ser um pouco mais rpida, um pouco mais demorada, mas sempre se tem o cuidado para que se tenha uma definio o mais rpido possvel para a famlia e que isso seja uma coisa definitiva. - Constatada a predominncia, quando indicada a cirurgia de correo? - Depende de cada caso. Muitas crianas, depois da investigao, j so submetidas a uma plstica da genitlia. Na medida do possvel, procuramos o quanto antes fazer essa cirurgia porque isso facilita na aceitao e compreenso por parte da famlia. E a partir do momento que a criana comea a entender o prprio corpo com dois, trs anos importante que ela tenha essa alto viso. - A criana que se submete a uma cirurgia como esta pode ter uma vida normal, ou ficam seqelas? - O que se procura que as plsticas se aproximem o mximo possvel dentro da anatomia do sexo da criana. As vezes pode ficar alguma alterao, mas na maioria das vezes o resultado anatomicamente muito bom. - Se a predominncia de sexo feminino possvel que essa menina um dia possa ser me? - A imensa maioria dos casos das meninas que nascem com alterao da genitlia so meninas que foram submetidas a um excesso de hormnio intra-tero, mas uma situao reversvel. A maioria tem a genitlia interna normal e consegue ter, quando adultas, uma vida reprodutora normal desde que submetidas a tratamento. -

Quais so as causas mais freqentes de alteraes na genitlia? - Existem alguns medicamentos que se a me ingerir - hormnio masculino, por exemplo - podem interferir na formao da genitlia. Se voc tem um beb do sexo feminino, mas se a me, tomou por algum motivo hormnio masculino, a criana pode nascer com a alterao da genitlia, o cltoris fica com aspecto de pnis e todo o restante da anatomia pode ficar alterada. Se for mais no incio da gravidez, a virilizao vai ser maior. - Existe casos em que o hermafroditismo associado ao transexualismo? - Pode acontecer. Acho que uma boa porcentagem dos quadros de transexualismo podem ser decorrentes de situaes de ambigidade sexual. Voc acaba fazendo a correo da genitlia para um sexo, mas eventualmente, o indivduo depois que toma conscincia da vida e do prprio corpo pode no aceitar aquilo e acabar se identificando mais com o sexo oposto.