García Aguiar Jesús Israel

Es reducir o evitar la respuesta inmune

a través de agentes externos que actúan
inhibiendo o bloqueando uno o varios pasos
de la respuesta inmune.

Fármacos capaces de suprimir la

respuesta inmunológica a un estímulo
antigénico ya sea producido por un antígeno
externo o interno.
 Los fármacos inmunosupresores se
utilizan en la prevención del rechazo
de los trasplantes, y en una amplia
serie de enfermedades auto inmunitarias
como la psoriasis, la enfermedad de
Crohn, la esclerosis múltiple y otras
muchas enfermedades dermatológicas y
sistémicas.
TOR: Proteína diana de la rapamicina. NF-kB: Factor nuclear de la
cadena k en células B. IkB: Factor regulador de NF-kB.
 Los corticoides son lipofílicos y
atraviesan la membrana de la célula para
unirse a su receptor en el citoplasma. El
complejo corticoidereceptor se une a una
proteína de 90 kDa llamada HSP90 (heat
shock protein, proteína de estrés) que le
sirve de transporte en su recorrido por el
citoplasma y que abandona antes de entrar
al núcleo.
 El complejo corticoide-receptor estimula la síntesis de
IkB. Esta proteína, probablemente induce la disociación de
NF-kB (factor de transcripción) de los lugares kB de los genes
diana y favorece su desplazamiento al citoplasma. El
complejo corticoide-receptor se une a la subunidad p65 de
NF kB y bloquea su efecto sobre los genes de citocinas
inflamatorias.
Además, los corticoides tienen un efecto
inmunosupresor no específico a través de la redistribución de
los linfocitos desde el árbol vascular al tejido linfático al inhibir
la síntesis y secreción de factores quimiotácticos y de agentes
vasodilatadores que aumentan la permeabilidad vascular.
 Es un polipéptido cíclico de 11 aminoácidos
extraído del hongo Tolipocladium inflatum. Actúa como un
profármaco que se activa al unirse a una proteína o
receptor intracelular llamado genéricamente
inmunofilina. Inhibe la proliferación del linfocito T al
nivel de la fase de proliferación celular G0 a G1.

El complejo droga-inmunofilina en el citoplasma

de la célula se une a la calcineurina e inhibe su
actividad fosfatasa. Esto produce la inhibición de las
señales calcio-dependientes que intervien en la
activación del linfocito T.

Su mayor receptor intracelular o inmunofilina es

la ciclofilina que es una enzima llamada peptidil-
prolil-isomerasa que cataliza la isomerización cis-trans
de los puentes peptidil-prolil de las proteínas.
1.- Inhibe la calcineurina. Esto origina dos
efectos: Bloqueo de la defosforilación de NF-AT y su
translocación al núcleo; y el Bloqueo del factor de
transcripción jun.

2.- Bloquea la translocación al núcleo de NF-kB.

3.- Inhibe factores de transcripción (NUR77 y MEF2)

que intervienen en la apoptosis del linfocito T
activado.

4.- Disminuye la actividad del AMPc dependiente de

la protein kinasa A y del AMPc sensible a proteínas
de unión (CREB). Estos efectos pueden ser los
responsables de sus acciones diabetógena y
nefrotóxica.

5.- Se une a la proteína de estrés HSP56 y aumenta

la afinidad de los receptores de los corticoides.
 Es un macrólido lipofílico obtenido del Streptomices
higroscopicus que produce inmunosupresión por diferentes
mecanismos. Cuando la rapamicina se une a su receptor,
conserva su estructura tridimensional de forma casi
idéntica a su estado cristalino libre. La rapamicina posee
dos dominios, uno de unión que media la interacción con
FKBP y otro que interactúa con la enzima TOR. Tacrolimus
inhibe señales calcio dependientes y la rapamicina señales
calcio-dependientes e independientes.

El complejo rapamicina-FKBP actúa sobre la proteína

TOR que interviene en la señal de transducción que coordina
los elementos nutrientes necesarios de la célula para que
su división progrese de la fase G1 a S. El tratamiento con
rapamicina o la deprivación de estos nutrientes celulares
produce una reducción aguda en la iniciación de la
transducción, un acúmulo de glucógeno y un aumento de
tamaño de las vacuolas.
La acción de la rapamicina afecta a acontecimientos
bioquímicos en los periodos medio y final de G1 y
aunque todavía queda mucho por conocer de su mecanismo
de acción, sabemos que tiene los efectos siguientes:

1.- Inhibe un enzima de 70 kDa llamada S6 kinasa

(p70S6k) que está implicada en procesos importantes del
ciclo de división de la célula.

2.- Inhibe la actividad kinasa de cdk4-ciclina D y de

los complejos cdk2-ciclina E.

3.- Bloquea la transcripción de Bcl-2, que es una

proteína que protege a las células de la apoptosis.

4.- Previene el efecto inhibidor de CD28 (segunda

señal) sobre la transcripción de IkB-a y ello produce
la inhibición de la translocación del factor de
transcripción c-rel que estimula de forma sostenida la
expresión del gen de IL-2.
 Es un inmunosupresor obtenido del
filtrado de cultivos de Bacillus
laterosporus. Es el 15- desoxi de la
spergualina. Es hidrosoluble pero su
absorción intestinal es muy pobre y por
ello se administra por vía intravenosa.
Su mecanismo de acción es:
1.- En el citoplasma NF-kB está unido a su inhibidor IkB,
del que se separa por la acción de determinados estímulos
que permiten la activación de NF-kB y su translocación al
núcleo a través de la proteína del estrés HSP 70. La
deoxispergualina bloquea la disponibilidad de esta proteína
y consecuentemente que NF-kB sea translocado al núcleo, con
lo que se inhibe la transcripción de citocinas (cadena a del
receptor de IL-2, factor de necrosis tumoral, IL-6 e IL-8).

2.- Actúa, también, en la célula presentadora de antígenos.

La proteína HSP 70 juega un papel importante en el
procesamiento del antígeno por la célula presentadora de
antígenos. Al ser inhibida por la deoxispergualina se reduce
la expresión de moléculas
del CMH (señal 1).

3.- El factor de transcripción NF-kB estimula la expresión

del gen de la cadena ligera k de las inmunoglobulinas en los
linfocitos B. Si es inhibida su translocación al núcleo, la
inmunidad humoral queda afectada.