Eritropoyesis

Introduccin

Despus del nacimiento, los eritrocitos se producen en la mdula sea roja, que en los adultos puede estar restringida a los huesos planos y a los extremos articulares de los huesos largos (epfisis sea).

 Es la formacin continua de eritrocitos o glbulos rojos. Esta constituye un sistema de renovacin continua, es decir que sus elementos celulares poseen vida media limitada por lo cual deben ser reemplazados en forma peridica

La eritropoyetina es una hormona producida por algunas clulas del rin y es el principal regulador de la formacin de glbulos rojos. Esta sustancia posee la capacidad de estimular a la mdula sea para que aumente la produccin de glbulos rojos.

El estimulo principal para la eritropoyesis es la disminucin de la capacidad de transporte de oxigeno de la sangre.

Puede darse por

Una reduccin como consecuencia de anemia

Falta de oxigeno suficiente en la sangre

Carencia de hierro

Carencia de vitamina B12

La eritropoyesis es mas lenta, que la destruccin de eritrocitos

FASES DE LA ERITROPOYESIS

ERITOBLASTO

Es el ms grande de este linaje, mide 12 19 m de dimetro, tiene un ncleo ovalado, grande y homogneo con citoplasma basfilo (azul), con reas claras, por lo regular cerca del ncleo y que no es ms que restos del aparato de Golgi y mitocondrias. (Pronormoblasto)

NORMOBLASTO BASFILO
Disminuye su tamao 12 17 m de dimetro, el ncleo es relativamente grande, la cromatina nuclear se aglomera, dando un aspecto de rueda de carreta, y con citoplasma basfilo, desaparecen los nuclolos. (Normoblasto inicial)

NORMOBLASTO POLICROMTICO
Mide de 8 a 14 m de dimetro, tiene un ncleo ms concentrado, casi negro; con citoplasma menos basfilo, casi prpura el cual se torna mas acidofilo a medida que la clula madura porque empieza aparecer la hemoglobina. La cromatina esta dispuesta en grumos. (Normoblasto intermedio)

NORMOBLASTO ORTOCROMTICO
Tiene un dimetro de 8 10m, con un ncleo pequeo y puede presentar todava una cromatina aglomerada muy gruesa que desaparece a medida que el ncleo se achica y eventualmente queda como una masa negra azulada sin estructura. Al madurar la clula el ncleo suele ser excntrico y desaparece por extrusin, fragmentacin o disolucin. (normoblasto tardo)

RETICULOCITO

Es un eritrocito joven que aun tiene un fino retculo basfilo, es ligeramente mas grande que el eritrocito y en el se distinguen restos nucleares en su interior. Estos son mas visibles cuando se tien con azul de metileno o violeta de cresilo, al adherirse a una red de RNA ribosmico. En pacientes sanos se encuentran de 0.2 2%

ERITROCITO (propiedades)
Es bicncavo, aplanado y enucleado, mide de 7 8 m de dimetro, con una vida media de 100 120 das.

Tiene una membrana de aspecto granular, cuando esta en una etapa joven; y lisa en las clulas envejecidas.
En la parte externa se encuentran la mayor parte de los anticuerpos. En la cara interna de la membrana se encuentra el ESTROMA, en la cual se localiza la HEMOGLOBINA.

Tiene una gran plasticidad, que lo hace cambiar de forma, adaptndose al calibre de los vasos pequeos, logrando atravesar vasos y capilares sanguneos sin que se rompa la membrana.

 Los glbulos rojos (HEMATES) comprenden el 43 % de la sangre humana. Son clulas en forma de disco (bicncavo) y sin ncleo (anucleares). Miden de 7 8 micras de dimetro. Existen de 4.5 5.5 millones de eritrocitos / ml. Contienen una protena llamada HEMOGLOBINA, con la cual transportan oxigeno desde los pulmones a todas las clulas del cuerpo, y recogen el CO2 de los tejidos hacia los pulmones. Dan el color rojo a la sangre, debido a la HEMOGLOBINA que se encuentra dentro de ellos (200-300 millones de molculas). Vida promedio 120 das, destruyndose en bazo, hgado y mdula sea (hemocatresis)

ERITROPOYESIS
Ncleo grande y 2 nuclolos + Heterocromatina + Hb Aglomeraciones de ribosomas y restos de organelas.

Heterocromatina Primeras partculas de Hb

Solo se diferencian Ausencia de organelas

ERITROPOYESIS FETAL
La eritropoyesis comienza en el embrin de 19 das. Los vasos sanguneos brotan del mesotelio en el saco vitelino (SV). Las primeras clulas basfilas que derivan de estos vasos se denominan hemocitoblastos. La eritropoyesis cesa en el SV a las 11 semanas de gestacin. Existe actividad eritropoytica en el hgado del embrin de 6 semanas, que se convierte en fuente primaria de glbulos rojos desde la 19 semana de gestacin. La eritropoyesis se efecta tambin en menor grado en el tejido conectivo, rin, bazo, timo y ganglios linfticos. Se observa eritropoyesis en la MO en el embrin de 10 11 semanas, que aumenta rpidamente la actividad y despus de las 24 semanas de gestacin se convierte en el sitio principal de eritropoyesis. La eritropoyesis fetal es casi por completo megaloblstica durante las 11 primeras semanas de gestacin y lo contina siendo hasta el quinto da postnatal. En el embrin de pocos das el nmero de glbulos rojos nucleados es mximo; a las 8 semanas alcanzan un 50% y a las 19 semanas el valor es de 0,6% aproximadamente. Despus del da 15 postnatal, la hematopoyesis se limita casi exclusivamente a la MO. La eritropoyetina (EPO) interviene en la produccin de glbulos rojos en la fase de MO de la eritropoyesis fetal durante el tercer trimestre. Su papel en la produccin de hemates en el SV y fase heptica de la eritropoyesis es desconocido.

METABOLISMO DEL ERITROCITO El metabolismo del eritrocito es limitado ya que carece de ncleo, mitocondrias y otras organelas. Aunque el transporte de gases respiratorios, O2 y CO2, es un proceso pasivo que no requiere de energa, se desarrollan diversos procesos metablicos dependientes de energa que son esenciales para la vitalidad de la clula. En el eritrocito maduro, las vas metablicas ms importantes necesitan glucosa como substrato. Estas vas son: 1. va de Embden-Meyerhof 2. desviacin de monofosfato de hexosa (HMP) 3. va de la metahemoglobina reductasa 4. va de Rapoport-Leubering Estas vas proporcionan la energa para mantener: 1. K+ intracelular alto. Na+ intracelular bajo. Ca++ intracelular muy bajo. 2. concentraciones altas de glutatin reducido. 3. hemoglobina en forma reducida. 4. integridad de la membrana y de la deformabilidad.

MEMBRANA DEL ERITROCITO

Una membrana normal intacta es indispensable para la funcin y supervivencia del eritrocito. Anormalidades heredadas o adquiridas en la estructura o composicin de la membrana pueden conducir a una anemia grave.

La membrana del eritrocito es un complejo bifosfolipdico protenico compuesto por 43% de protenas, 49% de lpidos y 8% de carbohidratos. Esta estructura y composicin controlan las funciones de transporte y flexibilidad y tambin determina las propiedades antignicas de la membrana. Cualquier alteracin en su composicin o defecto en su estructura pueden modificar una o varias funciones de la clula y llevarla a la muerte prematura.

REGULACIN DE LA PRODUCCIN DE HEMATES La masa total de eritrocitos en la circulacin est regulada dentro de lmites estrechos, de manera que siempre se dispone de una cantidad adecuada para proporcionar buena oxigenacin y no excesivo como para entorpecer la circulacin. Cualquier proceso que disminuya la cantidad de O2 que llega a los tejidos, aumenta la produccin de hemates. Esto puede ocurrir en anemias severas, por hemorragias por ejemplo, es all donde la mdula sea (MO) comienza a producir cantidades elevadas de glbulos rojos. En altitudes elevadas, donde la cantidad de O2 en el aire es baja, se transporta una cantidad insuficiente de O2 a los tejidos, entonces aumenta considerablemente la produccin de hemates. El principal factor que estimula la produccin de hemates en la MO es la eritropoyetina (EPO), una hormona glucoproteica. Aproximadamente el 90% de la EPO se forma en los riones, el resto en el hgado, y el estmulo que necesita para ser secretada es la hipoxia celular. La seal de hipoxia es captada por los censores de O2 localizados en los riones.La accin ms importante de la EPO es la estimulacin de la UFC-E a proliferar y diferenciarse. Otras acciones incluyen, reduccin del tiempo de maduracin, elevacin de la tasa de sntesis de Hb, estimulacin de la liberacin temprana de reticulocitos de la MO. Adems del O2, existen otros factores que pueden influir en la produccin de EPO. La Testosterona estimula la eritropoyesis, estimulando la produccin renal de EPO en lugar de estimular directamente a la clula madre de la MO.

MADURACION DE LOS HEMATES

Para la maduracin final de los hemates son especialmente importantes dos vitaminas: La vitamina B12 (B12) cido flico (AFOL) Ambas esenciales para la sntesis de ADN. En consecuencia, ausencia de B12 o AFOL disminuye la sntesis de ADN, llevando un fracaso en la maduracin y divisin nuclear. Este fracaso se traduce en la formacin de clulas de mayor tamao, macrocitos, cuya membrana plasmtica es muy delgada; transporta el O2 con normalidad, pero su vida media es menor debido a su mayor fragilidad. Estas clulas tienen un volumen medio que supera los 100 fl (femtolitros).

DESTRUCCIN ERITROCITARIA Los eritrocitos tienen una vida media de 120 das antes de ser destruidos, dado que la restitucin por sntesis de los constituyentes celulares no existe en el glbulo rojo maduro. El envejecimiento de estas clulas se caracteriza por una declinacin de los sistemas enzimticos y las clulas se hacen ms frgiles. Esto lleva a incapacidad de la clula para mantener su forma, flexibilidad e integridad de su membrana. Alrededor del 90% de la destruccin de los eritrocitos es extravascular y tiene lugar en los fagocitos del bazo, hgado y MO. Al romperse la clula, la hemoglobina liberada es fagocitada por los macrfagos en forma inmediata y es degradada a hierro, hem y globina. El 10% restante se cataboliza dentro de los vasos con liberacin de hemoglobina directamente al torrente sanguneo.