TRAFICO DE PROTENAS

Protenas solubles y de membrana sintetizadas en ribosomas asociados A RE:

. Deben dirigirse a diferentes localizaciones Intracelulares que incluyen:

Al propio RE Complejo de Golgi Endosomas Lisosomas

Otro grupo de protenas estn destinadas a: Membrana plasmtica Liberacin al medio extracelular

TRAFICO DE PROTENAS

Cada protena tiene una etiqueta que Permite su inclusin en la vescula de . transporte apropiada, la marca puede ser:

1. Una secuencia especfica de aminocidos 2. Una cadena lateral oligosacrido

3.Un dominio hidrfobo

TRAFICO DE PROTENAS HACIA LOS ENDOSOMAS Y LISOSOMAS

. Las enzimas lisosomales durante su viaje por RE y CG:

1. Sufren glicosilacin 2. Eliminacin de unidades de glucosa y manosa. 3.Fosforilacin de las cadenas glucdicas lateralesoligosacridos con manosa-6-P

LISOSOMAS
vescula membranosa de forma redondeada o polimorfa que contienen diferentes enzimas del tipo de hidrolasas cidas (lipasas, nucleasas, proteasas, sulfatasas...) Estas enzimas hidrolticas y proteolticas sirven para digerir los materiales de origen externo (heterofagia) o interno (autofagia) que llegan a ellos. Es decir, se encargan de la digestin celular. Fueron descubiertos por De Duve en 1949 cuando realizaba estudios bioqumicos de la fosfatasa cida en hepatocitos de rata.

El pH es de 5 en el interior del lisosoma. Para mantener este pH, los lisosomas poseen en su membrana una protena transmembrana que bombea protones (H+) hacia el interior del lisosoma. El pH 5 es el ptimo para la actuacin de las enzimas.

Funcin:
Desde el punto de vista fisiolgico se distinguen dos tipos bsicos de lisosomas: 1) Lisosomas primarios: No participan en ningn proceso de digestin intracelular. Pueden verter sus enzimas al medio extracelular lisndolo, destruyendo clulas lesionadas o muertas (digestin extracelular).

Formacin de lisosomas primarios

Cada lisosoma primario es una vescula que brota del aparato de Golgi, con un contenido de enzimas hidrolticas (hidrolasas). Las hidrolasas son sintetizadas en el REG y viajan hasta el aparato de Golgi por transporte vesicular. All sufren una glicosilacin terminal de la cual resultan con cadenas glucdicas ricas en manosa-6-fosfato (manosa 6-P). La manosa 6-P es el marcador molecular, la estampilla que dirige a las enzimas hacia la ruta de los lisosomas. Se ha estudiado una enfermedad en la cual las hidrolasas no llevan su marcador; las membranas del aparato de Golgi no las reconocen como tales y las empacan en vesculas de secrecin para ser exocitadas.

2) Lisosomas secundarios:
Resultan de la fusin de un lisosoma primario con material de naturaleza variable, y estn implicados en la digestin intracelular.

Segn con el material con el que se fusionan se distinguen tres tipos de lisosomas secundarios:
- Fagolisosomas ('vacuolas heterofgicas'): Resultan de la fusin con un fagosoma, el cual puede llevar partculas de gran tamao, sustancias muy variadas e incluso bacterias o virus. Provocan la digestin intracelular del fagosoma y, de esta manera, la clula se defiende de agresiones patgenas o sustancias txicas. Se encuentran, por ejemplo, en los glbulos blancos, capaces de fagocitar partculas extraas que luego son digeridas en estos cuerpos.

Autofagolisosomas ('vacuolas autofgicas'):

Resultan de la fusin con un autofagosoma, el cual procede de la envoltura del RE o de cualquier orgnulo o resto celular que ha de ser digerido (autodigerido).

Intervienen en la digestin intracelular, obteniendo nutrientes necesarios para la vida de la clula.

Participan tambin en los procesos de necrosis celular al digerir estructuras propias de la clula.

Endolisosomas: ('vacuolas heterofgicas'): Endosoma tardio

Formados por la fusin con endosomas, es decir, vesculas procedentes de la endocitosis. Provocan su digestin intracelular para la obtencin de nutrientes.

.
Endosoma tardo: surge al unirse los lisosomas primarios con materiales provenientes de los endosomas tempranos.

Los endosomas tempranos contienen macromolculas que ingresan por los mecanismos de endocitosis inespecfica y endocitosis mediada por receptor.

Este ltimo es utilizado por las clulas para incorporar, por ejemplo, las lipoprotenas de baja densidad o LDL.

Autofagia y Heterofagia

En todos los casos, en los lisosomas secundarios, a veces, permanece el material no degradado o digerido, despus de la absorcin originando los cuerpos residuales que, generalmente, son excretados.

Un ejemplo de cuerpos residuales son los grnulos de lipofuscina que se observan en clulas de larga vida, como las neuronas.

La liberacin de las hidrolasas cumple un papel fisiolgico, permitiendo la reabsorcin de estructuras que ya no son tiles, por ejemplo la cola de los renacuajos durante la metamorfosis.

Las enzimas lisosomales

Las enzimas ms importantes del lisosoma son:

* Lipasas, que digiere lpidos

* Glucosidasas, que digiere carbohidratos * Proteasas, que digiere protenas * Nucleasas, que digiere cidos nucleicos

ENZIMAS LISOSMICAS

Enfermedades lisosmicas
Son enfermedades causadas por la disfuncin de algn enzima lisosmico o por la liberacin incontrolada de dichos enzimas en el citosol, lo que produce la lisis de la clula.

En algunos casos, la liberacin de las enzimas cumple un papel fisiolgico, permitiendo la reabsorcin de estructuras que ya no son tiles, por ejemplo la cola de los renacuajos durante la metamorfosis.

En las enfermedades de almacenamiento lisosmico, alguna enzima del lisosoma tiene actividad reducida o nula debido a un error gentico y el substrato de dicho enzima se acumula y deposita dentro del lisosoma que aumentan de tamao a causa del material sin digerir, lo cual interfiere con los procesos celulares normales; algunas de estas enfermedades son:

* Esfingolipidosis.

Son enfermedades causada por la disfuncin de alguno de los enzimas de la ruta de degradacin de los esfingolpidos. Dado que los esfingolpidos abundan en el cerebro, varias de estas enfermedades cursan con retraso mental severo y muerte prematura; entre ellas hay que destacar: la enfermedad de Tay-Sachs, la enfermedad de Gaucher, la enfermedad de Niemann-Pick, la enfermedad de Krabbe.

* Carencia de lipasa cida.

La lipasa cida es una enzima fundamental en el metabolismo de los triglicridos y del colesterol, que se acumulan en los tejidos.

La disfuncin de esta enzima provoca dos enfermedades, la enfermedad de almacenamiento de steres de colesterol, en que la enzima presenta muy poca actividad

y la enfermedad de Wolman, en que la enzima es totalmente inactiva.

* la enzima es totalmente inactiva.

* Glucogenosis tipo II o enfermedad de Pompe. Es un defecto de la (1-4) glucosidasa cida lisosmica, tambin denominada maltasa cida. El glucgeno aparece almacenado en lisosomas. En nios destaca por producir insuficiencia cardaca al acumularse en el msculo cardaco causando cardiomegalia. En adultos el acmulo es ms acusado en msculo esqueltico.

* la enzima es totalmente inactiva

* Mucopolisacaridosis. Causadas por la ausencia o el mal funcionamiento de las enzimas necesarias para la degradacin molculas llamadas glicosoaminoglicanos o glucosaminglucanos (antes llamadas mucopolisacridos).

Destacan la mucopolisacaridosis tipo I, tambin conocida como gargolismo o enfermedad de Hurler, en la que existe un defecto de la enzima -1-iduronidasa, y

la mucopolisacaridosis de tipo II o sndrome de Hunter, causada por un error en la enzima iduronato-2-sulfatasa.

Gota
En la gota, el cido rico proveniente del catabolismo de las purinas se produce en exceso, lo que provoca la deposicin de cristales de urato en las articulaciones. Los cristales son fagocitados por las clulas y se acumulan en los lisosomas secundarios; estos cristales provocan la rotura de dichas vacuolas con la consiguiente liberacin de enzimas lisosmicos en el citosol que causa la digestin de componentes celulares, la liberacin de sustancias de la clula y la autolisis celular.

Artritis reumatoide
La membrana de los lisosomas es impermeable a las enzimas y resistente a la accin de stas. Ambos hechos protegen normalmente a la clula de una batera enzimtica que podra degradarla. Existen, sin embargo, algunos procesos patolgicos, como la artritis reumatoide, que causan la destruccin de las membranas lisosomales, con la consecuente liberacin de las enzimas y la lisis celular.

ENFERMEDADES PRODUCIDAS POR DEFECTOS DE LA FUNCIN LISOSMICA.

(Enfermedades por almacenamiento de Esfingolipidos)

ETAPAS DE DIGESTIN POR ENZIMAS DIGESTIVAS LISOSMICAS

VAS DEL SISTEMA LISOSOMICO

Secrecin
Las vesculas que brotan de la cara trans portan productos acabados destinados al medio extracelular. La fusin de dichas vesculas con la membrana plasmtica exocitosis- da como resultado la secrecin o exportacin de diversas sustancias: enzimas, hormonas, molculas de la matriz extracelular o de la pared celular, anticuerpos y otras, segn el tipo celular.
Hay dos rutas secretorias: la continua o constitutiva y la discontinua o regulada.

La secrecin continua o constitutiva est presente en todos los tipos celulares. Las vesculas que siguen esta ruta se exocitan en forma continua, a medida que brotan del aparato de Golgi. Por ejemplo, se secretan por esta va las molculas que se incorporan a la matriz extracelular.

La secrecin regulada, en cambio, es propia de clulas secretoras especializadas. En estos casos, las vesculas se acumulan en el polo secretor de la clula, como grnulos de secrecin, y la exocitosis se dispara slo ante seales muy especficas. Por ejemplo, las clulas b de los islotes de Langerhans (en el pncreas), contiene grnulos de insulina que son exocitados en respuesta a una elevacin de la glucemia.