Mdulo: Los Frmacos como modificadores de funciones biolgicas Docente: M. en C.

Rebeca Crdova Moreno

Conjunto de rganos de alta complejidad Funcin:

SN + Sistema Endocrino

ejercer el CONTROL del cuerpo

El Sistema Nervioso y Hormonal ha sido desarrollado para que todos los sistemas realicen una actividad conjunta Efectiva. Ambos sistemas difieren en rapidez; el sistema nervioso lo hace rpidamente y el sistema endocrino u Hormonal, con lentitud

El origen del SN es ectodrmico

a) Sensitivas:

advertida, al captar estmulos externos/internos integra sensaciones de acuerdo a su intensidad

Cumple Funciones:

b) Integracin:

c) Motora: produce contracciones musculares; estimula secrecin

glndulas excrinas/endcrinas

Craneales: -Olfatorio: proviene del epitelio olfatorio

-ptico: proviene del ojo -Trigmino (mixto): recibe sensaciones de la cabeza -Facial (mixto): recibe sensaciones de la cara -Auditivo: proviene del odo -Glosofarngeo (mixto): recibe sensaciones de la cabeza y de las vsceras

Espinales: van junto con los nervios motores y provienen de todo el cuerpo

Craneales: -Motor Ocular Comn: inerva parte de los

msculos del ojo -Pattico: inerva el msculo oblicuo del ojo -Trigmino: inerva los msculos mandibulares -Motor Ocular Externo: inerva al msculo externo del ojo -Glosofarngeo: inerva la lengua y la faringe -Vago: inerva la cabeza y las vsceras -Espinal: accesorio del vago -Hipogloso: inerva la lengua

Espinales: -Motores Somticos: inervan los msculos esquelticos; entran en la

mdula junto a los motores viscerales. Estos nervios estimulan o no al msculo, pero No lo inhiben. Se relacionan con los estmulos ambientales. -Motores Viscerales: controlan los msculos lisos, el cardaco y las glndulas. Estn formados x 2 neuronas: una preganglionar, que tiene su cuerpo neuronal en la mdula y otra, postganglionar, que estimula o inhibe al rgano. Se relaciona con estmulos internos.
Parasimptico: forma parte de la zona craneal y sacra. Aqu se establece la sinapsis entre las 2 neuronas. Relacionado
con el reposo y la digestin Simptico: forma parte de la zona cervical, torcica y lumbar de la mdula espinal. Est relacionado con las reacciones de lucha o de huda

Funcin:

captar, procesar y conducir innumerables estmulos mediante seales electroqumicas provenientes de distintas reas sensoriales y transformarlos en diferentes respuestas orgnicas
Estmulo: cambio ambiental capaz de desencadenar una respuesta determinada por parte de un organismo. La diferencia est en la capacidad de percibir diferentes intensidades del estmulo. UMBRAl del estmulo: Se refiere al nivel mnimo de Intensidad para desencadenar una respuesta

El ser humano posee aprox. 1011 (100 mil Millones) de neuronas

SNC: tiene por funcin, la produccin y control de todas las respuestas ante todos los estmulos externos e internos del organismo SN Perifrico: acta como nexo entre el SNC y todos los rganos del cuerpo

Funcin: produccin y control de todas las respuestas ante todos los estmulos externos e Internos del organismo

SNC Tallo Cerebral Mesencfalo

Encfalo

Mdula Espinal

Prosencfalo

Rombencfalo

Telencfalo

Diencfalo

Tctum Pednculo Cerebral Pretctum Acueducto de Silvio

Rinencfalo Amgdala Hipocampo Neocrtex Ventrculos Laterales

Epitlamo Tlamo Hipotlamo Subtlamo Pituitaria Pineal Tercer Ventrculo

Metencfalo

Mielencfalo

Puente Troncoenceflico, Cerebelo

Bulbo Raqudeo (Mdula Oblonga)

Prosencfalo: relacionado con el olfato

Mesencfalo: con el sistema visual (ojo)

Rombncfalo: con el odo (sistema auditivo)

de las vas aferentes de los 2 hemisferios cerebrales. Es el centro donde se integran el SN y el sistema endocrino. Aqu se encuentran el tlamo y el hipotlamo Telencfalo: representado x los 2 hemisferios cerebrales. Ah se realizan las funciones mentales + elevadas y se dirigen todas las actividades

Diencfalo: zona de relevo

Los 2 hemisferios estn unidos x el Cuerpo Calloso, formados por el hipocampo, el cuerpo estriado, la paleocorteza y la neocorteza, que forma las circunvoluciones, separadas x las cisuras Cisura de Rolando: separa una zona frontal motora, de otra zona posterior, sensitiva y hay una zona especfica para el odo y el ojo La corteza de asociacin es donde se plantean y organizan las ideas
El cerebro tiene 2 hemisferios; si uno se llega a daar, el otro, puede suplirlo

Lbulo Parietal Lbulo Frontal

Lbulo Occipital

Lbulo Temporal
Cerebelo

Lbulo Frontal

Relacionado con: -Movimientos voluntarios -Emociones -Razonamiento -Personalidad -Pensamiento -Memoria -Equilibrio -Estmulos auditivos -Estado de nimo -Estmulos tctiles, gustativos, olfativos y auditivos -Sensacin de dolor, presin y temperatura

Temporal

Parietal

Occipital

-Control de la visin

Crneo

SNC: constitudo x encfalo y mdula espinal Estn protegidos x 3 Membranas: Duramadre Aracnoides Piamadre

Columna Vertebral

MENINGES

Por su manera de ubicarse, las clulas del SNC, constituyen 2 estructuras caractersticas:

Sustancia Gris (formada x los cuerpos neuronales o somas) Sustancia Blanca (formada x las prolongaciones nerviosas: dendritas y axones (mielina)
FUNCIN: Conducir Informacin
Los cuerpos neuronales estn en el SNC y el sistema nervioso perifrico est formado por las prolongaciones

Mdula Espinal:
Encerrada en la columna vertebral Recorre longitudinalmente el cuerpo En ella se distingue:
la sustancia gris que contiene los cuerpos neuronales o somas de las neuronas, de las vas sensitiva y motora La sustancia blanca, que son las fibras ascendentes y descendentes

Es eficiente para los actos reflejos

Est compuesto por nervios y ganglios Estos parten del encfalo y de la mdula espinal Se distinguen en que son fibras aferentes y eferentes Fibras aferentes (sensitivas): llevan la informacin percibida en el medio externo Fibras eferentes (motoras): conducen la respuesta generada x esa informacin

Sistema nervioso central (SNC):

protegido por las meninges y todo l encerrado en el hueso cerebro, en el crneo y mdula, en la columna vertebral Muchas clulas se especializan en funciones de sostn, que forman la neuroglia. Posee ms neurotransmisores que el perifrico, como dopamina, serotonina, cido gamma-amino butrico, acetilcolina y noradrenalina

Sistema nervioso perifrico (SP):

Se encuentra libre de estructuras protectoras Son los nervios que llegan a todo el cuerpo

Mantener el equilibrio en posicin erecta, control de la presin arterial y movimientos automticos como: respiracin, deglucin y masticacin

El sistema nervioso central est organizado en niveles jerrquicos Cada nivel controla a los que hay por debajo A su vez, es controlado por los que hay arriba

Percepcin, memoria Razonamiento lgico

Regulacin de la temperatura
El nivel ms bsico de las funciones del SNC, la realiza la Mdula Espinal

Ajuste inconsciente de los movimientos finos

Mdula Espinal: controlar los movimientos ms sencillos: caminar o, retirar la mano ante un estmulo doloroso

Memoria: es una funcin muy importante ya que nos permite almacenar la informacin para su uso futuro No est almacenada en una sola regin del cerebro Recuerdos Visuales: estn almacenados en la Corteza Visual; recuerdos auditivos se almacena en la Corteza Auditiva

Localizacin:
En la parte + baja de la Corteza, donde toca con el Tronco del Encfalo

Hipocampo: dirige cada recuerdo a la regin correspondiente de la Corteza y hace que se almacene ah

Tlamo Es el centro de enlace de los impulsos sensitivos Rectifica y coordina las manifestaciones externas de las emociones Hipotlamo Regula la temperatura, el apetito y el equilibrio del agua

Funcin Principal: Memoria: almacenamiento de los recuerdos -Memoria Espacial y Orientacin (experimentos con ratas: hipocampo intacto)

Al parecer est bastante involucrada en la respuesta a hormonas sexuales Se encarga tambin de la formacin y almacenamiento de recuerdos asociados a sucesos emocionales Est involucrada en la consolidacin de la memoria Procesa las reacciones emocionales cuando se producen violaciones del espacio fsico del individuo Participa en el fenmeno de la adiccin (alcoholismo)

Publican cientficos imgenes detalladas del cerebro humano El "Human Connectome", un proyecto de cinco aos en el que participan 10 centros de investigacin de Estados Unidos y Europa, busca recoger una gran cantidad de datos a travs de sistemas avanzados de fotografas en un total de mil 200 adultos sanos, y facilitar el libre acceso a los investigadores de todo el mundo. Publicado: 06/03/2013 10:21. Jornada en lnea

Washington. Cientficos estadunidenses

publicaron el martes las imgenes ms detalladas hasta la fecha del cerebro humano, en un proyecto internacional de investigacin destinado a comprender cmo las estructuras cerebrales determinan la personalidad y los talentos.

Las primeras imgenes y datos publicados el martes provienen de 68 adultos sanos voluntarios. Adems de las numerosas imgenes de su cerebro, el proyecto tambin proporciona informacin sobre los rasgos de personalidad y habilidades intelectuales.

Estos datos preliminares proporcionan informacin sobre la conectividad del cerebro en cada uno de los 68 individuos, utilizando dos tcnicas diferentes de la RMN (resonancia magntica nuclear).

El "Human Connectome Project" est financiado por los Institutos Nacionales de Salud de Estados Unidos (NIH, por su sigla en ingls)
El estudio "tendr un impacto importante en nuestra comprensin de la funcin cerebral en adultos sanos y establecer las bases para futuros proyectos de investigacin que analizan los cambios en los circuitos cerebrales que estn en el origen de un variedad de enfermedades mentales

(David Van Essen, profesor de la Escuela de Medicina de la Universidad Washington en St. Louis (Misuri, sur), uno de los principales miembros del equipo.

La primera tcnica revela la complejidad de los circuitos en las estructuras de la materia gris que contienen neuronas y procesan la informacin proveniente de los rganos sensoriales o de otras partes del cerebro.
http://www.jornada.unam.mx/ultimas/2013/0 3/06/10211386-publican-cientificosimagenes-detalladas-del-cerebro-humano

El segundo mtodo revela los circuitos anatmicos a travs de la materia blanca del cerebro, en la que las fibras nerviosas estn rodeadas por una vaina de mielina protectora. Esta vaina acta como un aislante que facilita la transmisin de seales a las fibras nerviosas.
http://www.nature.com/news/neurosci ence-making-connections-1.10260

Glutamato: principal NT excitatorio del SNC de los mamferos y acta tanto a travs de receptores acoplados a canales inicos (receptores ionotrpicos) como a receptores acoplados a protenas G (receptores metabotrpicos)

Funciones: conducta, cognicin, actividad locomotora, motivacin, recompensa, regulacin de la produccin de leche, sueo, humor, atencin y aprendizaje

La activacin de estos receptores es la responsable de la transmisin sinptica excitadora y de muchas formas de plasticidad sinptica que se cree estn implicadas en los procesos del aprendizaje y de la memoria.

Sitio de unin para: Glutamato Glicina Bloque de Mg+

AMPA Receptores GluR1 GluR2 GluR3 GluR4

Kainato Receptores GluR5 GluR6 GluR7 KA1 KA2

NMDA Receptores NR1 NR2A NR2B NR2C NR2D

Funciones: Reduce la liberacin de NA y Glutamato Inhibe a la Hormona Liberadora de Gonadotrofinas (GnRH) Mejora el sueo Ayuda a la recuperacin muscular Inhibicin del dolor

Es secretado por las clulas GABArgicas de la mdula espinal (Interneuronas). Este tipo de neuronas tambin se localizan en: Cerebelo Ganglios Basales (conjunto de masas de sustancia gris dentro de cada hemisferio cerebral Corteza Cerebral

El precursor en la biosntesis de GABA, es el glutamato

GABA GABAA GABAB GABAC

Receptor Ionotrpico Receptor Metabotrpico Receptor Ionotrpico

Diferentes subunidades constituyen a este tipo de receptor: 2a, 2b, 1g

Receptores Metabotrpicos de GABA. Tipos: GABA B1 y GABA B2

- Es el neurotransmisor ms abundante y el principal en la sinapsis neuromuscular, pues es la sustancia qumica que transmite los mensajes de los nervios perifricos a los msculos para que stos se contraigan. Bajos niveles de acetilcolina pueden producir falta de atencin y el olvido.

Causa diversos efectos, en ciertos rganos y sistemas del cuerpo

Sistema Cardiovascular:
Vasodilatacin Disminucin de la frecuencia cardaca (Efecto Cronotrpico Negativo) Disminucin de la fuerza de contraccin cardaca (Efecto Ionotrpico Negativo)

Tracto Gastrointestinal:
Contraccin

Receptores Ionotrpicos

Receptores Metabotrpicos

Receptores Metabotrpicos o Acoplados a Protenas G

NT encontrado en altas concentraciones de plaquetas sanguneas, tracto gastrointestinal y en ciertas regiones del cerebro (Ncleo del Raf)

Funciones. Tiene una funcin importante en: Coagulacin sangunea Contraccin cardaca Desencadenamiento del Sueo Acciones antidepresivas

*5-HT1C
5-HT1E 5-HT1F

*5-HT5A
5-HT5B

*De ms reciente
identificacin

La transduccin del estmulo serotoninrgico puede realizarse por los siguientes mecanismos: 1. Por el sistema de 2 mensajero: a. Por estimulacin o inhibicin de la adenilciclasa b. Por activacin del sistema PIP y control del flujo de calcio. c. Por uso del cido araquidnico como 2 mensajero. 2. Por canales inicos: a. Apertura por ligandos b. Apertura por voltaje
La DOPAMINA solo interacta con receptores metabotrpicos. La SEROTONINA posee receptores ionotropicos y metabotrpicos. Es un NT que deriva de la descarboxilacion del triptfano

Tipo deReceptor Serotonrgico 5-HT1 5-HT2A 5-HT3

Protena G Acoplada Gi/o Gq/11 No acoplado a protena G (Canal Inico para cationes) Gs Gi/o Gs Gs

5-HT4 5-HT5a 5-HT6 5-HT7

Su estructura qumica es semejante a la de la Noradrenalina y a la L-Dopa, frmaco utilizado en el tratamiento del Parkinson. Tiene una funcin excepcionalmente importante en la parte superior del SNC (mesncefalo)

Funciones. Las neuronas dopaminrgicas pueden dividirse en 3 grupos: Reguladoras del movimiento Reguladoras del comportamiento emocional Reguladoras de las funciones relacionadas con la CPF, como: Cognicin Comportamiento y el pensamiento abstracto Aspectos emocionales, especialmente relacionados con el stress

Epinefrina

Norepinefrina

Degradacin Metablica de las Catecolaminas

Dos son la enzimas responsables de la inactivacin de las catecolaminas: las monoamino oxidasas (MAO) y las catecol-O-metil transferasas (COMT)

Adrenalina
- Acta como hormona cuando es secretada por las glndulas adrenales en respuesta a una situacin de peligro - Su accin est mediad por receptores adrenrgicos tanto alfa como beta Entre sus efectos fisiolgicos estn: - Aumentar a travs de su accin en el hgado y msculos, la concentracin de glucosa en sangre. - Aumentar la tensin arterial - Aumentar el ritmo cardaco - Dilatar la pupila - Aumentar la respiracin - Puede estimular el cerebro, favoreciendo la produccin de Dopamina

Noradrenalina (NA)
- Junto con la Adrenalina funciona como NT de las vas simpticas del Sistema Nervioso Autnomo, en las sinapsis postganglionares que inervan los rganos blanco - Sus acciones en las membranas postsinpticas de ese tipo de sinapsis, tambin estn mediadas por receptores alfa y beta Sus efectos fisiolgicos son similares a los de la Adrenalina, pero algunos efectos son ms atribubles a la noradrenalina: - Un alto nivel de secrecin de NA, aumenta el estado de vigilia, incrementando el nivel de alerta as como la rapidez para actuar frente a a un estmulo - A la inversa, bajos niveles de NA, causan somnolencia y ser causa de depresin

Receptor Alfa

Receptor Beta

Vasoconstriccin (cutnea, renal, etc)

Contraccin de la cpsula esplnica Contraccin del miometrio Contraccin del dilatador del iris

Vasodilatacin (msculo esqueltico, etc)

Cardioaceleracin Aumento de la fuerza de contraccin del miocardio Relajacin del miometrio

Contraccin de la membrana nictitante

Relajacin intestinal Contraccin pilomotora Liplisis

Relajacin bronquial

Relajacin intestinal Glucogenlisis Calorignesis

La histamina se concentra en el hipotlamo y est relacionado con funciones gastrointestinales

La histamina se activa durante las reacciones inflamatorias, control de la vascularidad del msculo liso y glndulas excrinas (secrecin de jugo gstrico.
Se sintetiza a partir de la histidina

Transmisor

Receptores
Excitatorios

Accin Farmacolgica
Se antagonizan con ketamina. fenciclidina y antiepilpticos

cido glutmico

cido gamma-amino Butrico (GABA)

Inhibidores

Acetilcolina (Ach)

M1 excitadores M2 inhibidores; N, excitadores

Los sedantes hipnticos y los frmacos antiepilpticos facilitan los receptores GABAA, el baclofen los receptores GABAB Los bloqueadores de receptores M, antagonizan los receptores M1 y M2; inhibidores de la AChE, facilitan la Ach

Dopamina (DA)

Inhibidores

Se antagonizan con los

antipsicticos viejos; se activan con los antiparkinsonianos, anfetaminas y cocana

Norepinefrina (NE)

Excitadores o inhibidores

Su efecto se amplifica con MAOI, antidepresivos tricclicos, anfetaminas y cocana

Serotonina (5-HT)

Excitadores o inhibidores

Pptidos Opioides

Inhibidores

Su efecto se amplifica con MAOI, SSRS, antidepresivos tricclicos, algunos estimulantes del SNC y los alucingenos Su efecto se amplifica con los analgsicos opioides;se antagonizan con naloxona y naltrexona

Sedantes e hipnticos: diazepam, fenobarbital Antidepresivos tricclicos: imipramina Inhibidores de las MAO: fenelzina Inhibidores selectivos de la recaptura de 5-HT
tiles en el tratamiento de ataques de pnico, trastornos fbicos y alteraciones del sueo

Frmacos antiepilpticos (AED): viejos AED: carbamazepina, cido valproico, clonazepam, etosuximida, fenobarbital, fenitona

nuevos AED: gabapentina, topiramato, vigabatrina, lamotrigina, felbamato, tiagabina

Anestsicos generales: -Inhalados: xido nitroso, hidrocarburos halogenados -Anestsicos intravenosos: tiopental, fentanil, midazolam, propofol, ketamina Anestsicos locales: procana, lidocana, bupivacana Relajantes del msculo esqueltico:
-bloqueadores neuromusculares: tubocurarina,pancuronio -espasmolticos: baclofeno, ciclobenzaprina

Enfermedad de Parkinson: se acompaa con prdida de la actividad dopaminrgica en el estriado

-Consecuencia: lo que resulta en una accin excesiva de ACh

Enfermedad de Hungtinton: est disminuda la funcin del GABA y aumentada la funcin dopaminrgica

Levodopa: se convierte a DA en el SNC Bromocriptina y pergolida: actan a nivel de receptores estriados de DA Pramipexol y ropirinol Antimuscarnicos Otros agentes farmacolgicos empleados:
-Selegilina: inhibidor de la MAO tipo b que metaboliza la DA -Entacapona y tolcapona: inhibidores de la COMT; bloquean la conversin de levodopa a 3-O-metildopa Amantadina: la funcin dopaminrgica y/o bloquea los receptores muscarnicos

Hiptesis Dopaminrgica: propone que la esquizofrenia se debe a exceso funcional de DA en SNC Estrategia farmacolgica: bloquear los receptores de DA Frmacos antipsicticos: viejos como las fenotiazinas: clorpromazina, tioridazina, trifluoroperazina y, las butirofenonas: clozapina, olanzapina, risperidona, quetiapina, ziprasidona y el aripripazol

 Litio Frmacos alternativos: carbamazepina, clonazepam, gabapentina, lamotrigina, cido valproico y olanzapina Antidepresivos MAOI: fenelzina Tricclicos: amitriptilina, imipramina, clomipramina SSRI: fluoxetina, citaprolam, paroxetin: amoxapina, maprotilina, mirtazapina, trazodona, venlafaxina, bupropin; stos en general, bloquean la recaptura de serotonina y/o de norepinefrina o bien, antagonizan los receptores a-presinpticos

Analgsicos Opioides: efectos espinales y supraespinales Dianas o bancos: receptores de los pptidos endgenos (encefalinas y endorfinas):
Receptores de varios subtipos: m, k y d La mayora de los opioides son activadores no selectivos de los receptores y pueden clasificarse como: agonistas fuertes, dbiles o parciales, de acuerdo a su capacidad analgsica Antagonistas: naloxona, naltrexona Agonistas-antagonistas: nalbufina y pentazocina: activan receptores k pero bloquean receptores m

Frmaco de accin inespecfica? Teora: al penetrar la bicapa lipdica de las membranas celulares, altera la fluidez Consecuencia: ocasiona cambios en muchos sistemas del organismo A partir de 1985: se estableci que ste NO es su principal mecanismo de accin Es un INHIBIDOR del SNC x un mecanismo de accin complejo que implica antagonismo de sistemas de NT excitadores y facilitacin de sistemas de NT inhibidores

Antagonista de receptores glutamatrgicos del subtipo NMDA y, Modulador alostrico positivo del receptor GABA sutipo A: GABAA
Resultado? La combinacin del aumento de la transmisin inhibidora y la disminucin de la transmisin excitadora da como resultado, el efecto inhibidor, caracterstico del alcohol

Afecta otros sistemas de NT, directa o indirectamente Al igual que con otras drogas de abuso: -Promueve la liberacin de DA y opioides endgenos (endorfinas) en el sistema mesolmbico (Sistema de Recompensa) -Tambin aumenta la funcin de los receptores a serotonina (5-HT) e, -Inhibe canales de calcio tipo L

Menos de 20: sedacin y relajacin De 20 a 99: falta de coordinacin motora De 100 a 199: mayor incoordinacin, lentitud para reaccionar De 200 a 299: incoordinacin, dificultad para hablar, deterioro de juicio , labilidad emocional

De 300 a 399: adems de los efectos anteriores, anestesia y amnesia Ms de 400: depresin respiratoria, coma y muerte

Un caballito de tequila, vodka o whiskey: contiene de 40 a 45% de alcohol; por lo general, se preparan con 1 onza de la bebida, lo que equivale a 12-15 ml de alcohol La cerveza contiene de 5 a 6% de alcohol, per se bebe en mayores cantidades, alrededor de 200 a 300 ml Conclusin: el grado de alcohol en el organismo depender del volumen ingerido, de la velocidad de ingestin y de la eliminacin