INTRODUCCION

Todo medicamento, cualquiera que sea su va de administracin, cumple necesariamente con:

0 FASE FARMACEUTICA 0 FASE FARMACOCINETICA 0 FASE FARMACODINAMICA

Fase farmacutica

Fase farmacocintica

Concentracin de droga en Biofase

Fase farmacodinamia

Acciones

Efectos

CONSECUENCIA TERAPEUTICA: Eficacia Ineficacia toxicidad

OBJETIVOS
0 Importancia en la clnica de la farmacocintica en general en cuanto al manejo

de medicamentos. medicamentos

0 Conocer los distintos mecanismos involucrados en la absorcin de

0 Conocer los factores de los que depende el paso de frmacos a travs de

membranas biolgicas.

0 Conocer los conceptos de liposolubilidad e ionizacin de frmacos.

0 Entender y saber de que dependen los conceptos compartimentos corporales y

atrapamiento inico.

0 Conocer las diferentes vas de administracin de medicamentos.

0 Conocer los factores que influyen el las diferentes vas de administracin de

medicamentos.

LA FARMACODINAMIA Estudia las acciones y los efectos de los frmacos.

LA FARMACOTERAPIA Debe estar basada en principios FARMACOCINETICOS. ADMINISTRACION DE MEDICAMENTOS

Los odontlogos prescriben medicamentos a los pacientes para alcanzar efectos teraputicos beneficiosos. Se debe respetar la dosis al igual que el tiempo de administrar.

FACTORES QUE DETERMINAN LA MAGNITUD DEL EFECTO TERAPUTICO COMO LOS EFECTOS INDESEABLES
0 La cantidad de droga administrada 0 Los cambios de su absorcin

0 Distribucin
0 Metabolismo 0 Eliminacin

Es el paso del frmaco a travs de las membranas para llegar a la circulacin sistmica. FACTORES QUE INFLUYEN EN ESTE PROCESO o Transporte a travs de la membrana o Solubilidad del frmaco en lpidos y agua o Va de administracin o Superficie o rea de absorcin o Irrigacin de la superficie absorbente

ABSORCION

FACTORES IMPORTANTES PARA EL PASO DE LOS MEDICAMENTOS A TRAVES DE MENBRANAS

0 Estructura o composicin de la membrana
0 Mecanismos que se utiliza para atravesar las membranas

TIPOS DE TRANSPORTE PASIVO: Filtracin Difusin simple ESPECIALIZADO: Difusin facilitada Transporte activo

LAS MOLCULAS DE PEQUEO TAMAO ATRAVIESAN LAS MEMBRANAS POR:

LA VELOCIDAD DE DIFUSIN A TRAVS DE LA BICAPA LIPDICA DEPENDE DE:

0 Difusin pasiva 0 Difusin facilitada 0 Transporte activo

LAS MOLCULAS DE GRAN TAMAO LO HACEN POR PROCESOS DE:

0 Tamao de la molcula 0 Liposolubilidad

0 Pinocitosis y Exocitosis.

TRANSPORTE PASIVO
1. Filtracin 2. Difusin simple

TRANSPORTE PASIVO
FILTRACION Paso del frmaco a travs de los poros de la membrana, gracias a un gradiente de presin hidrosttica. Debe ser de tamao molecular pequeo. Importante en la filtracin de los glomrulos renales aqu los poros del endotelio capilar son ms grandes. Debe ser hidrosoluble DIFUSION SIMPLE Diferencias de concentracin a los dos lados de la membrana. Importante que sea liposoluble. A mayor participacin lpido/agua mayor afinidad del frmaco con la membrana, su concentracin ser mas alta y su difusin mas rpida . Es el proceso de transporte ms importante de absorcin y distribucin de la mayora de los frmacos.

0 El Grado de Ionizacin de los frmacos esta determinado por el

pH del medio donde se absorben y por su pKa (Constante de disociacin de cidos y bases donde el 50% del pH esta ionizado. pKa= pH+log NO Ionizado/Ionizado Ej. pKa aspirina= 3.5 pH gstrico=1.5 pKa= pH +Log No I/I pKa Ph= log NoI/I 3.5-1-5 =Log 2=10^2=100/1

TRANSPORTE ESPECIALIZADO:
1. Difusin facilitada
2. Transporte activo

DIFUCION FACILITADA
El paso del frmaco se realiza en presencia de un gradiente de concentracin favorable, pero por la poca liposolubilidad del frmaco este debe utilizar una molcula llamada PORTADORA. Forma el complejo D-P. La ruptura D-P es catalizada por enzimas y se forma la difusin . Ej. Glucosa sobre eritrocitos

TRANSPORTE ACTIVO
Gradiente de concentracin desfavorable o de potencial elctrico. Necesita de energa para evitar ser bloqueado por los inhibidores metablicos .Ej. la bomba de sodio y potasio AQU SE PRESENTA: 0 Selectividad 0 Saturacin 0 Competencia 0 La Picnocitosis es un proceso de transporte activo ya que requiere gasto de energa. Ej. Protenas

PARAMETROS FARMACOCINETICOS FUNDAMENTALES

1. BIODISPONIBILIDAD:

Cantidad efectiva del frmaco inalterado, que llega a la circulacin sistmica, despus de un proceso de: oDesintegracin oDisolucin oAbsorcin y oMetabolismo pre sistmico.

FACTORES QUE ALTERAN LA DISPONIBILIDAD DE UN FARMACO

0 VIA DE ADMINISTRACIN

Determina la cantidad y velocidad de absorcin del frmaco. 0 TECNICA DE FABRICACION DE LA FORMA FARMACEUTICA (DESINTEGRACION, DISOLUCION) De la tcnica de fabricacin depende el grado de desintegracin (reduccin de la partcula en los lquidos gastrointestinales) y disolucin (ruptura de la partcula en iones) del preparado (tableta, gragea, capsula). 0 EFECTO DE PRIMER PASO Los medicamentos por va oral deben pasar por la pared gastrointestinal y luego por circulacin porta e hgado. La curva de Concentracin Plasmtica determina, la cantidad efectiva de droga que se absorbe. Considerando 2 parmetros:

0 CINETICO

BIODISPONIBILIDAD VELOCIDAD:

O DE

0 CUANTITATIVO

BIODISPONIBILIDAD MAGNITUD:

O EN

Expresa la concentracin plasmtica mxima o pico ms alto del frmaco en sangre despus de la administracin de una dosis en un tiempo necesario

Expresa el rea Bajo la Curva (ABC) , Nivel plasmtico / tiempo; determina la cantidad de medicamento que llega a la sangre

CONCENTRACION

MINIMA

TOXICA(CTM): Es la cantidad mnima necesaria para producir determinado efecto teraputico. CONCENTRACIN EFECTIVA MNIMA (CEM): Es la cantidad mnima necesaria para producir determinado efecto teraputico. VENTANA TERAPEUTICA Es el rango de concentracin plasmtica localizada entre la CTM y la CEM.

IMPORTANCIA DE LA BIODISPONIBILIDAD
0 A nivel clnico para determinar la eficacia del

frmaco (calidad y duracin de los efectos). 0 A nivel farmacutico el fabricante compara las diferentes presentaciones del frmaco y elige la que mejor se absorbe. 0 Sirve para comparar diferentes lotes de la misma droga y comparar 2 productos con el mismo principio activo, pero diferente marca comercial.

2- BIOEQUIVALENCIA: 0 Cuando 2 frmacos (equivalentes qumicos) administrados en igual dosis a los mismos individuos tienen una Biodisponibilidad similar. 3- EQUIVALENCIA QUIMICA: 0 Es cuando 2 frmacos en la misma cantidad e igual principio activo (diferente marca comercial) cumplen las normas fsicas y qumicas establecidas por los organismos que controlan los medicamentos. 4- EQUIVALENCIA TERAPEUTICA: 0 Es cuando 2 frmacos producen iguales beneficios teraputicos en la clnica. Si no hay equivalencia biolgica ni teraputica, la biodisponibilidad es diferente as tenga igual equivalencia qumica.

5-. DEPURACION O CLERANCE (Plasmatejido u rgano)

0Mide la velocidad de eliminacin del

frmaco en el organismo. La Biodisponibilidad es 100% si el ndice de absorcin es igual al de eliminacin.

6-.VOLUMEN DE DISTRIBUCION
0Determina el volumen de lquido que

ocupara un frmaco si la cantidad total de este es igual su concentracin en el plasma u organismo.

7-. VIDA MEDIA DE LOS FARMACOS (T1/2) 0 Es el tiempo que tarda en eliminarse el 50% del frmaco que llego a la sangre. 0 Para que se elimine el 95% del frmaco deber transcurrir un intervalo de cuatros vidas 0 til para determinar los intervalos de dosificacin del medicamento.

8-.ESTADO ESTABLE, EQUILIBRIO O MESETA

0 La

eliminacin del medicamento es igual o proporcional a su concentracin plasmtica. Se alcanza en el cuarto intervalo de dosificacin.

0 Determina la magnitud de su

acumulacin, si es superior a cuatro vidas medias tendr poca acumulacin.

CONCENTRACIONES PLASMATICA DE LOS FARMACOS

1. CONCENTRACION PLASTAMATICA MAXIMA O CONCENTRACION PICO

0Es la mxima concentracin del

frmaco que se obtiene en el plasma con la administracin de una dosis determinada. Puede tener efectos teraputicos, txicos, subterapeuticos.

2. CONCENTRACION TERAPEUTICA MARGEN TERAPEUTICA O VENTANA TERAPEUTICA

0Es el rango de concentracin, en el cual el

medicamento produce el efecto teraputico deseado. Es variable.

3. CONCENTRACION TOXICA MINIMA

0Limite de concentracin plasmtica de

un medicamento por encima de la cual comienzan a parecer sus efectos txicos. CTM.

4. CONCENTRACION SUBTERAPEUTICA

0Limite de concentracin plasmtica de un frmaco por debajo de la cual no se logra efectos teraputicos.

FACTORES QUE AFECTAN LA FARMACOCINETICA

0 Caractersticas intrnsecas de los medicamentos 0 Caractersticas individuales del paciente: edad, sexo, embarazo,

gentica. 0 PROCESOS PATOLGICOS : 0 Insuficiencia renal 0 Insuficiencia heptica 0 Alteracin metablica

0 Interacciones

de medicamentos: teofilina- cigarrillo, se incrementa el metabolismo de la teofilina por accin del cigarrillo.

DISTRIBUCION DE LOS MEDICAMENTOS

0 Despus de la absorcin 0 EL PASO DEL FARMACO POR LA MENBRANA DEPENDE DE:

el frmaco se distribuye en la sangre y los tejidos

0 0 0 0 0 0

Peso molecular del frmaco Fijacin de protenas plasmticas Liposolubilidad Hidrosolubilidad Irrigacin de los tejidos. La fase inicial es determinada por el gasto cardiaco y la irrigacin regional como corazn, hgado, rin y cerebro.

Para el estudio de la distribucin de frmacos se considera 3 compartimientos principales: 0 Plasmtico 0 Intersticial 0 Intracelular

ENTRE LAS CONSECUENCIAS MS IMPORTANTES DE LA UNIN DE LOS FRMACOS A LAS PROTENAS SON:
0 Equilibrio entre la fraccin libre del frmaco y la que se fija a las

protenas.
0 Solo la fraccin libre tiene actividad farmacolgica, y la que esta

unida a la protena NO.

0 La unin D-P limita el paso de aquella a los tejidos. 0 Los frmacos compiten por los sitios de fijacin a las protenas.

Algunos tienes mayor afinidad ( Aspirina- Hipogliceminantes).

ALTERACIONES DE UNION D-P

0 Uremia: Alteracin estructural de los sitios de unin

0 Edad: La unin D-P Es mas baja en el feto y el recin nacido ,que en el adulto
0 Desplazamiento de los sitios de fijacin a la albumina

plasmtica. 0 Unin de los frmacos a otras protenas plasmticas (globulinas: corticoides).

FIJACIN DE LOS FARMACOS A LOS TEJIDOS

0 Protenas plasmticas , tejidos o sus constituyentes celulares tambin fijan frmacos. 0 Si la concentracin extracelular es alta, el tejido se considera un deposito importante de frmaco. Ej.

Quinacrina: Agente antipaldico, se fija en alta proporcin a los cidos nucleicos de la clula heptica. Tetraciclinas: Se fijan en gran medida al tejido seo y a los dientes.

METABOLISMO DE LOS FARMACOS

El metabolismo es el resultado de actividad enzimtica. Las enzimas se combinan con determinadas funciones qumicas de la molcula de el frmaco y forman nuevos compuestos qumicos llamados metabolitos. Las enzimas que participan en la biotransformacion de los frmacos se localizan en el retculo endoplasmico liso del hgado tambin se localizan en rin pulmn y epitelio gastrointestinal. Los frmacos que se absorben a nivel gastrointestinal estn sometidos a el efecto de el primer paso.

ESPECIE: La velocidad metablica de los frmacos es uno de los factores

importantes para mantener su concentracin adecuada en el organismo ello determina la magnitud de el efecto farmacolgico y tambin su efecto toxico.

GENETICA: La velocidad y magnitud del metabolismo de los frmacos son

afectadas por ciertas alteraciones genticas en especial en los sistemas enzimticos.

EDAD: En los recin nacidos de manera especial en los prematuros la

actividad de las enzimas que participan en el metabolismo es muy pobre. en los ancianos el metabolismo de algunos frmacos disminuye aunque no existen alteraciones en la depuracin de la mayora de las sustancias.

CONDICIONES PATOLOGICAS: El hgado es el rgano mas importante

en el metabolismo de los medicamentos si este presenta un funcionamiento deficiente la administracin de frmacos con metabolismo heptico implica la reduccin de este proceso y el riesgo de toxicidad.

NUTRICION: La inanicin y la desnutricin disminuyen el metabolismo de los

frmacos el escorbuto provoca disminucin en el metabolismo de los frmacos.

SEXO: Como regla general las mujeres son mas sensibles que el hombre a los
efectos de ciertas drogas. La morfina produce efectos estimulantes en algunas mujeres que no se presentan en el hombre.

EFECTOS DE LAS DROGAS SOBRE EL METABOLISMO

0 Hay frmacos que estimulan o inhiben el metabolismo de otros

frmacos o su propio metabolismo , los mecanismos para que los frmacos estimulen el metabolismo de otros son:

0 Por actividad enzimtica

0 Por induccin enzimtica

ELIMINACION DE LOS FARMACOS

0 Los medicamentos son eliminados del organismo como sustancias no modificadas

en el aspecto metablico o como metabolitos, las sustancias liposolubles se eliminan con dificultad por las diferentes vas y por ello uno de los objetivos de el metabolismo es convertir los compuestos liposolubles en sustancias polares o hidrosolubles que son eliminadas con facilidad.
0 ELIMINACION RENAL: Involucra 3 procesos

0 FILTRACION GLOMERULAR: El glomrulo es una membrana capilar donde

se realiza un proceso pasivo de filtracin y a travs de la cual difunden las sustancias de bajo peso molecular.

0 SECRECION TUBULAR: Es un proceso de transporte activo que se realiza para sustancias que son acidas o bases orgnicas fuertes y requieren la participacin de enzimas y energa.

0 REABSORCION TUBULAR: La reabsorcin de los medicamentos casi siempre se hace por el tbulo distal en la que la orina ya se ha concentrado y existe un gradiente de concentracin entre el liquido tubular y el plasma sanguneo. 0 Si la orina de el tbulo es acida la eliminacin de los cidos dbiles disminuye debido al predominio de la forma ionizada liposoluble, que facilita su reabsorcin a travs de la pared tubular.

0 ELIMINACION BILIAR Y FECAL: El hgado es un importante rgano de eliminacin de medicamentos a travs de la bilis, muchos metabolitos formados en el hgado son excretados en el tracto intestinal junto con la bilis. 0 ELIMINACION PULMONAR: Los gases y sustancias voltiles como los anestsicos generales (oxido nitroso, halotano, ter) son eliminados desde el plasma sanguneo al aire alveolar. 0 ELIMINACION GRASTICA: La difusin pasiva se realiza en ambos sentidos y

por tanto existe paso de droga del plasma al jugo gstrico.

0 ELIMINACION SALIVAR: Las glndulas salivales eliminan pequeas cantidades de frmacos liposolubles como los barbitricos y las sulfonamidas por mecanismos de difusin simple. 0 ELIMINACION MAMARIA: Las glndulas mamarias eliminan los frmacos o sus metabolitos que han sido administrados a la madre a travs de la leche, como la leche materna es mas acida que el plasma los frmacos bsicos estn concentrados en ella y por el contrario la concentracin de los compuestos cidos es inferior a la de el

plasma.

FARMACODINAMIA (MECANISMOS DE ACCION DE LOS MEDICAMENTOS)

0 ACCION Y POTENCIAS FARMACOLOGICAS: Distintos medicamentos

interactan con un mismo receptor, pero con diferentes grado de afinidad. Entre menor sea la afinidad por su receptor un medicamento necesitara un mayor numero de molculas disponibles en la biofase del receptor para lograr la accin farmacolgica.

0 EFICACIA

FARMACOLOGICA: Una vez que ocurre la accin farmacolgica, el medicamento induce un cambio en la actividad de su receptor aumentndola o reducindola lo cual se traduce en la modificacin de una o varias funciones orgnicas, estos cambios funcionales constituyen la eficacia del frmaco.

0 BLOQUEADORES DE RECEPTORES: Algunas drogas tienen afinidad

pero carecen de actividad intrnseca estas sustancias se fijan a los receptores e impiden el acceso de metabolitos orgnicos, con los que interactan de manera fisiolgica o de los medicamentos que estn siendo utilizados convirtindose as en bloqueadores de la actividad natural o inducida del receptor.
0 ACEPTORES: Estos aceptores se comportan como depsitos orgnicos del

medicamento y se liberan en forma lenta a medida que se reducen sus concentraciones en plasma y en tejidos, los aceptores prolongan la vida media de los medicamentos haciendo posible espaciar la dosis pero tambin dificultan el manejo de la sobredosificacin.
0 DISTINTOS EFECTOS DE UN MEDICAMENTO: Los efectos de un

medicamento en el organismo deben considerarse teniendo en cuenta tres postulados bsicos:

1.

Es muy frecuente que un mismo receptor intervenga en la regulacin de distintas funciones orgnicas. Con los sistemas enzimticos que operan en la sntesis o degradacin de sustratos que cumplan diferentes funciones en los distintos rganos del cuerpo.

2.

Como las variaciones entre las distintas macromolculas proteicas que actan como receptores en el organismo estn dadas en buena parte por cambios en la secuencia de los aminocidos que componen esas protenas.

3.

Si se tiene en cuenta que el organismo dispone de mecanismos de regulacin locales y sistmicos para mantener armona entre las distintas funciones orgnicas todo cambio en una de ellas produce alteraciones en diferentes funciones.

EFECTO FARMACOLOGICO PRINCIPAL

0 Se refiere al efecto que se busca al prescribir el medicamento por

ejemplo la aspirina se prescribe como antiagregante plaquetario, antipirtico, o analgsico y cualquiera de estos es su efecto principal.
EFECTOS INDESEABLES O COLATERALES

0 Se trata de los efectos farmacolgicos

generados por la interaccin de el medicamento con receptores diferentes a aquellos que responden por la funcin orgnica que se quiere modificar.

EFECTOS SECUNDARIOS
0 Resultan de los ajustes orgnicos motivados por el efecto

principal y los colaterales por ejemplo los medicamentos que disminuyen la resistencia vascular perifrica casi siempre incrementan la frecuencia cardiaca como resultado de un reflejo originado en los barorreceptores carotideos.

OTROS MECANISMOS DE ACCION

0 Numerosas sustancias inducen cambios funcionales

comprometiendo los potenciales elctricos y la difusin de iones de la membrana celular esto lo hacen debido a su propiedad de disolverse en la fraccin lipidica de la membrana.

FACTORES QUE MODIFICAN LA SEGURIDAD Y EFICACIA DE LOS FARMACOS

0EDAD:

Los nios son organismos pequeos de menor peso menor superficie corporal en ciertos casos con inmadurez metablica y por tanto con menores necesidades en cuanto a cantidad dosis de frmaco.

0 En el aspecto cualitativo los nios reaccionan diferente ante

ciertos medicamentos son mas susceptibles a aquellos que afectan el metabolismo del agua y los electrolitos. En los ancianos los rganos encargados de metabolizar y eliminar los frmacos estn alterados y la absorcin de los medicamentos es mas lenta debido a la edad avanzada

0PESO:

Este factor influencia la concentracin del frmaco en el sitio de accin pues hay una relacin entre superficie corporal y dosis de el frmaco administrado.

0SEXO:

Por lo general la mujer es mas sensible a ciertos efectos de los medicamentos debido a diferencias de peso, superficie corporal y produccin hormonal.

BIBLIOGRAFIA
0 http://cofsegovia.portalfar 0 Farmacologa

ma.com/Documentos/Cur so%20Fisioterap%C3%A 9utas/2.%20Farmacocin%C3%A9 tica%20y%20Farmacodin amia.pdf

teraputica odontolgica 0 http://www.slideshare.net/ grupofarmacoudea/farmac ocintica-farmacodinamia