Академический Документы
Профессиональный Документы
Культура Документы
FARMACOGNOSIA: Es la rama de la Farmacologa que estudia el origen de las drogas o frmacos. En tal sentido las drogas pueden tener el siguiente origen
Drogas vegetales: La mayora de los frmacos, aun hoy, se extraen o se originan en las plantas. Los principios activos se extraen de las races (ipecacuana, rawolfia); de los tallos (quinina); de las hojas (belladona, digi tal); de los frutos (opiceos) o de las flores (menta). Los frmacos extrados son luego aislados y purificados.
Drogas animales: El reino animal tambin provee de drogas tiles a la teraputica. Ejemplos pueden ser la insulina, de origen porcino o bovino; diferentes hormonas (tiroides, hipfisis, estrgenos, hormonas hipofisiarias) etc.
Drogas minerales: Algunas drogas son minerales y poseen importantes efectos cuando son administradas al ser humano. Ejemplos pueden ser el carbonato de litio (usado como psicofrmaco para el sndrome manaco depresivo o en depresiones psquicas endgenas), el azufre, el sulfato de magnesio, etc.
Drogas sintticas: La sntesis qumica representa actualmente la principal fuente de drogas. Numerosas drogas tienen origen en el laboratorio qumico-farmacolgico. producidos directamente en el laboratorio. Droga semisintticas: Son productos de modificaciones en la estructura qumica de las drogas naturales realizadas en el laboratorio bioqumico - farmacolgico
Los frmacos se dividen en dos componentes principales: El Placebo y el Farmaco propiamente tal.
Placebo: Son compuestos farmacologicamente inertes, se suministran para satisfacer y complacer al paciente, posee solo efectos psicolgicos. Farmaco: Corresponde al compuesto qumico (sea de origen vegetal, mineral, animal o sinttico) que tiene una accin y efecto farmacologicamente definid
Todos los medicamentos tienen caractersticas comunes, es lo que se denomina proceso L.A.D.M.E.: L = Liberacin A = Absorcin D = Distribucin M = Metabolismo E = Excrecin
Accin: La accin de un frmaco corresponde a la modificacin de las funciones del organismo en el sentido de: AUMENTAR, DISMINUIR O REMPLAZAR esas funciones.
a) Accin Local: Tambin recibe el nombre de accin TOPICA, esta no ingresa al torrente sanguneo solo acta a nivel de la dermis, esta accin farmacolgica se realiza especialmente sobre la piel y mucosas. b) Accin Sistmica: Tambin recibe el nombre de accin GENERALIZADA, La accin del frmaco se realiza despus que este ha alcanzado el torrente sanguneo, es decir despus de la absorcin.
DOSIS: Es la cantidad de frmaco que debe administrarse para producir el efecto farmacolgico deseado en el organismo o sistema.
POSOLOGIA: Es l numero de dosis diarias para producir el efecto farmacologicamente deseado en el organismo o sistema.
METABOLISMO DE LOS FARMACOS Absorcin: paso del frmaco desde el exterior hacia el torrente sanguneo. Esta absorcin depende de la superficie de contacto con el frmaco
En el torrente sanguneo el frmaco puede encontrarse libre o unido a Protena
BIOTRANSFORMACION Ocurre fundamentalmente en el HIGADO, el frmaco sufre diferentes transformaciones que tienen por objeto hacerlo mas soluble en agua para ser eliminado a travs de la ORINA, Otros rganos que pueden transformar los frmacos son los Pulmones y el Rin. El metabolito resultante de la Biotransformacin puede ser farmacologicamente INACTIVO, MENOS ACTIVO y ocasionalmente MAS ACTIVO que el frmaco original.
EXCRECION La forma ms comn de eliminar el frmaco y sus metabolitos es por la Orina (va Renal). Adems existe una excrecin a travs del Sudor o a travs de la bilis Excrecin fecal.
Forma Farmacutica:
La forma farmacutica esta constituida por el Frmaco o Principio Activo y por Aditivos y Excipientes, en proporciones de acuerdo a una formula estudiada que permite la correcta liberacin del frmaco.
Frmaco o Principio Activo: Molcula con propiedades cinticas y dinmicas, responsable del efecto teraputico. Aditivos: Mejoran la conservacin del frmaco y confieren al medicamentos propiedades organolpticas adecuadas. Excipientes: Sustancias inertes que permiten la dosificacin exacta del frmaco sin interferir en su liberacin ni disolucin.
Forma Farmacutica
Slidas: Tabletas
Pastillas
Parches
Polvos vulos
Supositorios
Cpsulas
Grageas
Forma Farmacutica
Forma Farmacutica
Lquidas:
Inyectables
Suspensiones
Aerosoles
Jarabes
Soluciones
Los 5 Correctos
Vas de Administracin
Es la zona o lugar por donde el medicamento ingresa al organismo. Enteral (Natural) Parenteral (Artificial) Tpica (Natural)
Vas de Administracin
La rapidez con que se desea el efecto. Condiciones en que esta el paciente. Propiedades del medicamento. Punto del organismo donde se desea la accin. Forma farmacutica disponible.
Enterales
Va Oral: Soluciones Suspensiones Cpsulas Comprimidos: Grageas Polvos Granulados Va Sublingual o Bucal: Comprimidos Sublinguales Va Rectal: Enemas Supositorios
Parenterales
Va Endovenosa Soluciones acuosas Bolus i.v. Infusin continua
Va Intramuscular: Soluciones acuosas Soluciones oleosas Suspensiones Va Subcutnea: Soluciones acuosas Cilindros aglutinados (peles)
Topica
Va Inhalatoria Aerosoles o inhaladores
Va Intranasal: Soluciones intranasales Va intratecal: de emergencia Va tpica: Soluciones Pomadas Ungentos, Cremas, Geles Parches Transdrmicos Supositorios vaginales o vulos
Va Rectal: Supositorios
Efecto Sistmico Efecto Local
http://www.fisterra.com/material/tecnicas/parenteral/iv.asp
Solucin Oleosa
Solucin Acuosa
Aerosoles:
Los aerosoles son formas farmacuticas formadas por partculas muy pequeas de tamao (menos de 20 micrones) que se encuentran suspendidas en una fase de gas inerte a presin.
Aerosoles:
Para una buena efectividad teraputica de los inhaladores tradicionales se recomienda el uso de aerocamaras.
http://www.medwave.cl/atencion/infantil/CalvoMackenna2004/1/2.act
Ungentos y Cremas:
Formas Farmacuticas:
Que es un genrico?
El concepto de GENERICO se introduce por primera vez legalmente en Espaa mediante la modificacin de la LEY 25/1990, de 20 de diciembre del MEDICAMENTO, la LEY 13/96 del 30 de diciembre de 1996, de MEDIDAS FISCALES, ADMINISTRATIVAS Y DE ORDEN SOCIAL, aadiendo a su artculo 8 la definicin de Especialidad Farmacutica Genrica.
Definicin de genrico
Todo medicamento que tenga la misma composicin cualitativa y cuantitativa en principios activos y la misma forma farmacutica, y cuya bioequivalencia con el medicamento de referencia haya sido demostrada por estudios adecuados de biodisponibilidad. Las diferentes sales, steres, teres, ismeros, mezclas de ismeros, complejos o derivados de un principio activo se considerarn un mismo principio activo, a menos que tengan propiedades considerablemente diferentes en cuanto a seguridad y/o eficacia. Las diferentes formas farmacuticas orales de liberacin inmediata se considerarn una misma forma farmacutica. El solicitante podr estar exento de presentar los estudios de biodisponibilidad si puede demostrar que el medicamento genrico satisface los criterios pertinentes definidos en las correspondientes directrices detalladas.
c) Los medicamentos que contengan principios activos sujetos a especial control mdico o aquellos que requieran medidas especficas de seguimiento por motivos de seguridad y que se relacionan en el anexo II. cido acetohidroxmico.
Talidomida.Clozapina.Pergolida.Cabergolina.Vigabatrina.Sertindol.
AUTORIZACIN DE UN GENRICO
Por la AEMPS o por la comisin Europea. Frecuentemente por MRP o DC (involucra a muchos estados). http://www.hma.eu/mri.html Rigurosa. CODEM Genricos BA
GARANTIAS DE CALIDAD
Pero de calidad contrastada, los excipientes empleados son sobradamente conocidos y cumplen con las normativas europeas al respecto.
Diferentes impurezas o en diferentes cantidades? Podra ser, pero en todo caso acorde a la gua ICH de impurezas que garantiza que el producto es seguro.
los comprimidos de 200 mg de carbamazepina genrica pertenecientes a diferentes lotes del producto, que deberan contener entre 92 y 108% de la cantidad nominal del frmaco, pueden tener tan poco como 184 mg o tanto como 216 mg de CBZ en un solo comprimido de 200 mg y estar, sin embargo, dentro de los lmites legalmente permitidos
O en otro artculo
y ms problemas
la proliferacin de laboratorios que comercializan productos genricos (en muchos casos desconocidos) y la diversidad inicial en el precio que presentan respecto al producto correspondiente de marca, y lo que es ms llamativo entre ellos mismos, son datos que hacen dudar al profesional sobre su verdadera igualdad
?
Cmo un mismo laboratorio puede comercializar un principio activo como un producto de marca y a la vez como genrico?
Estrategia comercial
EMPRESAS Los genricos se revalidan como motor del crecimiento de Novartis
Valvanera Valero. Basileamvalvanera@recoletos.es
Novartis registr de nuevo en 2006 un crecimiento en ventas netas por encima de los dos dgitos, el 15 por ciento frente al 14 de 2005, al alcanzar los 37.000 millones de dlares, siendo otra vez el negocio de genricos bajo la marca Sandoz el principal motor de la farmacutica suiza, que registr un 27 por ciento de crecimiento en ventas hasta los 6.000 millones de dlares.
Son las instalaciones de los laboratorios de genricos menos fiables? Evidentemente no lo son, necesitan ser autorizados por la AEMPS para la fabricacin de esa forma farmacutica, se someten a los servicios de inspeccin GMP de las comunidades autnomas. El nivel exigido es exactamente el mismo que al fabricante de un medicamento innovador.
20 mg de omeprazol 63 medicamentos
8 fabricantes 13 formulaciones
Estudios de Farmacocintica Mayora de productos farmacuticos Estudios de Farmacodinmica Aerosoles con dosis medidas, Salbutamol Productos dermatolgicos, Corticoesteroides Estudios Clnicos Anti-infeccioso (tpicos y anti-fungales vaginales) Productos que no se absorben (Sucralfato, Mebendazol) Estudios In-Vitro Resinas de colestiramina
Entendemos el 80-125?
80%
T/R (%)
125%
25
DATOS FDA 1996-2001
20 Percent
N = 734
15
10 5 0 -18 -14 -10 -6 -2 2 6 10 14 18 Difference in AUC
GENERICOS DE GABAPENTINA
Cpsulas de 400 mg
125 120 115 110 105 100 95 90 85 80
Genrico 1 Genrico 2 Genrico 3 Genrico 4 Genrico 5 Genrico 6 Genrico 7
AUC0-t Cmax AUC0-t Cmax AUC0-t Cmax AUC0-tCmax AUC0-t Cmax AUC0-t Cmax AUC0-t Cmax
GENERICOS DE GABAPENTINA
AUC 0-t 2 3 4 5 6 7 99-115 93-107 91-105 97-113 95-109 99-114 88-101 85-99 91-106 89-103 93-107 92-106 91-105 98-112 96-109 94-107 87-102 88-103 99-115 97-112 101-117 92-108 93-109 97-115 91-105 95-109 92-107 93-107 97-114 92-107 97-111 95-111 90-103 101-118 96-112 97-112 C max
Efectivamente pero
Los estudios en dosis nica son ms sensibles para detectar las diferencias en la velocidad de absorcin que los estudios en estado estacionario. De manera que aunque en el estado estacionario las diferencias en velocidad de absorcin no se reflejen en el perfil de concentraciones plasmticas y, por tanto, tampoco se reflejen en la respuesta teraputica, las entidades reguladoras son tan exigentes que requieren una velocidad de absorcin equivalente en las condiciones ms adversas
qu proceso fisiolgico hace posible que se acumulen ms los metabolitos en los medicamentos genricos que en los innovadores si su velocidad y grado de absorcin son equivalentes. O como es posible que la politerapia afecte de distinta manera a un genrico o a un innovador que son equivalentes. O porque motivo la variabilidad inter-individual o entre subgrupos de pacientes va a afectar a una comparacin que se realiza dentro de un mismo paciente al que se le intercambia un producto.
Estudios a dosis mltiple En los productos de liberacin modificada (ej, productos retard, gastroresistentes), en adiccin a los dosis nica. Cinticas dosis o tiempo dependiente. Productos con alta variabilidad. Medicamentos con concentraciones plasmticas no medibles.
Estudios de Farmacodinmia
Tenemos dos aerosoles de formoterol con dispositivos diferentes de dos laboratorios diferentes, Cmo pueden demostrarnos que son bioequivalentes?
Treatment contrast LSM (SE) B30 B15 B10 B5 A12 2.62(0.027) 2.61(0.025) 2.60 (0.026) 2.54(0.025) 2.58(0.024) N 39 46 43 44 47 Placebo Placebo Placebo Placebo Placebo LSM (SE) 2.38 (0.026) 2.38 (0.026) 2.38 (0.026) 2.38 (0.026) 2.38 (0.026) N 42 42 42 42 42
Qu se est solicitando?
Comparacin In vitro
Comparacin PD (FDA-USA , HPB-Canada) Estudio a dosis nica de diseo cruzado, Relative dose potency (Xaxis) Broncoprovocacin
Estudios Clnicos
Anti-infecciosos (tpicos o antifungicos vaginales) Aplicacin y efecto local
Genrico N pacientes % N de pacientes (ITT) N de pacientes con cura micolgica en visita 5 (ITT) N de pacientes (PP) N de pacientes con cura micolgica en visita 5 (PP) 176 100.00 142 80.7 151 100.00 121 80.1
Referencia Npacientes % 180 100.00 152 84.4 151 100.00 127 84.1
48 100.00 28 58.3
Gracias
ANLISIS FARMACUTICO
FARMACO Un frmaco es cualquier sustancia que esta destinada para el diagnostico, curacin, mitigacin, tratamiento o prevencin de una enfermedad o para alterar la estructura o funcin del cuerpo. EXCIPIENTE Aquella materia que, incluida en las formas galnicas, se aade a las sustancias medicinales o a sus asociaciones para servirles de vehculo, posibilitar su preparacin y estabilidad, modificar sus propiedades organolpticas o determinar las propiedades fisicoqumicas del medicamento y su biodisponibilidad. FORMA FARMACUTICA Disposicin individualizada a la que se adatan las sustancias medicinales y los excipientes para constituir un medicamento; tambin se denominan formas galnicas o formas de dosificacin. MEDICAMENTO Sustancia medicinal y sus asociaciones o combinaciones destinadas a la utilizacin en las personas o en los animales, que se presente dotada de propiedades para prevenir, diagnosticar, tratar, aliviar o curar enfermedades o dolencias, o para afectar a funciones corporales o al estado mental.
ANLISIS FARMACUTICO
DESCRUBIMIENTO
La Qumica Analtica puede participar en diferentes facetas en la investigacin, desarrollo y aplicacin de productos farmacolgicos. En este esquema se puede representar las diferentes etapas
Aislamiento de un frmaco a partir de un producto natural *Rendimiento de la reaccin de aislamiento *Propiedades fsico qumicas del frmaco: Sntesis de un nuevo frmaco *Pureza de los materiales de partida. *Rendimiento de la reaccin de sntesis. Subproductos *Propiedades fsico-qumicas Test Farmacolgico DESARROLLO Test del frmaco in vitro y en animales de laboratorio Test del frmaco en humanos: (fase I) CLINICA Estudios de La Fase II en Humanos Farmacodinamica COMERCIALIZACIN Y EMPLEO
Formulacin del compuesto(inyectables, jarabes, pomadas, comprimidos..) Control de calidad del producto Empleo del frmaco Monotorizacin teraputica. Sobredosis Drogas de abuso Anlisis forense toxicolgico Dopaje
MEDICAMENTOS Y EXCIPIENTES
CLASIFICACIN FARMACOLGICA Aparato Digestivo y Metabolismo Sangre y Organos Hematopoyeticos Aparato Cardiovascular Dermatologicos Preparados Genitourinarios y Hormonas Sexuales Preparados Hormonales Sistemicos, Excluidas Hormonas Sexuales Antiinfecciosos Via General Antineoplasicos y Agentes Inmunomoduladores Aparato Locomotor Sistema Nervioso Central Antiparasitarios, Insecticidas y Repelentes Aparato Respiratorio Organos de Los Aspartamo Aceite de cacahuete Etanol Polioles Sentidos Varios zucar invertido
Aceite de ricino Aceite de soja cido benzoico y benzoatos cido brico, sus sales y steres cido saliclico cido srbico y sus sales Alcohol benclico Aprotinina bovina Fenilalanina Fructosa Potasio Bronopol Butil hidroxianisol Formaldehdo Propilenglicol, Sacarosa
Butil hidroxitolueno
Clorobutanol Cloruro de benzalconio Compuestos mercuriales orgnicos
Galactosa
Glicerol Lactosa Lanolina
Sodio
Sorbitol Sulfitos y metabisulfitos
Manitol
Glucosa
Tartrazina
Urea
EXCIPIENTES
ALGUNAS FORMAS FARMACUTICAS Cpsula. Envoltura membranosa soluble, que contiene una dosis medicamentosa. Colirio. Medicamento de accin local para el tratamiento de enfermedades oculares y de los prpados. Comprimido. Preparacin farmacutica en forma de pastilla, en la que la sustancia medicinal est conformada por fuerte presin. Crema-gel. Preparacin teraputica en forma de coloide, caracterizada por una fuerte viscosidad. Emulsin. Lquido de aspecto lechoso que mantiene en suspensin una substancia insoluble (aceite o grasa) finamente dividida en un cuerpo viscoso emulsionante. Inyectable. Substancia teraputica lquida que se introduce bajo presin y por medio de un instrumento adecuado, en una parte, rgano o cavidad del cuerpo. Jarabe. Preparacin azucarada que puede tener disueltas substancias medicamentosas. Pomada. Frmula medicinal para uso externo, blanda, compuesta por una o varias drogas activas, incorporadas a una grasa animal o vaselina. Suspensin. Estado en el que se encuentran dentro de un lquido las partculas de otra substancia medicamentosa no soluble en l y que no se depositan en el fondo.
MEDICAMENTOS Y EXCIPIENTES
La forma de introduccin de la droga en el sistema biolgico, es decir, la ruta de administracin, dictamina el conjunto de condiciones digestivas y enzimticas a la cual la droga est sujeta y, por lo tanto, el destino metablico y su distribucin en los distintos tejidos. Las formas ms comunes de introduccin de las drogas son: -Ingestin oral -Inyeccin intravenosa e intramuscular - Aplicacin drmica. Una vez introducida en el sistema biolgico, la droga est sujeta a Absorcin : Para a) que un medicamento o droga pueda ejercer su accin procesos de: absorcin, b) distribucin c)metabolizacin y e) excrecin es necesario que sea absorbido Distribucin : El farmaco se distribuye en los tejidos para llegar al sitio donde se espera que acte. La sangre distribuye la droga a los distintos tejidos. La propor-cin tejido/sangre del farmaco depende de la velocidad de perfusin sangunea hacia estos tejidos y de sus caractersticas como, acidez, solubilidad y tamao. Metabolismo: La gran mayora de los frmacos se modifican metablicamente en el organismo. Su modificacin conduce a la formacin de metabolitos Excrecion : Las drogas absorbidas y sus metabolitos se excretan a travs de la orina, y de la bilis, que se genera en el hgado y se vierte en el intestino. Las drogas o metabolitos hidroflicos se excretan en la bilis. Las drogas lipoflicas y sus metabolitos tienden a retornar a la sangre y como la
Las muestras biolgicas son muy complejas, en ellas el principio activo est presente en muy baja concentracin, tambin estn presentes los metabolitos y adems puede haber compuestos interferentes. Tipos de muestras biologicas Tipo Muestra Fluido cerebral, Lgrimas, Sudor, Orina, Bilis, Saliva Plasma, Suero y Sangre Heces fecales, cerebro,corazn, rin, pulmn, lengua, msculo y hueso
Lquido Mezclas
Slidos
Sangre, plasma y suero La sangre es un fluido complejo que contiene solubilizadas protenas , sales, grasas disueltas y clulas suspendidas. El constituyente mayoritario, las clulas rojas (eritrocitos) pueden separarse por centrifugacin dando lugar a un fluido claro denominado plasma. Si la sangre permanece sin aadirle un agente anticoagulante, los eritrocitos coagulan y el fluido resultante, suero, puede ser decantado. Por lo tanto, el suero y el plasma pueden considerarse muy similares. Orina Tiene la ventaja de no contener protenas, lo que hace posible la extraccin directa con un disolvente orgnico y el tiempo de vida de las drogas es mayor y contiene alta concentracin de metabolitos
El anlisis de las drogas se lleva a cabo en diferentes muestras, y de PRETRATAMIENTO DE LAse MUESTRA acuerdo a la naturaleza de las mismas pueden distinguir dos tipos: -Medicamentos : Donde el principio activo se encuentra en minoria frente a los excipientes -Muestras biolgicas: donde losanalitos y sus metabolitos que se suelen encontrar en cantidades traza en comparacin con el resto de los compuestos. PRETRATAMIENTOS EN MEDICAMENTOS En todos estos tipos de medicamentos, los analitos son componentes minoritarios que se encuentran junto a otros componentes complejos mayoritarios, por lo que, generalmente, es necesario llevar a cabo un pretratamiento de la muestra. ste incluye, a veces, no slo una separacin de los compuestos mayoritarios que puedan suponer una interferencia, sino tambin una etapa de concentracin antes de la etapa de anlisis, que permitir la cuantificacin de dicha droga.. Esta primera etapa suele ser tediosa y lenta y se emplean dos tcnicas de extraccin : a)Extraccin lquido-lquido Las drogas se separan de la muestra mediante el reparto entre dos solventes inmiscibles, a menudo mediante un ajuste de pH para controlar la ionizacin y una re-extraccin a diferente pH para mejorar la selectividad y recuperacin b)Extraccin slido-lquido. El principio de la extraccin en fase slida es similar a la extraccin lquidolquido e implica la particin de los compuestos entre una fase slida y una lquida. El compuesto ha extraer debe tener una mayor afinidad por la fase
Los principios activos en muestras biolgicas se pueden encontrar como DE MUESTRAS tal, o PRETRATAMIENTO como metabolitos. Muchas drogasBIOLOGICAS y sus metabolitos pueden tener gran afinidad por las protenas, mientras que la mayora de conjugados de estas drogas son altamente hidroflicos y, por lo tanto, difcil de extraer con disolventes orgnicos El pretratamiento de la muestra incluye tres pasos: la hidrlisis de las drogas conjugadas, la ruptura de unin con protenas y, finalmente, la extraccin Hidrlisis cida y enzimtica de los conjugados de droga La hidrlisis convencional se lleva a cabo con HCl bajo condiciones rigurosas que, a veces, causan la descomposicin de otos compuestos generando una mezcla turbia. Tambin es posible realizar la hidrlisis utilizando enzimas. Separacin de las protenas (eliminacin de las protenas) Si los analitos tienen una elevada capacidad para unirse a las protenas, el protocolo adoptado para eliminar dichas protenas debe ser capaz de liberar estos analitos de las protenas de manera que no se puedan perder. La eliminacin de las protenas puede llevarse a cabo mediante el uso de: a)Temperaturas extremas, fuerzas inicas o condiciones de pH b) Agentes precipitantes orgnicos y c) Enzimas proteolticos. Extraccin Los procedimientos de extraccin utilizados dependern del fin analtico y del tipo de tcnica analtica seleccionada Los dos procedimientos de
EXTRACCIN LQUIDO-LQUIDO Drogas solubles en disolventes orgnicos Se elige un disolvente o mezcla de disolventes teniendo en cuenta propiedades tales como densidad, volatilidad, polaridad, selectividad y solubilidad de las drogas Drogas solubles en agua La dificultad de extraer estas drogas y sus metabolitos con disolventes orgnicos se solventa con los siguientes procedimientos: Extraccin slido-lquido de muestras liofilizadas. Primero se aada cido actico a una muestra de orina y despus se somete a un proceso de liofilizacin. Se continua realizando una extraccin con metanol, consiguiendo extraer drogas bsicas, neutras y cidas, siendo necesario posteriormente un mtodo cromatogrfico Extraccin de par-inico. Otra posibilidad es la formacin de un par inico. Iones de carga opuesta tienden a asociarse para formar una especie neutra llamada par inico Efecto Salting-Out: consiste en aadir una alta concentracin de electrolitos para disminuir la actividad del agua; disminuyendo la capacidad de formar hidratos, disminuyendo su solubilidad y facilitando la extraccin mediante el uso de disolventes polares
EXTRACCIN SLIDO-LQUIDO Presenta las ventajas : a)Necesidad de menos volumen de fase orgnica. b)No se forman emulsiones.c)Ms rpida. y d)Posibilidad de automatizacin Adsorbentes utilizados como fase slida Como materiales adsorbentes se puede utilizar carbn vegetal, gel de slice, fluorisil, resinas polimricas derivadas del poliestireno, almina, etc. Hay otro grupo de fases slidas que utilizan fases ligadas, constituidas por un soporte de slice con grupos silanoles en la superficie que forman enlaces covalentes con los compuestos orgnicos. Configuracin del sistema de extraccin La fase enlazada se empaqueta en pequeas columnas o en pequeas jeringuillas realizadas en polipropileno mediante dos discos fritados del mismo material. El tiempo de extraccin se reduce al extraer simultneamente varias muestras introduciendo las columnas en un colector de vaco. Desarrollo de la extraccin 1.- Activacin del adsorbente 2.- Eliminacin del exceso de disolvente orgnico 3.- Adicin de la muestra (0.1 1 mL) 4.- Eliminar interferencias 5.- Elucin de la droga El disolvente utilizado en fases no polares suele ser metanol, acetonitrilo o
COMPONENTES
Sustancias Activas : es la farmacolgicamente activa Base: es la sustancia activa de mayor actividad farmacolgica Adyuvante: es la otra/s sustancia activa que complementa a la otra activa Vehculo: es la sustancia aadida a las formas medicamentosas lquidas (agua, alcohol, propilenglicol, ter, cido actico etc. ) Conectivo: se le adjuntan para modificar sus caractersticas organolpticas ej: edulcorantes
ELVIRA VERGES- Farmacologia y T. Kinesica- UNNE
Cpsulas: una dosis de medicamento que se reblandecen, desintegran y disuelven a distintos niveles de la va de administracin .Pueden ser: cpsulas amilceas , gelatinosas, cilndricas o duras, ovoideas o esfricas.
ELVIRA VERGES- Farmacologia y T. Kinesica- UNNE
Inyectables: son soluciones, suspensiones o emulsiones estriles. Tiene varios principios activos en un vehculo acuoso u oleoso y se administran por va parenteral.
Lociones: preparado lquido para aplicacin externa sin friccin
La responsabilidad de esta importante accin dentro del campo asistencial, recae sobre el enfermero profesional.
AL ADMINISTRAR UN MTO.
AL ADMINISTRAR UN MTO.
Indica el efecto del medicamento sobre un sistema orgnico, los sntomas que alivia el mto. o los efectos que de l se esperan. Ej. Vasodilatadores, antihipertensivos, antidiarreicos.
AL ADMINISTRAR UN MTO.
3. Presentacin de los Medicamentos Se refiere a la forma de prestacin del frmaco: 1. Comprimidos. 3. Jarabes. 2. Cpsulas. 4. Locin.
7. Gaseosos. Spray
9. Gel. 10. Elixir.
8. Solucin acuosa.
11. Cremas. 12. Extracto.
5. Supositorios. 7. Lquidos en Frascos. 6. Ampollas con soluciones medicamentosas. 7. Gaseosos. Spray 9. Gel. 10. Elixir. 8. Solucin acuosa. 11. Cremas. 12. Extracto. 13. Gel.
14. linimentos.
Las formas de presentacin dependen del fabricantes (Industria farmacutica, relacin con la venta).
AL ADMINISTRAR UN MTO.
Los medicamentos pueden proteger las clulas de la influencia de otros agentes qumicos, estimular la
AL ADMINISTRAR UN MTO.
5. Mecanismo de accin
Los medicamentos cumplen su funcin alterando los lquidos corporales o las membranas celulares o bien
administrar el mto.
7. Lea el rtulo del mto. tres veces antes de prepararlo. 8. Al preparar mtos. como gotas, lquidos e inyecciones
los bordes hacia arriba para evitar contaminacin. 14. Administre con bombilla los mtos. que puedan
manchar el esmalte dentario (cidos, hierro en jarabe).
ficha clnica lo
Antihistamnicos.
Antibiticos
Corticosteriodes o Esteroides
Diurticos.
Cardiotnicos.
Inhaladores: Ronquera Frecuente y aftas (infeccin por un hongo en la boca y la garganta). Reducen la velocidad de crecimiento. aumento de peso. irregularidades menstruales. calambres, acidez estomacal o indigestin
El uso prolongado (de meses a aos) de corticosteroides est asociado con lceras, aumento de peso, cataratas, Huesos dbiles y piel ms fina, presin arterial alta, exceso de azcar en la sangre, propensin a los hematomas y crecimiento lento en los nios.
El uso prolongado (de meses a aos) de corticosteroides est asociado con lceras, aumento de peso, cataratas, Huesos dbiles y piel ms final, presin arterial alta, exceso de azcar en la sangre, propensin a los hematomas y crecimiento lento en los nios.
Tetraciclinas.
Cloranfenicol. Clindamicina, licomicina. Sulfamidas.
Toxicidad.
Penicilinas
Flebitis.
Dolor en sitio de puncin. Shock anafilctico.
Cefalosporinas 3r Generacin
Cefotaxima, Ceftriaxona, Ceftazidima.
Clortalidona, Furosemida.
Deplecin de K ( calambres).
Hipocalemias.
Hiponatremias. Hipomagnesemias. Perdida de peso. Fatigas. Poliurias.
Dogoxina.
Digitoxina. Cedilanid. Lanatsido C. Dobutamina. Dobutrex.
Vmitos,
Vrtigos
Anuria.
Edema de la epiglotis. Hapatoxicidad. Nefrotoxicidad. Ototoxidad.
Va Oral
Va Sublingual
Intradrmica
Subcutnea
Va Parenteral
Intracardiaca
Sublingual
Otica
Ocular
Va Mucosa
Va Dermica o Tpica
Piel
DRA AMELIA VILLAR LOPEZ Departamento de Farmacologa Facultad de Farmacia y Bioqumica Universidad Nacional de Trujillo
OMS / OPS
Ha desarrollado una propuesta con criterios cientfico-tcnicos considerados en una norma de bioequivalencia:
"Multisource (generic) pharmaceutical products: Guidelines on registration requirements to establish interchangeability", WHO Technical Report Series, N 863, 1996 (WHO-96).
La OPS a travs de la RED-PARF ha logrado establecer lineamientos estandares e implementar una Reglamentacin estndar para Latinoamrica
Conceptos de Bioequivalencia
Equivalente Farmacutico: Alternativa Farmacutica:
Mismo Ingrediente Activo Misma dosis (Concentracin) Misma forma farmacutica Misma ruta de administracin Pasa estndares de compendio en cuanto a pureza, fuerza, identidad y calidad
Misma Sustancia Teraputica Puede no ser la misma dosis
Difieren en la forma farmacutica
Misma ruta de administracin Puede no ser la misma sal o ster Pasa estndares de compendio de Pureza, Fuerza, Identidad, Calidad
BIODISPONIBILIDAD
Es entendida como la cantidad y velocidad con que un principio activo, liberado de una forma farmacutica alcanza la circulacin sistmica (sitio de accin), determinadas mediante la curva concentracin/tiempo. (OMS 1996).
BIOEQUIVALENCIA
Dos productos farmacuticos son bioequivalentes si son equivalentes farmacuticos o alternativas farmacuticas y sus biodisponibilidades despus de su administracin en la misma dosis molar son semejantes en tal grado, que pueda esperarse que sus efectos sern esencialmente los mismos. (OMS 1996). En sntesis, Bioequivalencia es la Biodisponibilidad comparada entre dos productos, uno de prueba o test y uno de referencia .
EQUIVALENTES FARMACEUTICOS
Son productos farmacuticos que contienen idnticas cantidades de los mismos principios activos, o sus mismas sales o steres en idntica forma farmacutica y va de administracin, pero no necesariamente contienen los mismos excipientes, y que cumplen con las mismas o comparables especificaciones de calidad.
EQUIVALENTES TERAPEUTICOS
Dos productos farmacuticos son equivalentes teraputicos si son equivalentes farmacuticos y despus de la administracin de la misma dosis molar, sus efectos con respecto a eficacia y seguridad son esencialmente los mismos determinados por estudios apropiados (clnicos, farmacodinmicos, de biequivalencia o in vitro. Tales productos deben estar debidamente rotulados y ser manufacturados cumpliendo las normas vigentes de BPM.
LA PRODUCCION DE UN MEDICAMENTO
BUENAS PRACTICAS DE MANUFATURA
BE
Innova dor
MEDICAMENTO:
PA Mez cla do Gra nu lado Table teado Enva sado
Demuestra Igualdad
Control de Calidad
Equivalente Farmacutico
Mismo Ingrediente/s activos Misma Forma farmacutica Misma concentracin Misma ruta de administracin Sigue los mismos estndares o estndares de compendio
Frmaco de prueba
Frmaco de referencia
Estudio de Bioequivalencia
Estudios Farmacocinticas
Estudios Farmacodinmicos
Estudios Clnicos
Estudios in-vitro
Bioequivalente
Equivalente Teraputico
ESTUDIOS FARMACOCINETICOS
Estudios in vivo que mediante diseos experimentales preestablecidos, permiten establecer la cintica de los procesos de absorcin, distribucin, metabolismo y excrecin de los principios activos y metabolitos del producto farmacutico
BIOEXENCION
Es la prerrogativa de la autoridad regulatoria para eximir de la obligacin de tener que presentar estudios in vivo para el establecimiento de la equivalencia teraputica, la cual puede demostrarse mediante estudios in vitro.
RIESGO SANITARIO
En el contexto de la equivalencia teraputica se establece las consecuencias para la salud cuando el principio activo se encuentra fuera del margen teraputico (debajo o encima concentracin mxima no txica y concentracin mnima efectiva). El riesgo sanitario relaciona el margen teraputico y los efectos adversos de los frmacos, para lo cual se establecen tres niveles de riesgo.
RIESGO SANITARIO
1) Riesgo Sanitario Alto: la probabilidad de aparicin de complicaciones que amenazan con la vida o integridad psicofsica de la persona y/o reacciones adversas graves. La concentracin sangunea del principio activo no se encuentra dentro del margen teraputico. Riesgo Sanitario Intermedio: probabilidad de aparicin de complicaciones no amenazantes para la vida o la integridad psicofsica de la persona y/o reacciones adversas no graves. Riesgo Sanitario Bajo: probabilidad de aparicin de una complicacin menor y o reacciones adversas leves
2)
3)
INTERCAMBIABILIDAD
Para que los productos farmacuticos de fuentes mltiples sean farmacuticamente equivalentes y se consideren intercambiables, es preciso demostrar que son equivalentes desde el puntos de vista teraputico. Se cuenta con cuatro mtodos de prueba para evaluar equivalencia, entre ellos: Estudios de biodisponibilidad y bioequivalencia comparativa en seres humanos. Estudios farmacodinmicos comparativos en seres humanos. Ensayos clnicos comparativos. Pruebas de disolucin in vitro.
Bioequivalencia en ARV
La OMS proporcion especial atencin a los Mdtos. Antirretrovirales debido a que es necesario evitar la supresin incompleta de la replicacin viral que permite el rpido desarrollo de resistencia viral y conllevara al fracaso inmunolgico y clnico.
Bioequivalencia en ARV
I.- ANLISIS QUMICOS Los anlisis qumicos exigibles a medicamentos genricos que garanticen su calidad deben incluir: a) Cumplir con las BPM b) Estudios de pureza. c) Estudios de estabilidad d) Estudios de disolucin, como perfiles de disolucin a distintas velocidades de agitacin y pHs.
Bioequivalencia en ARV
II.- ESTUDIOS DE BIOEQUIVALENCIA En estos estudios, se estudia: tiempo en que se alcanza la concentracin mxima (Tmx), Vida media (t1/2), el rea bajo la curva (ABC), entre otros Se utiliza mtodos bioanalticos utilizados sean precisos, sensibles y reproducibles.
Bioequivalencia en ARV
II.- ESTUDIOS DE BIOEQUIVALENCIA
Los estudios se realizan en sujetos sanos que reciben la droga original y luego el medicamento en estudio (genrico). Caractersticas de los sujetos, perodos, secuencias, tratamientos Concentracin plasmtica en los diferentes tiempos ABC, Cmx, Tmx,, t1/2, Variabiliadad intra e intersujeto Se determina niveles plasmticos del frmaco y se construyen curvas en funcin del tiempo. Se compara entonces a los sujetos con si mismos, en trminos de la concentracin plasmtica mxima alcanzada (Cmx), el
Bioequivalencia en ARV
Un requisito esencial de estos estudios, es que se basen en estandares o lineamientos internacionales, la mayor parte de CCSIDA proponen exigir para toda nueva droga antirretroviral genrica estudios de bioequivalencia. Sin embargo, es necesario clasificar a los frmacos de acuerdo a la real necesidad que tengan de estudios in vivo.
Bioequivalencia en ARV
a) Los estudios incluyen sujetos de 18 a 24 aos, sanos, quienes reciben el compuesto original o el genrico con 240 ml de agua en condicin de ayuno previo, permitindoseles posteriormente una comida liviana no antes de 4 horas despus de administrado el producto. Se debe consignar nmeros de lotes y fechas de expiracin de los productos estudiados.
Bioequivalencia en ARV
b) Se recomienda recolectar 12 a 18 muestras de sangre (incluyendo un basal), para la determinacin de los niveles plasmticos de la droga en estudio, para construir el AUC. El proceso se repite en cada uno de los sujetos con la droga que se compara, separado por un intervalo adecuado de washout no inferior a 5 vidas medias de la molcula en estudio.
a) Especialidades medicinales que se administran por va parenteral como soluciones acuosas. Excepto los productos biolgicos y/o biotecnolgicos b)Soluciones para uso oral. c)Gases medicinales. d)Polvos o granulados para ser reconstituidos como solucin. e)Soluciones ticas u oftlmicas. f) FF de aplicacin tpica, drmica o mucosa sin efecto teraputico sistmico. g)FF inhalables o aerosoles nasales en soluciones acuosas. h)FF administracin oral cuyos principios activos no necesiten ser absorbidos para ejercer su accin teraputica.
COMPONENTES
Sustancias Activas : es la farmacolgicamente activa Base: es la sustancia activa de mayor actividad farmacolgica Adyuvante: es la otra/s sustancia activa que complementa a la otra activa Vehculo: es la sustancia aadida a las formas medicamentosas lquidas (agua, alcohol, propilenglicol, ter, cido actico etc. ) Conectivo: se le adjuntan para modificar sus caractersticas organolpticas ej: edulcorantes
ELVIRA VERGES- Farmacologia y T. Kinesica- UNNE
Cpsulas: una dosis de medicamento que se reblandecen, desintegran y disuelven a distintos niveles de la va de administracin .Pueden ser: cpsulas amilceas , gelatinosas, cilndricas o duras, ovoideas o esfricas.
ELVIRA VERGES- Farmacologia y T. Kinesica- UNNE
Inyectables: son soluciones, suspensiones o emulsiones estriles. Tiene varios principios activos en un vehculo acuoso u oleoso y se administran por va parenteral.
Lociones: preparado lquido para aplicacin externa sin friccin
NUEVAS FORMAS FARMACEUTICAS Parches: son de liberacin lenta del frmaco a la circulacin general
Ej: analgsicos, nicotina, nitroglicerina, estrgeno, escopolamina etc.
ELVIRA VERGES- Farmacologia y T. Kinesica- UNNE
GENERALIDADES EN FARMACOLOGA
DEFINICIONES
Farmacologa: es la ciencia que trata del estudio de los medicamentos Medicamento o frmaco: sustancia qumica que interacta con un sistema biolgico, modificando su comportamiento Txico: sustancia que genera cambios desfavorables en un sistema biolgico Droga: sustancia de origen natural o sinttico de la que se abusa por sus efectos placenteros y recreativos
DEFINICIONES
Nombre qumico:
Etil-1-metil-4-fenilisonipecoato hidrocloruro
Nombre genrico:
Hidrocloruro de meperidina
Nombre comercial:
Demerol
DEFINICIONES
Familia farmacolgica:
Agrupa frmacos con propiedades similares Betabloqueadores Calcioantagonistas IECAs
Clasificacin teraputica:
Agrupa familias con afinidades teraputicas Antihipertensivos Anti-inflamatorios Anticoagulantes
DEFINICIONES
Nombre Familia Mecanismo de accin Indicaciones Ruta de administracin Efectos secundarios Contraindicaciones Dosis Consideraciones especiales
FORMAS FARMACUTICAS
FORMAS FARMACUTICAS
Forma fsica por medio de la cual se suministra un medicamento a un organismo vivo Incluye tanto el principio activo como otras molculas coadyuvantes
FORMAS FARMACUTICAS
SOLUCIN:
Preparacin lquida acuosa que contiene un soluto disuelto en un solvente
SOLVENTE: generalmente agua SOLUTO: principio activo
FORMAS FARMACUTICAS
SOLUCIONES
Jarabe Duchas Gotas nasales y ticas Soluciones para irrigacin Elixir Gel
Enemas
Enjuagues bucales Ampollas
FORMAS FARMACUTICAS
JARABE:
Contiene el medicamento en una solucin azucarada
ELIXIR:
Solucin que contiene alcohol, agua y una sustancia medicamentosa
EMULSIN:
Es aquella preparacin en la cual un lpido esta mezclado en un solvente en el cual no se disuelve
LOCIN:
Preparacin acuosa de uso externo, para aplicar mediante pequeas palmadas o friccin
FORMAS FARMACUTICAS
SUSPENSIN:
Preparacin que contiene una o ms sustancias solidas disueltas de manera completa
SOLVENTE: lquido SOLUTO: principio activo
FORMAS FARMACUTICAS
TABLETA:
Unidades de dosis nica, hechas al comprimir el medicamento en polvo, en un molde SUBLINGUAL CAPA ENTRICA
AEROSOL:
Principio en un contenedor presurizado
FORMAS FARMACUTICOS
CPSULAS:
Medicamento lquido, granulado o en polvo dentro de un contenedor de gelatina
SUPOSITORIO:
Mezcla de medicamentos con bases firmes, que luego se moldean para ser acomodados en un orificio corporal (vagina, recto)
Va intramuscular (IM)
Va subcutnea (SC) Va intradrmica (ID) Va intrarticular, intratecal, intraocular
DESVENTAJAS:
Requiere asepsia y puncin Irritacin local / flebitis Efecto irreversible
Tipos de dosis. Clculo de dosis. ndice teraputico. Sistema Espaol de Farmacovigilancia. Clasificacin ATC de medicamentos.
215
3. Dosis txica: cantidad de medicamento por encima de la cual la incidencia de toxicidad puede ser considerada intolerable
4. Dosis letal: es la mnima cantidad de frmaco que puede producir la muerte 5. Dosis de choque: dosis inicial que se administra para alcanzar el nivel teraputico del medicamento 6. Dosis de mantenimiento: cantidad de medicamento necesaria para mantener al individuo bajo sus efectos tras una dosis de choque 7. Dosis diaria: es la suma de las dosis que deben administrarse cada 24 horas 8. Dosis de recuerdo: se suele aplicar en las vacunas, se administra cada cierto tiempo para mantener el estado inmune de la persona
216
217
218
219
220
221
222
223
2. ndice teraputico
El ndice teraputico (IT) es la relacin entre la dosis txica y la dosis teraputica. No es un trmino absoluto, porque vara en funcin del efecto txico que se considere, de los muchos que puede provocar un frmaco.
ndice teraputico alto: la dosis que causa los efectos indeseables es mucho ms elevada que la que produce el efecto teraputico.
ndice teraputico bajo: existe una relacin cercana entre ambas dosis tratndose de medicamentos peligrosos.
224
225
Tarjeta Amarilla
226
227
228
Clculo y Dilucin
De Medicamentos
Fiorella Barra G.
OBJETIVO
Realizar en forma exacta y precisa la dilucin del frmaco prescrito, con la tcnica ya establecida. Obtener la dosis exacta en gramos (g), miligramos (mg) y microgramos (g). Obtener la accin farmacologa selectiva y efectiva mediante una dilucin adecuada. Evitar lesin tisular en vasos perifricos.
DEFINICIONES
DILUCIN DE MEDICAMENTOS: Es el procedimiento mediante el cual se obtienen, concentraciones y dosis requeridas de medicamentos a travs de frmulas matemticas.
POLTICAS
La
indicacin para la dilucin de Medicamentos ser realizada por el Mdico Responsable del Enfermo.
Se har con la regla de tres. La regla de tres es el procedimiento que se realiza para obtener la dosificacin indicada en forma exacta, an en cantidades muy pequeas y as evitar reacciones adversas por concentracin del frmaco.
EJEMPLO
mpula de Gentamicina de 80 mg. Con diluyente de 2 ml. Indicacin Mdica 20 mg. De Gentamicina cada 8 horas. Anote la dosis del medicamento en su presentacin original en el extremo superior izquierdo y el extremo derecho la cantidad de diluyente que va a utilizar 80 mg. 2ml.
mpula de Gentamicina de 80 mg. Con diluyente de 2 ml. Indicacin Mdica 20 mg. De Gentamicina cada 8 horas.
En la parte inferior anote la dosis de medicamento indicado 20 mg. Teniendo cuidado de colocar miligramos de bajo de miligramos (Nota anotar de manera que queden siempre alineados los conceptos miligramos con miligramos mililitros con mililitros, etc.). 80 mg. 2 ml. 20 mg.
mpula de Gentamicina de 80 mg. Con diluyente de 2 ml. Indicacin Mdica 20 mg. De Gentamicina cada 8 horas.
Y en el otro extremo colocar una X que ser la incgnita a despejar en este caso corresponde a los mililitros a aplicar: 80 mg. 20 mg. 2 ml. X
mpula de Gentamicina de 80 mg. Con diluyente de 2 ml. Indicacin Mdica 20 mg. De Gentamicina cada 8 horas.
Multiplicar la cantidad colocada en el extremo inferior izquierdo de la formula (20 mg.) por el extremo superior derecho (2 ml.) 80 mg. 20 mg. 2 ml. X
El resultado es 40.
mpula de Gentamicina de 80 mg. Con diluyente de 2 ml. Indicacin Mdica 20 mg. De Gentamicina cada 8 horas.
Este resultado (40) dividirlo entre la cantidad anotada en el extremo superior izquierdo en la frmula (80 mg.). 80 mg 20 mg. 2 ml. X
mpula de Gentamicina de 80 mg. Con diluyente de 2 ml. Indicacin Mdica 20 mg. De Gentamicina cada 8 horas.
X = 0.5 ml. En este caso administraremos ml. 0.5 ml. de Gentamicina diluida que equivale a 20 mg. De Gentamicina.
TABLA DE CONVERSIN
La Conversin de las dosis ser como sigue:
Para convertir gramos a miligramos. Multiplique los gramos x 1000: 1 gramo = a 1000 mg. 10 gramos = a 10,000 mg. Para convertir miligramos a gramos. Divida los miligramos entre 1000: 1000 mg. = 1 gramo. 10,000 mg. = 10 gramos. Para convertir litros a mililitros. Multiplique los litros x 1000: 1 litro = a 1000 ml. 10 litros = 10,000 ml.
Para convertir mililitros a litros. Divida los mililitros entre 1000: 1000 ml. = 1 litro. 10,000 ml. = 10 litros.
RECUERDE :
1cc = 1 ml 1cc= 20 gotas 1cc = 60 microgotas 1 litro = 1000 ml 1gramo (g) = 1.000 miligramos (mg) 1 hora = 60 minutos 20 gotas = 60 microgotas 1 mg = 1.000 microgramos (g)
Se debern tomar en cuenta las siguientes consideraciones especiales: Lavado de manos antes y despus de realizar el procedimiento. Utilizar los principios de asepsia y antisepsia. Conservar los medicamentos y material en su envoltura original. Leer el instructivo anexo para la preparacin del frmaco.
Observar si existen cambios fsicos al hacer la dilucin (Color, aspecto y consistencia). Preparar solo los medicamentos que se van administrar. Evitar interrupciones durante la preparacin de frmacos. No hacer diluciones de dos ms medicamentos que puedan antagonizar potencializar la accin. Realizar dilucin del medicamento en la unidad del paciente.