Recomendaciones para el uso de la Hemoglobina Glucosilada

Perez Cardenas Diego Omar Profesor: Gonzalo Garzon

Definicin
Hemoglobina glucosilada Determinacin cuantitativa del porcentaje de hemoglobina (HbA1) que se encuentra irreversiblemente unida a productos avanzados de la glucosilacin no enzimtica de las protenas.

Definicin
La unin de azcares reductores a las protenas es llamada la llamada reaccin de glucosilacin no enzimtica El proceso tiene lugar en etapas sucesivas: las iniciales son rpidas y reversibles mientras que las finales son lentas e irreversibles. Se cree que ambas estn implicadas en el envejecimiento celular y en el desarrollo de complicaciones crnicas de la diabetes

Definicin
Los azcares reductores (as denominados porque son oxidados fcilmente por otras sustancias) son aquellos que poseen un grupo qumico llamado carbonilo La unin de estos azcares (glucosilacin) a protenas tiene lugar a travs de una reaccin tradicionalmente denominada reaccin de Maillard y, ms recientemente, glicacin

 El exceso de glucosa se une a grupos epsilon amino de lisina de una proteina induciendo su desnaturalizacin

Por lo que..
Esta reaccin es responsable de: El caramelo elaborado de mezclas de leche y azcar Es el responsable del color marrn en el pan al ser tostado. El color de alimentos tales como la cerveza, el chocolate, el caf, y la miel de maple Productos para las cremas bronceadoras. El sabor de la carne asada y de las cebollas cocinadas en la sartn cuando se empiezan a oscurecer. El color de la leche en polvo o leche condensada. La reaccin de Maillard ocurre durante el proceso de elaboracin de leche entera en polvo.

Efectos potenciales de glucosilacin de protenas

Protenas glucosiladas

Posibles consecuencias

Hemoglobina A1a, A1b, A1c

Inmunoglobulinas Coagulacin, factor von Willebrand Colgena y fibrina Cristalino Endotelio vascular, receptores LDL ADN, ARN

Modificar el transporte de oxgeno

Autoinmunidad/inmunodeficiencia Coagulopatas/ trombosis/embolia Disminucin de elasticidad tisular Cataratas Aterosclerosis

Mutaciones/neoplasia

 Debido a que las concentraciones de glucosa plasmtica varan durante un periodo de 24 horas, la medicin de la HbA1c es el indicador del control glucmico ms acertado a largo plazo

Efectos de la glucosilacin de protenas

La capacidad de la hemoglobina A para reaccionar con la glucosa circulante, formando hemoglobina glucosilada, es un proceso lento y proporcional a la glucosa coexistente en el medio. Se produce por la glucosilacin no enzimtica de aminocidos de la cadena beta de la hemoglobina A y se observa en sujetos normales y en diabticos.

Tipos de Hemoglobina
Hemoglobina A o HbA, llamada tambin hemoglobina del adulto o hemoglobina normal, representa aproximadamente el 97% de la hemoglobina en el adulto. Est formada por dos globinas alfa y dos globinas beta. Hemoglobina A2: Representa menos del 2,5% de la hemoglobina despus del nacimiento. Est formada por dos globinas alfa y dos globinas delta. Sufre un aumento marcado en la beta-talasemia, al no poderse sintetizar globinas beta. Hemoglobina S: Hemoglobina alterada genticamente presente en la anemia de clulas falciformes. Afecta predominantemente a la poblacin afroamericana y amerindia. Hemoglobina F: Hemoglobina fetal: formada por dos globinas alfa y dos globinas gamma. Tras el nacimiento desciende la sntesis de globinas gamma y aumenta la produccin de globinas beta.

 Oxihemoglobina: Representa la hemoglobina que posee unido oxgeno (Hb+O2) Metahemoglobina: Hemoglobina cuyo grupo hemo tiene el hierro en estado frrico, Fe (III) (es decir, oxidado). Este tipo de hemoglobina no puede unir oxgeno. Se produce por una enfermedad congnita en la cual hay deficiencia de metahemoglobina reductasa, enzima encargada de mantener el hierro como Fe(II). La metahemoglobina tambin se puede producir por intoxicacin de nitritos. Carbaminohemoglobina: se refiere a la hemoglobina que ha unido CO2 despus del intercambio gaseoso entre los glbulos rojos y los tejidos (Hb+CO2). Carboxihemoglobina: Hemoglobina resultante de la unin con el CO. Es letal en grandes concentraciones (40%). El CO presenta una afinidad 200 veces mayor que el oxgeno por la Hb, por lo que desplaza a este fcilmente y produce hipoxia tisular, pero con una coloracin cutnea normal (produce coloracin sangunea fuertemente roja) (Hb+CO).

 Hemoglobina glucosilada: aunque se encuentra normalmente presente en sangre en baja cantidad, en patologas como la diabetes se ve aumentada. Es el resultado de la unin de la Hb con glucosa u otros carbohidratos libres.

Efectos de la glucosilacin de protenas

La fraccin denominada hemoglobina A1c es la nica que representa una glucosilacin irreversible, por lo que se le llama tambin "estable" y refleja la cifra de glucemia media en las cuatro a ocho semanas previas a su determinacin

Efectos de la glucosilacin de protenas

Recomendaciones
Realizar el examen dos veces al ao en pacientes que cumplen metas de tratamiento y con un control estable de la glucosa (E) Realizarlo cada trimestre en pacientes que no alcanzan un control adecuado o han sido sometidos a cambios en el tratamiento. (E) Utilizar en cualquier momento para tomar decisiones en pacientes que requieren cambio de tratamiento

Diabetes Care 30:S4-S41, 2007

Recomendaciones
Evaluar la eficacia del tratamiento Estado de la glucosa 2-3 meses atrs Puede requerirse al inicio Durante su seguimiento

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Recomendaciones
Limitaciones: Condiciones que afectan el recambio eritrocitario: -Hemlisis -Hemorragia Variantes de la Hemoglobina Sospechar cuando el nivel de glucosa srica no es correlativo
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Recomendaciones
El estudio de Control de Diabetes y sus Complicaciones (DCCT) recomienda un mejor juicio al usar ambas pruebas, como marcadores de exactitud del resultado y para validar los controles de glucosa srica en los 2-3 meses previos

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Correlacin entre niveles de A1C y niveles de glucosa promedio en seguimiento a 2-3 meses

HbA1C (%) 6 7 8

Glucosa mg/dl 135 170 205

9
10

240
275

11
12

310
345

Acerca de el DCCT y el UKPDS

En 1993 se public un estudio Americano (DCCT) que relacionaba el control de la diabetes tipo 1 con el riesgo de complicaciones en los pequeos vasos sanguneos. En la diabetes tipo 2 el mayor problema estaba relacionado con las arterias mayores del sistema circulatorio y hasta entonces no era conocido como una terapia intensiva poda ayudar, particularmente porque en aquellas fechas se pensaba que las propias terapias intensivas eran responsables de los daos en las arterias mayores del sistema circulatorio.

Recomendaciones
En ambos estudios DCCT y UKPDS demostraron que, los esquemas de tratamiento que reducen HbA1C a 7% ( 1% por encima del limite normal) estan asociados con menores complicaciones vasculares a largo plazo ; sin embargo el control estricto tambin se correlacion con mayor riesgo de hipoglucemia y ganancia de peso
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Recomendaciones
Recomendaciones para el control de glucosa del paciente Diabtico
A1C <7.0%* Glucosa preprandial plasmtica: 90130 mg/dl (5.07.2 mmol/l) TA <130/80 mmHg Lipidos : LDL <100 mg/dl (<2.6 mmol/l) Triglicridos <150 mg/dl (<1.7 mmol/l) HDL >40 mg/dl (>1.0 mmol/l)

Metas de Glucosa srica y Hb1AC en pacientes con DM1 por grupo de edad
Valores por edad Preprandial Al acostarse HbA1C

Preescolares (0- 100-180 6)

Escolares (6-12) Adolescentes y adultos jvenes (13 a 19) 90-180 90-130

110-200
90-150 90-150

<8.5% pero >7.5%

<7.5% <7.5%

Estudio UKPDS: Efectos del tratamiento intensivo en las complicaciones de la Diabetes

Reduccinde la HbA1c del 11% con tratamiento intensivo (7.9 vs. 7.0%)
Esto conlleva a: 12% disminucin en cualquier complicacin 25% disminucin en complicaciones microvasculares

21%disminucin en retinopata 33% disminucin en microalbuminuria 16% disminucin riesgo de infarto al miocardio
5%disminucin riesgo de EVC

Metas del control glucmico ideal

Indice Meta

Glucosa preprandial
Glucosa postprandial HbA1C

5.07.2 (90130
<10 (<180) <7

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Recomendaciones
Los riesgos y beneficios de una meta de HbA1C de <6% se estan probando actualmente en el estudio (ACCORD [Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes]) en Diabetes 2.

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FUNDAMENTO DEL MTODO

Despus de preparar un hemolizado, donde se elimina la fraccin lbil, las hemoglobinas son retenidas por una resina de intercambio catinico, eluyndose de forma especfica la hemoglobina A1c (HbA1c) previa eliminacin por lavado de la Hemoglobina A1a+b (HbA1a+b)1. La estimacin del porcentaje de la Hb A1c se realiza por lectura de la absorbancia a 415 nm.