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Unidad III

ESTRUCTURA DEL ADN Y GENTICA MENDELIANA

El ADN: Bases Fsicas y Bioqumicas.

El ADN: bases fsicas y bioqumicas. Desarrollo de la gentica. Conceptos bsicos. Leyes de Mendel sobre la segregacin y distribucin independiente. Determinacin gentica del sexo y caracteres ligados e influidos por el sexo.

Qu es la Gentica?

La Gentica es la ciencia que estudia los genes y la forma como estos se transmiten de generacin en generacin. Las leyes que regulan la herencia fueron estudiadas y descritas por Mendel.

El ADN: Bases Fsicas y Bioqumicas. Los primeros anlisis qumicos del material hereditario mostraron que el cromosoma eucaritico est formado por cido desoxirribonucleico (DNA) y protenas, en cantidades aproximadamente iguales. Ya avanzada la dcada de 1940, algunos investigadores llegaron a una conclusin importante: el material hereditario poda ser el cido desoxirribonucleico (DNA).

El ADN: Bases Fsicas y Bioqumicas.

En 1953, los cientficos Watson y Crick reunieron datos provenientes de diferentes estudios acerca del DNA. Sobre el anlisis de esos datos, Watson y Crick postularon un modelo para la estructura del DNA y fueron capaces de deducir que el DNA es una doble hlice, entrelazada y sumamente larga.

El ADN: Bases Fsicas y Bioqumicas. Una evidencia importante del papel del DNA como portador de la informacin gentica, aunque no aceptada generalmente, fue aportada por Frederick Griffith, un bacterilogo de salud pblica de Inglaterra. Griffith estaba estudiando la posibilidad de desarrollar vacunas contra Streptococcus pneumoniae, un tipo de bacteria que causa una forma de neumona (neumococos).

 "Algo" se haba transferido de las bacterias muertas a las vivas que las dotaba de la capacidad para formar cpsulas de polisacridos y causar neumona. Este "algo" fue aislado; luego se encontr que era DNA.

El ADN: Bases Fsicas y Bioqumicas.

 Acidos nucleicos: De acuerdo a la composicin qumica, los cidos nucleicos se clasifican en cidos desoxiribonucleicos (ADN) y en cidos ribonucleicos (ARN) que actan en el citoplasma. Nucleotidos La informacin contenida en los cidos nucleicos es transcripta y luego traducida a las protenas.

 Un nucletido est formado por tres subunidades: un grupo fosfato, un azcar de cinco carbonos y una base nitrogenada; esta ltima tiene las propiedades de una base y, adems, contiene nitrgeno. La subunidad de azcar de un nucletido puede ser ribosa o bien desoxirribosa.

 Un nucletido est constituido por tres subunidades diferentes: un grupo fosfato, un azcar de cinco carbonos y una base nitrogenada

 Molcula de RNA que est formada por una sola cadena de nucletidos.

 Hay cinco bases nitrogenadas diferentes en los nucletidos, que son los sillares de construccin de los cidos nucleicos. Dos de ellas, la adenina y la guanina, se conocen como purinas . Las otras tres, citosina, timina y uracilo se conocen como pirimidinas .

 La adenina, la guanina y la citosina se encuentran tanto en el DNA como en el RNA, mientras que la timina se encuentra slo en el DNA y el uracilo slo en el RNA.

La funcin del RNA es transcribir el mensaje gentico presente en el DNA y traducirlo a protenas.

 Estas bases se encuentran enrolladas a lo largo de un eje comn. Las dos hebras de la doble hlice estn dispuestas en direcciones opuestas, es decir, mientras una tiene direccin 5 3 la otra tiene direccin 3 5. Ejemplo de una molcula de ADN:

5 ACTCGGAATGC 3 3 TGAGCCTTACG 5

 Las dos cadenas permanecen juntas por enlaces de hidrgeno entre los pares de bases: Adenina siempre se aparea con Timina (unidas por dos enlaces de hidrgeno) Guanina est siempre apareada con Citosina (unidas por tres enlaces de hidrgeno).

ARN

 De esto se desprende que una de las hebras de la molcula de ADN es la complementaria de la otra.

Replicacin del ADN Paso 1: Origen de replicacin (secuencia especifica de nucletidos). Ocurre bidireccionalmente por medio de dos horquillas de replicacin que se mueven en direcciones opuestas. Las horquillas de replicacin se forman gracias a las Helicasas que se encargan de romper los puentes de Hidrgeno.

Paso 1

 Paso 2: las topoisomerasas se unen a las cadenas individuales del ADN mantenindolas separadas y evitando que se retuerzan.

 Paso 3: gracias a la ADN polimerasa los nuevos nucletidos entran en la horquilla y se enlazan con el nucletido correspondiente de la cadena de origen (A con T, C con G). La DNA polimerasa corrige los errores, retrocediendo cuando es necesario para eliminar nucletidos que no estn correctamente apareados con la cadena molde.

 Dado que las cadenas del ADN son antiparalelas, y que la replicacin procede solo en la direccin 5' a 3' en ambas cadenas, numerosos experimentos mostraron que, una cadena formar una copia continua, mientras que en la otra se formarn una serie de fragmentos cortos conocidos como fragmentos de Okazaki .

 IMPORTANTE: Para que trabaje la ADN polimerasa es necesario la presencia, en el inicio de cada nuevo fragmento, de pequeas unidades de ARN conocidas como cebadores

 Paso 4: la ADN ligasa conecta cada fragmento con el fragmento contiguo recin sintetizado en la cadena.

Transcripcin
Es la formacin de una cadena de ARNm por una secuencia particular de ADN, tiene lugar en el ncleo celular. Quienes intervienen?? Una cadena de ADN que actua como molde Ribonucleotidos de A, C, G, y U ARN polimerasas I, II y III I para la sintesis de ARNr II de ARNm III de ARNt y ARNr

Transcripcin Etapas de la Transcripcin: Iniciacin: La ARN-polimerasa reconoce y se une a una zona del ADN (delante del ADN que se quiere transcribir) denominada regin promotora o promotor. A continuacin se separan las dos cadenas del ADN, inicindose el proceso de copia del ADN a ARNm.

 Elongacin: La ARN-polimerasa contina aadiendo ribonucletidos complementarios al ADN leyendo en sentido 35, la ARN-polimerasa selecciona el ribonucletido trfosfato cuya base es complementaria con la cadena de ADN que acta como molde.

Transcripcin

Terminacin: La ARN-polimerasa llega a la regin terminadora que indica el final de la transcripcin.

Transcripcin

Traduccin La traduccin es el paso de la informacin transportada por el ARN-m a protena. Quienes intervienen?? aminocidos, los ARN-t (ARN transferentes), los ribosomas, ARN-r (ARN ribosmico y protenas ribosomales), el ARN-m (ARN mensajero), enzimas, factores proteicos y nucletidos trifosfato (ATP, GTP).

 Primer Paso:
Activacin de los aminocidos y formacin de los complejos de transferencia. Los aminocidos por si solos no son capaces de reconocer los tripletes del ARN-m por eso deben unirse a un ARN de tamao pequeo llamado ARN transferente. Normalmente el ARN-t adopta una estructura de hoja de trbol plegada en forma de L o forma de boomerang.

Traduccin Paso 1 Iniciacin: La subunidad ribosmica ms pequea se une al extremo 5' de una molcula de mRNA. Paso 2: Elongacin: La elongacin o crecimiento de la cadena polipeptdica tiene lugar en esencia mediante la formacin de enlaces pptdicos entre los aminocidos sucesivos

Traduccin Paso 3: Terminacin: La terminacin de la cadena polipeptdica en bacterias tiene lugar cuando los ribosomas en su avance a lo largo del ARN-m se encuentran con cualquiera de los siguientes tripletes de terminacin o codones de fin: UAA, UAG y UGA

Cdigo Gentico

El cdigo gentico nos indica que aminocido corresponde a cada triplete o codn del ARN mensajero.

Caractersticas del Cdigo Gentico Est organizado en tripletes o codones: cada aminocido est determinado por tres nucletidos. Teniendo en cuenta que existen cuatro ribonucletidos diferentes (U, C, A y G), hay 43 = 64 tripletes distintos. El cdigo gentico es degenerado: un mismo aminocido puede estar determinado por ms de un triplete o codn. Debido a que existen 64 tripletes distintos y hay solamente 20 aminocidos diferentes.

 Es un cdigo sin superposicin o sin solapamientos: dos aminocidos sucesivos no comparten nucletidos de sus tripletes. La lectura del ARN mensajero es continua, sin interrupciones. El triplete de iniciacin suele ser AUG que codifica para Formil-Metionina. Tambin pueden actuar como tripletes de iniciacin GUG (Val) y UGG (Leu) aunque con menor eficacia.

 Existen tres tripletes sin sentido o de terminacin que no codifican para ningn aminocido: UAA (ocre), UAG (ambar) y UGA.

Universalidad: El cdigo universal coincidiendo en estudiados hasta la fecha. la universalidad del cdigo Gentico Mitocondrial.

gentico Nuclear es todos los organismo La nica excepcin a gentico es el Cdigo

Mutaciones
Una mutacin es una alteracin o cambio en la informacin gentica de un ser vivo y que se puede transmitir a la descendencia. Las mutaciones que ocurren en los gametos -o en las clulas que originan gametos- se transmiten a generaciones futuras. Las mutaciones que ocurren en las clulas somticas slo se transmiten a las clulas hijas que se originan por mitosis y citocinesis.

Mutaciones En los seres multicelulares, las mutaciones slo pueden ser heredadas cuando afectan a las clulas reproductivas. Una consecuencia de las mutaciones puede ser una enfermedad gentica, sin embargo, aunque en el corto plazo puede parecer perjudiciales, a largo plazo las mutaciones son esenciales para nuestra existencia. Sin mutacin no habra cambio y sin cambio la vida no podra evolucionar.

Mutaciones Tipos de Mutaciones: Pueden ser naturales (espontaneas o inducidas) Mutaciones Gnicas: Son aquellas que producen alteraciones en la secuencia de nucletidos de un gen.

 Mutaciones cromosmicas estructurales: Son los cambios en la estructura interna de los cromosomas.

Mutaciones cromosmicas numricas: Son alteraciones en el nmero de los cromosomas propios de la especie. Pueden ser: Euploidas y Aneuploidas.

 Euploida: Cuando la mutacin afecta al nmero de juegos completos de cromosomas con relacin al nmero normal de cromosomas de la especie

ANEUPLOIDIAS Es la presencia de un cromosoma X extra en un hombre. Sndrome 47 X-X-Y.

Sindrome de Edwards Tambin conocido como trisoma 18, es una aneuploida humana que se caracteriza usualmente por la presencia de un cromosoma adicional completo en el par 18.

 El sndrome de Patau, trisoma en el par 13 o trisoma D es una enfermedad gentica que resulta de la presencia de un cromosoma 13 suplementario.

 El sndrome XXX o triple X, es una anomala genmica o numrica que se presenta en las mujeres que poseen un cromosoma X extra. Sndrome de Turner:

Ley de Mendel

 HERENCIA Y VARIACIN Hacia el ao 1856, aproximadamente, en la misma poca de Darwin, Gregor Mendel (18221884) un monje austriaco, iniciaba una serie de experimentos que llevara a una nueva comprensin del mecanismo de la herencia. La gran contribucin de Mendel fue demostrar que las caractersticas heredadas son llevadas en unidades discretas que se reparten por separado en cada generacin.

 Para sus estudios escogi la arveja o guisante comn (Pisum sativum). Trabaj experimentalmente durante 7 aos. En el ao 1865, comunic sus experimentos en una reunin de la Sociedad de Historia Natural de Brnn.

Gregor Mendel La revolucin en la gentica se produjo cuando el concepto de mezcla fue reemplazado por el concepto de factor o unidad de la herencia. La gran contribucin de Mendel fue demostrar que las caractersticas heredadas son llevadas en unidades discretas que se reparten por separado se redistribuyen en cada generacin. Estas unidades discretas, que Mendel llam elemente, son los que hoy conocemos como genes.

 Los estudios de mendel constituyen la piedra angular de la herencia. Cruce Monohibrido: Implicaba solo un par de caracteres alternativos. Se realiza cruzando dos individuos de 2 variedades pateernas, cada una de las cuales presenta una de las dos formas alternativas del caracter en estudio.

 Padres: P1 o generacion paterna. Descendientes: F1 o primera generacion filial. Autofecundacion de F1: constituyen la F2 o segunda generacion. Ejemplo: Cruce de tallos altos y enanos Cruces monohibridos.

3 primeros principios de Mendel 1. Factores en Parejas: Los caracteres genetciso estan controlados por factores que se encuentran a pares en cada organismo. 2. Dominancia/Recesividad: Uno de los factores domina sobre el otro, que se denomina recesivo 3. Segregacion: Es la formacion de los gametos, los factores emparejadosse separan o segregan al azar de tal manera que cada gameto recibe uno u otro con igual probabilidad.

 4. Transmision Independiente: Es la formacion de los gametos, los pares de factores que se segregan se transmiten independientemente uno del otro.

Terminologia Fenotipo: Apariencia fisica de un caracter. Alelos: Combinaciones de diferentes formas alternativas de un solo gen. Ej: Alto y Enano: Alelos Genotipo: Cuando se escriben los alelos en pareja para representar a los dos factores presentes: EE o Ee o ee.

 Tablero de Punnett: Es un metodo de analisis

Primera Ley de Mendel 1 Ley de Mendel o Principio de la Uniformidad

La primera ley de Mendel, o principio de segregacin establece que cada individuo lleva un par de factores para cada caracterstica y que los miembros del par segregan es decir, se separan durante la formacin de los gametos.

 Las vainas que se originaron de las flores autopolinizadas (generacin F2) contenan tanto semillas amarillas como verdes, en una relacin aproximada de 3:1, o sea aproximadamente 3/4 eran amarillas y 1/4 verdes.

 Si los miembros del par son iguales, se dice que el individuo es homocigota para la caracterstica determinada por ese gen. AA si son diferentes, el individuo es heterocigota para esa caracterstica. Aa Las diferentes formas de un mismo gen son conocidas como alelos. aa

 La constitucin gentica de un organismo se denomina genotipo . Sus caractersticas externas observables se conocen como fenotipo. Un alelo que se expresa en el fenotipo de un individuo heterocigota, con exclusin del otro alelo, es un alelo dominante ; aquel cuyos efectos no se observan en el fenotipo del heterocigota es un alelo recesivo

 En los cruzamientos que involucran a dos individuos heterocigotas para el mismo gen, la relacin en la progenie del fenotipo dominante con respecto al recesivo es 3:1.

Segregacin de los alelos durante la formacin de los gametos.

Principio segregacin Mendel.

de de

 Cruzamiento de Prueba:

 Un individuo con una caracterstica fenotpica dominante -pero con un genotipo desconocido- se cruza con un individuo homocigota para el alelo recesivo, revela el genotipo desconocido.

Si en un cruzamiento de prueba que involucra a un gen aparecen en la progenie los dos fenotipos posibles, el individuo probado es heterocigota; si, en cambio, en la progenie solamente aparece el fenotipo dominante, el individuo es homocigota para el alelo dominante.

 Para que una flor de guisante sea blanca, la planta debe ser homocigota para el alelo recesivo (bb). Pero una flor de guisante prpura puede ser producida por una planta de genotipo Bb o por una de genotipo BB. Cmo se podra distinguir una de otra? Los genetistas resuelven este problema cruzando estas plantas con otras que sean homocigotas recesivas.

Cruzamiento de Prueba

 Segunda ley o Principio de la Segregacin Independiente

 Este principio establece que los alelos de un gen segregan independientemente de los alelos de otro gen. Cuando se cruzan organismos heterocigotas para cada uno de dos genes que se distribuyen independientemente, la relacin fenotpica esperada en la progenie es 9:3:3:1.

 Una planta homocigota para semillas redondas (RR) y amarillas (AA) se cruza con una planta que tiene semillas rugosas (rr) y verdes (aa). Toda la generacin Fl tiene semillas redondas y amarillas (RrAa). Veamos en qu proporciones aparecen las variantes en la generacin F2. De las 16 combinaciones posibles en la progenie, 9 muestran las dos variantes dominantes (RA, redonda y amarilla), 3 muestran una combinacin de dominante y recesivo (Ra, redonda y verde), 3 muestran la otra combinacin (rA, rugosa y amarilla) y 1 muestra las dos recesivas (ra, rugosa y verde). Esta distribucin 9:3:3:1 de fenotipos siempre es el resultado esperado de un cruzamiento en que intervienen dos genes que se distribuyen independientemente, cada uno con un alelo dominante y uno recesivo en cada uno de los progenitores.

 Determinacin gentica del sexo En la especie humana la determinacin gentica del sexo es de tipo cromosmico (determinacin cromosmica sexual), en la que el sexo homogamtico es el femenino (XX) y el sexo heterogamtico es el masculino (XY).

 Caracteres influidos por el sexo

Calvicie, un caracter autosomico influenciado por el sexo en la especie humana.

Caracteres ligados al sexo

Alelos Codominantes

Los alelos codominantes son aquellos casos en que, en los heterocigotos, se expresan ambos genotipos presentes, es decir es posible observar los dos fenotipos. Un ejemplo es sistema ABO con el que se clasifica a la sangre.

 El tipo O (homocigota) fabrica anticuerpos contra los tipos A y B. En el tipo de sangre A el organismo fabrica anticuerpos anti B, mientras que el tipo B hace anti-A. En el tipo de sangre AB no se fabrican anticuerpos ni contra A ni contra B.

 En la codominancia se expresan ambos alelos. Los heterocigotas para caracteres dominantes expresan ambos alelos.

El tipo sanguneo AB tiene en la superficie de los glbulos rojos ambos antgenos. Dado que ninguno es dominante sobre del otro y ambos son dominantes respecto al O se dicen que son codominantes.

Alelos Multiples Dominancia incompleta La dominancia incompleta es una condicin en la cual ningn alelo es dominante sobre el otro. La condicin es reconocida para heterocigotas que expresan un fenotipo intermedio en relacin a los fenotipos paternos. Si una planta roja se cruza con una planta de flores blancas, la progenie ser toda rosa. Cuando una rosa se cruza con otra rosa, la descendencia es 1 roja, 2 rosas, y una blanca.

Alelos Mltiples Los alelos mltiples se originan de diferentes mutaciones sobre un mismo gen. El sistema ABO para tipificar la sangre humana es un ejemplo de alelos mltiples. El tipo de sangre humana esta determinado por los alelos A, B y O. A y B son codominantes sobre el O. El nico genotipo posible para una persona de tipo O es OO.

 Los de tipo A pueden tener un genotipo AA o AO. El tipo B, genotipo BB o BO.

El tipo AB tiene solo el genotipo (heterocigoto). Los alelos A y B del gen producen diferentes glicoprotenas (antgenos) en la superficie de cada clula. Los homocigotas para A producen el antgeno A, los de B solo los del B, los del AB ambos y los homocigotas para el O, ninguno.

Analisis de Pedigree Es una forma de anlisis gentico en donde el genetista hace un diagrama que muestra a un individuo con una caracterstica estudiada y todos sus familiares conocidos. El pedigree indica la presencia o ausencia de esta caracterstica y si es aplicable la variacin de expresin de la misma.

Gentica humana
Algunos rasgos humanos, como el color de los ojos, el color del pelo o la calvicie son rasgos fenotpicos que se heredan de modo simple. Son miles los rasgos visibles que forman el fenotipo nico que distingue a cada persona. Algunas caractersticas fsicas tienen un patrn mendeliano simple de herencia. Dientes superiores frontales (con espacio o sin espacio), tamao de la barbilla (prominente o pequea) y pelo en los nudillos (presente o ausente), entre otros. Algunos rasgos humanos no se heredan tan fcilmente. La textura del pelo es un ejemplo de dominancia incompleta, donde el genotipo heterocigoto presenta un fenotipo intermedio. En este caso, ni el alelo dominante ni el alelo recesivo se expresan completamente en el heterocigoto: Rizo (CC), ondulado (Cc), lacio (cc). Otros rasgos envuelven ms de un gen

Rasgos que se heredan de forma simple

Algunas personas exhiben la caracterstica de una lnea del pelo que termina en un pico en el centro de la frente. Este rasgo resulta de la accin de un gen dominante. El gen recesivo determina la caracterstica de una lnea del pelo continua.

Pico de viuda

Enroscamiento de la lengua
Algunas personas poseen la habilidad de enroscar la lengua en forma de U cuando sta se extiende fuera de la boca. Esta habilidad es causada por un gen dominante. Los que no poseen este gen slo pueden efectuar una leve curvatura hacia abajo cuando la lengua se extiende fuera de la boca.

Lbulos adheridos
Un gen dominante determina que los lbulos de la oreja cuelguen sueltos y no estn adheridos a la cabeza. En alguna gente, el lbulo est adherido directamente a la cabeza de manera que no hay un lbulo suelto. El lbulo adherido es una condicin homocigota determinada por un gen recesivo.

Pulgar de "ponero"
Algunas personas pueden inclinar la coyuntura distal o final del pulgar hacia atrs a un ngulo mayor de 45 grados. Esto se conoce como "pulgar de ponero". Un gen recesivo determina esta habilidad. Un gen dominante evita que puedan inclinar esta coyuntura a un ngulo mayor de 45 grados.

Pelo en el dgito central

Note la presencia o ausencia de pelo en la parte de atrs de las coyunturas del centro de los dedos de la mano. La presencia de pelo se debe a un gen dominante. La ausencia de pelo se debe a un gen recesivo.

Dedos entrelazados

Entrelace sus dedos cul pulgar qued arriba?

El pulgar Izquierdo sobre el derecho es la condicin dominante.

Meique torcido
Un gen dominante causa que la ltima coyuntura del meique se tuerza hacia el anular. Coloque ambas manos abiertas sobre la mesa. Relaje los msculos y note si usted posee un meique torcido o derecho. Los meiques derechos se deben a un gen recesivo.

Puente de la nariz
Un puente de la nariz alto y convexo aparenta ser dominante sobre un puente derecho.

Hoyuelo en la barbilla y en las mejillas

Algunas personas poseen una depresin u hoyuelo en la barbilla y/o en las mejillas. Esto se debe a un gen dominante. La ausencia de hoyuelos se deben a un gen recesivo.

Uas
Cuando se ven de lado, las uas muestran una curvatura convexa o se pueden ver derechas. La condicin curva es dominante. Las uas derechas se deben a un gen recesivo.

Hipertricosis de la oreja
El rasgo se refiere al crecimiento de pelos prominentes sobre la superficie y en el borde de la oreja. Es una herencia ligada al cromosoma Y, de tal manera que es un gen holndrico. Se transmite de varn a varn, de abuelo, a padre, a hijo.

Pecas

Las pecas se heredan como dominantes. Su ausencia es recesivo.