Nanotecnologia Farmacutica

nanocincia e nanotecnologia se referem, respectivamente, ao estudo e s aplicaes tecnolgicas de objetos e dispositivos que tenham ao menos uma de suas dimenses fsicas menor que, ou na ordem de, algumas dezenas de

Nanmetros (em geral 100 nm).

Compsitos nanomtricos para maior compactao e consolidao x Estudar os fenmenos de superfcie que influenciam no processo.

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Novas e incomuns propriedades fsicas e qumicas ausentes para o Mesmo material quando de tamanho microscpico ou macroscpico so observadas nessa nova escala nanomtrica;

Efeitos qunticos mais marcantes flutuaes de campo eletromagntico levando a atrao ou repulso; Efeitos de superfcie mais intensos mais tomos dispersos em uma mesma relao de volume. Catalisadores mais eficientes. Efeitos de tamanho- movimento browniano e Van der waals. Repulso, atrao e campo magntico;

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Efeitos IN VIVO: Podem atuar como biomaterias mais efetivos; que so materiais (sintticos ou naturais; slidos ou, s vezes, lquidos) em contacto com sistemas biolgicos, devendo ser biocompatveis, ou seja, devem atender ao requisito de funcionalidade para o qual foram projetados, no estimulando ou provocando ao mnimo, reaes alrgicas ou inflamatrias. Podem atuar como vetores: 1a Gerao: necessitam de administrao especial; Cateter at o tumor com micropartculas; 2a Gerao: chegam ao seu alvo sem uma via especial de admistrao; nanosistemas. 3a Gerao: reconhecimento molecular; anticorpos.

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Podem ser fagocitados ou permear no endotlio descontnuo do fgado (menos que 1,0 micrmetro); Por via oral, se otimiza sua absoro e diminui irritao do trato gastrintestinal; Penetram atravs de lacunas dos capilares sangneos; Acumulam-se no espao intersticial dos tecidos; So capturadas pelas clulas vias endocitose;

Nanopartculas polimricas e os aglomerados de macromolculas encontradas em tecidos tumorais podem estar em um nmero 100 vezes maior do que em tecidos normais.

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Sistemas mais usuais: Ciclodextrinas: alfa, beta, gama e derivadas. Oligossacardeos cclicos obtidos a partir do amido. Modificaes sintticas

Clorexidina- incluso em e dimetil CD; estabilidade e mascaramento de sabor do maior para o menor

Nanotubos de carbono do menor para o maior Os nanotubos de carbono so cilindros formados por tomos de carbono, com dimetros de aproximadamente 1 nm. Devido a diferenas na forma de confinamento quntico de seus eltrons, esses nanotubos, formados espontaneamente a partir da condensao de vapor de carbono em condies apropriadas, podem ser metlicos ou semicondutores. Nem tudo que nanomtrico tem uma aplicao til!!!!

Calixareno do menor para o maior

Preparation and Biological Properties of Inclusion Compounds of Calix[4]arene and 1,4-Benzodiazepinone Derivatives Russian Journal of General Chemistry, 2008, Vol. 78, No. 5, pp. 949953.

Pamam (poliamido amina) do menor para o maior

Pamam

Gerao

Peso Molecular

Dimetro ()

Grupos reativos em superfcie 4 8 16 32 64 128

0 1 2 3 4 5

517 1,430 3,256 6,909 14,215 28,826

15 22 29 36 45 54

6
7 8 9 10

58,048
116,493 233,383 467,162 934,720

67
81 97 114 135

256
512 1024 2048 4096

The AAPS Journal (2009) DOI: 10.1208/S12248-009-9116-1

PEG-conjugated PAMAM Dendrimers Mediate Efficient Intramuscular Gene Expression

Outros sistemas nanomtricos

Naquim carvo;
Partculas coloidais de ouro ou prata obtidas por reaes qumicas; Agregados polimricos; Vrus atenuados - O dimetro dos principais vrus oscila de 15-300 nm; Variola 100 nm e poliomielite 20 nm; Silicatos Lamelares Disponveis na natureza j em estruturas pr-formadas e nanomtricas !!!!!!!!!

Argilas minerais
- Geral:

Materiais naturais de textura terrosa Baixa granulometria Adquirem plasticidade quando hidratados Baixo custo

- Bentonita

Montmorilonita (60%) Quartzo Feldspato Diferentes ctions

Argilas minerais

Figura Modelo esquemtico da Bentonita (Extrado de Paiva & Morales, 2006).

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Argilas minerais

Capacidade de troca catinica Quantidade de ons (ctions) que a argila pode

adsorver e trocar.
Argila Caulinita 2H2O Haloisita 4H2O Haloisita Ilita Clorita Sepiolitaatapulgita Esmectita Montmorilonita Vermiculita CTC (meq/ 100g da argila) 3-15 5-10 10-40 10-40 10-40 20-35 80-150 80-200 100-150

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Organoargilas

Figura Processo de troca catinica entre os ons alquilamneo e os ctions intercalados da argila montmorilonita (Extrado de Kornmann, 2001).

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Incorporao de frmacos preparao de nanocompsitos

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Drug Development and Industrial Pharmacy (2008) iFirst, 111 Copyright Informa Healthcare USA, Inc. ISSN: 0363-9045 print / 1520-5762 online DOI: 10.1080/036390407018317691 Preparation and Evaluation of Inclusion Complexes of Commercial Sunscreens in Cyclodextrins and Montmorillonites: Performance and Substantivity Studies

Uso de materiais polimricos

Polmeros mais usuais:

Poli cido ltico; Poli cido gliclico; Poli caprolactona; Poli cianoacrilato; Quitosana; Sulfato de condroitina; Alginato de sdio; Poliacrilatos.

Tcnicas usuais de preparao emulsificao e dupla emulsificao

Fase Oleosa: 50mg Indometacina 8ml Diclorometano 100mg PCL

Exemplo ciprofloxacina/emulsificao evaporao do solvente

Fase Aquosa: 50ml PVA (1%) (0,5g em 50ml de gua) Aquecer para dispersar Esperar esfriar Verter toda a fase oleosa sobre a aquosa. Deixar 5min no sonicador (ciclo 1; amplitude 60 a 80%), em banho de gelo. Levar para o evaporador rotatrio e controlar o vcuo para evaporar o diclorometano sem retirar gua. No usar aquecimento.

Coacervao
Por Gotejamento: Com auxlio de seringa, agulha e gotejador automtico, 30mL de uma soluo de sulfato de condroitina 0,05% a 0,1% em tampo brax so gotejados sobre 30mL de soluo de quitosana 0,05% a 0,1% em cido actico 1%, com sonicao a 100% de amplitude e ciclo 1 e a agitao magntica a 700 rpm. A distncia entre a agulha e a soluo de quitosana de 10 cm. Aps o preparo e a amostra liofilizada.

Spray Dryer

Spray dryer com ultra sonicador;

Lipossomas

Lipossomas

Sonicador; Filme lipdico; Normatizao de tamanho; Niossomas.

Nanoemulses

Caracterizao dos nanocompsitos formados

Distribuio de tamanho das partculas Viscosidade, ndice de refrao, e condutividade Anlise de espectroscopia de absoro no infravermelho (FTIR) Difrao de raios X (DRX) Anlise termogravimtrica (TGA) Anlise calorimrica de varredura diferencial (DSC)

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Caracterizao
Equipamentos Entre os principais equipamentos utilizados para ver e manipular a matria em escala atmica esto o microscpio de fora atmica (AFM) - para anlise de superfcies em geral, e o Microscpio de Tunelamento (STM) - para amostras condutoras ou semicondutoras. Em escala nano ou micromtrica outras tcnicas podem ser utilizadas

No h mudana de fase e sim, reduo da mobilidade das molculas

Aplicaes

Difrao de raio X
A interao entre vetor eltrico da radiao X e os eltrons do material causa uma difrao. A radiao difratada camada por camada do material, o que requer a presena de uma estrutura organizada e regular para registro. A radiao incidente deve ter comprimento de onda compatvel com o espao interplanar analisado.

Princpio da Difrao de Raios-X

n = 2d sen (equao de Bragg) - n um nmero inteiro e a radiao incidente. Onde d a distncia interplanar do cristal;

Intens.

2theta
Intensidade (CPS)
2000 1500 1000 500 0 0 5 10

5-F:A.S.

60% 2 2,05 2,1 2,15 2,2 2,25 2,3 2,35 2,4 2,45 332 367 347 385 414 411 440 381 395 377

80% 196 199 206 188 237 246 262 292 293 323

100% 392 385 379 390 405 395 367 370 394 379

60% 80% 100%

15 2teta

20

25

2,5
2,55 2,6 2,65

384
394 395 389

313
309 341 341

375
429 378 412

A intensidade registrada, a qual se correlaciona a um ngulo (2 teta) se obtm da ionizao de gases ou slidos CuK cintilogrficos. A amostra deve ser finamente dividida para que se forme uma superfcie plana e pouco irregular, trabalhando-se neste caso com a difratometria de ps. Distncias interplanares mensurveis:

Planos de um cristal molcula ou polmero; Espaamento de nano-estruturas; Polimorfismo molecular ou polimrico; Conformao de cristais lquidos.

Observar com cuidado a influncia da poro amorfa do material no difratograma obtido.

As alteraes de base se referem s pores amorfas do material

Infravermelho
Observa-se vibraes moleculares; Estiramento de ligao; Deformao angular; Toro. O estiramento pode ser ainda simtrico, assimtrico, em fase, fora de fase ou referente a um anel aromtico. Nem todas as vibraes tericas (3 x n 6) Sero observadas translaes e rotaes ao longo dos 3 eixos. Depende da estrutura da molcula ou macromolcula. Bandas degeneradas de igual energia.

Usualmente se trabalha na regio de freqncia mdia, isto , de 400 a 4000 cm -1; As freqncias vibracionais das molculas analisadas dependem de massa dos tomos, geometria da molcula, diferena de dipolo das ligaes qumicas, e ambiente eletrnico onde se encontram as mesmas. As anlises podem se destinar tanto para molculas pequenas como para macromolculas ou partculas slidas.

Anlise do espectro de infravermelho: Avaliar as freqncias vibracionais dos grupos funcionais caractersticos; Alargamento de banda x Freqncia; Pode se observar ligaes de hidrognio, interaes inicas e processos similares; Maior massa, menor freqncia; Mais forte ligao, maior a freqncia; Maior distncia internuclear, menor a freqncia; Materiais cristalinos apresentam bandas mais finas; Uso de bibliotecas de padres para comparao.

Microscopia eletrnica
Ao contrrio da microscopia tica esta tcnica utiliza eltrons, e no a luz para a formao de imagens. Este princpio, permite visualizar estruturas de menos de um nanmetro, ao contrrio do microscpio tico, de alcance micromtrico.

Microscpio eletrnico de varredura: utilizado para avaliar estruturas superficiais ou sub-superficiais. So imagens tridimensionais e a amostra de fcil preparao. Opera sob vcuo, produzindo um sinal eltrico para cada ponto da imagem varrido.

Detecta eltrons secundrios gerados na superfcie da amostra. Detecta tambm, eltrons retro-espalhados em at 1 micra de profundidade. O ouro retro-espalha mais eltrons que o carbono.

As amostras so preparadas utilizando um porta amostra na forma de disco em liga de alumnio com superfcie lisa, onde uma fita de carbono dupla face fixada na superfcie lisa do disco, realizando-se a deposio da amostra em forma de p, sendo a quantidade de p depositada sobre a superfcie do porta amostra muito pequena, procurando assim, evitar os efeitos de carga gerados pelo feixe eletrnico durante as observaes. Pode se aplicar o revestimento com ouro.

MET: analisa a imagem em uma determinada profundidade. O princpio de funcionamento se assemelha ao MEV.